芒硝的醫藥新用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥領域，特別是涉及一種芒硝的醫藥新用途。
【背景技術】
[0002] 肥胖已成為危害全人類健康的嚴重疾患，被WHO定義為一種嚴重的慢性代謝性疾 病。更為嚴重的是肥胖的發病率、患病率越來越高，并呈現多齡化、低齡化傾向，同時肥胖與 心腦血管疾病、高脂血癥、糖尿病以及腫瘤的發病密切相關。在龐大的肥胖人群中，單純性 肥胖占90%以上。因此，減肥成為當今醫藥界的熱點。
[0003] 西醫目前對于肥胖的藥物治療主要有食欲抑制劑、影響消化吸收的藥物、加速代 謝的激素類藥物等，但普遍存在著脂肪泄和皮下脂丘、肝功能損傷、依賴性和反彈等嚴重副 作用。
[0004] 肥胖的中醫認識多依從于"胖人多痰濕"之說，在治療上以健脾燥濕化痰、溫陽補 腎泄濁、疏肝活血化瘀等方藥。中醫藥在減肥領域中所存在的問題是：對肥胖的本質認識不 足，未能從理論上明確肥胖的中醫范疇；過于強調某種單一治法、方藥的應用，缺少從根本 上調節整體、改善機體的代謝功能；應用于臨床的減肥復方雖有一定的作用，但靶點不清、 療效不理想；雖然也發現單味藥物的減肥作用，但主要局限在實驗室，缺少中醫藥的理論指 導。
[0005] 目前在應用藥物減肥的同時，無論是中藥還是西藥都需結合"節食"、"大運動量鍛 煉"等方式；常伴有腹瀉、乏力等副作用。這樣不但影響了患者的生活質量，使療效難以持 久，而且在停藥后出現體重的反彈。
[0006] 本發明人從中醫理論上對單純性肥胖進行了深入的研究，在長達十余年的臨床研 究中，形成了系統的中醫藥減肥體系，并將臨床上減肥行之有效的有關成果開展了單味藥 物的實驗研究，其中芒硝在不影響食欲、不腹瀉的前提下能夠調節脂質代謝、改善肝功能， 實現減肥效果。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的旨在提供一種芒硝的醫藥新用途。
[0008] 具體地說，本發明的第一方面是提供了芒硝作為唯一的原料藥在制備減肥藥物中 的應用。
[0009] 在一優選例中，所述減肥藥物可用于防治單純性肥胖。
[0010] 在另一優選例中，所述芒硝的用量為5g~15g。
[0011] 在另一優選例中，所述防治單純性肥胖的藥物通過利膽作用，增加膽汁流量，調節 膽汁酸亞組分含量達到降脂減肥的目的。
[0012] 本發明的第二方面是提供了芒硝作為唯一的原料藥在制備利膽藥物中的應用。
[0013] 在一優選例中，所述芒硝的用量為5g~15g。
[0014] 在另一優選例中，所述利膽藥物可增加膽汁流量，調節膽汁酸亞組分含量。
[0015] 本發明還提供了一種可增加膽汁流量，調節膽汁酸亞組分含量的藥物組合物，其 特征在于，它用5g~15g芒硝制成。
[0016] 本發明各個方面的細節將在隨后的章節中得以詳盡描述。通過下文以及權利要求 的描述，本發明的特點、目的和優勢將更為明顯。
【附圖說明】
[0017] 圖1芒硝對大鼠體重的影響。
[0018] 圖2芒硝對大鼠體長的影響。
[0019] 圖3芒硝對大鼠李氏指數的影響。
[0020] 圖4芒硝對大鼠脂肪濕重的影響。
[0021] 圖5芒硝對大鼠脂肪指數的影響。
[0022] 圖6芒硝對大鼠肝臟濕重的影響。
[0023] 圖7芒硝對大鼠肝臟指數的影響。
[0024] 圖8芒硝對大鼠血清總膽固醇的影響。
[0025] 圖9芒硝對大鼠血清甘油三酯的影響。
[0026] 圖10芒硝對大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇的影響。
[0027] 圖11芒硝對大鼠血清低密度脂蛋白膽固醇的影響。
[0028] 圖12芒硝對大鼠膽汁流量的影響。
[0029] 圖13a、13b和13c芒硝對大鼠三種膽汁中游離型膽汁酸含量的影響。
[0030] 圖14a、14b、14c和14d芒硝對大鼠四種膽汁中牛磺型膽汁酸含量的影響。
[0031] 圖15a、15b、15c和15d芒硝對大鼠四種膽汁中甘氨型膽汁酸含量的影響。
【具體實施方式】
[0032] 本發明人認為：肥胖是痰瘀水濕等病邪存在于體內的一種表現形式，可歸屬于特 殊類型的積聚。形成肥胖的因素是痰瘀水濕，而導致痰瘀水濕產生并堆積的關鍵則是過食、 偏食膏粱厚味，使膽道不利、膽汁不暢、膽汁成分紊亂，導致飲食物的消化、吸收、排泄失調， 變生痰瘀水濕，積聚于內而生肥胖。因此，膽道不利、膽汁不暢是肥胖發病的核心。據此， 本發明人提出肥胖的治療必須針對業已形成的積聚以軟堅散結，實現降脂減肥；針對膽道 不利、膽汁不暢以通利膽道，調節飲食物的消化吸收排泄，從根本上防治肥胖。由此本發明 人創造性地提出了"利膽軟堅"的減肥思路，只有兩者的有機結合才能從根本上有效治療肥 胖，單純的利膽作用或軟堅功效都無法取得減肥的理想療效。
[0033] 基于以上理論，發現芒硝兼具軟堅利膽兩個功效于一身：芒硝苦咸寒，入胃、大腸 經，是咸味藥的代表，具有軟堅的功效；實驗研究發現：芒硝具有顯著的利膽作用，可增加 膽汁流量，調節膽汁酸亞組分、影響膽固醇-膽汁酸代謝。實驗研究還發現芒硝有顯著的降 脂減肥效果：顯著降低營養性肥胖大鼠的體重、Lee's指數、脂肪濕重、脂肪指數、肝臟濕重 和肝臟指數等，并且對營養性肥胖大鼠的血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低 密度脂蛋白膽固醇等有一定影響。這些藥效的取得是在不引起模型動物腹瀉、抑制食欲的 基礎上取得的。因此，集利膽與軟堅于一身的芒硝是一味有望研發為防治單純性肥胖的新 藥。
[0034] 本發明的芒硝可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活 性成分的本發明的芒硝及可藥用載體。較佳的，本發明的藥物組合物含有〇. 1~99. 9%重 量百分比的作為活性成分的本發明的芒硝。"可藥用載體"不會破壞本發明的芒硝的藥學活 性，同時其有效用量，即能發揮藥物載體作用時的用量對人體無毒。
[0035] 所述可藥用載體包括但不限于：軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化 藥物傳遞系統、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、 水、鹽、電解質如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸 部分甘油酯混合物等。
[0036] 其他常用的藥物輔料如粘合劑（如微晶纖維素）、填充劑（如淀粉、葡萄糖、無水乳 糖和乳糖珠粒）、崩解劑（如交聯PVP、交聯羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥 丙基纖維素）、潤滑劑（如硬脂酸鎂）以及吸收促進劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、 稀釋劑、潤濕劑等。
[0037] 本發明的芒硝以及其藥物組合物可按本領域常規方法制備并可以通過腸道或非 腸道或局部途徑給藥。口服制劑包括膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑 等；非腸道給藥制劑包括注射液等；局部給藥制劑包括霜劑、貼劑、軟膏劑、噴霧劑等。優選 為口服制劑。
[0038] 本發明的芒硝以及其藥物組合物的給藥途徑可以為口服、舌下、經皮、經肌肉或皮 下、皮膚粘膜、靜脈、尿道、陰道等。
[0039] 除了制成藥劑之外，亦可在本發明的芒硝中加入抗氧化劑、色素、酶制劑等各種食 品添加劑，按本領域的常規方法制成保健食品。
[0040] 下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明 而不用于限制本發明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條 件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分數、比率、比例、或份數按 重量計。
[0041] 除非另行定義，文中所使用的所有專業與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意 義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用于本發明方法中。文 中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。
[0042] 本發明提到的上述特征，或實施例提到的特征可以任意組合。本專利說明書所揭 示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個特征，可以任何可提供相 同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特征僅為均等或相似 特征的一般性例子。
[0043] 實施例1芒硝對營養性肥胖大鼠降脂減肥的藥效學資料
[0044] 1.材料與方法
[0045] I. 1 藥物
[0046] 芒硝（批號：2013100465,由上海雷允上中藥飲片廠提供）；番瀉葉（批號： 2013101237,由上海雷允上中藥飲片廠提供）。
[0047] 1. 2 試劑
[0048] 乙醇（國藥集團化學試劑有限公司，批號：20130105);生理鹽水（國藥集團 化學試劑有限公司，批號：20131013);甲醛溶液（國藥集團化學試劑有限公司，批號： 20130320);磷酸氫二鈉（國藥集團化學試劑有限公司，批號：20120829);磷酸二氫鉀（國 藥集團化學試劑有限公司，批號：20121111)。
[0049] 1. 3 儀器
[0050] TE612-L電子天平（賽多利斯科學儀器（北京）有限公司）；TBA-40FR全自動生 化分析儀（TOSHIBA) ;5415R離心機（Germany) ;RE-5210A旋轉蒸發器（上海亞榮生化儀器 廠）；DZF-6051型真空干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司）。
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