一種苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化妝品制備技術中的載體系統的技術領域，更具體地是涉及美白化妝 品載體系統的制備方法，也就是苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 苯乙基間苯二酸，INCI(化妝品成分國際命名）名稱為Phenylethyl Resorcinol， 化學名稱為4-( 1-苯乙基)-1，3-苯二酚，是一種間苯二酚類衍生物，CAS號為85-27-8，分子 式為C14H1402，分子量為214.27，為白色結晶固體、氣味清淡，熔點為78-82°C，它能溶于二 醇類(溶解度接近1 % )，但溶液呈淡淡的粉紅色。
[0003] -個人皮膚的白或者黑往往取決于其皮膚內黑色素的含量和分布情況而定。酪氨 酸酶是整個黑色素形成過程中的最主要限速酶，它的活性大小決定了生物體生成黑色素的 數量，從而決定皮膚的顏色。乙基間苯二酚是目前報道的最有效的酪氨酸酶抑制劑之一，已 于2012年12月初被國家食品藥品監督管理局(CFDA)正式批準為化妝品原料使用，是當下最 熱門的美白成分之一。
[0004] 苯乙基間苯二酚具有非常優異的美白皮膚功效，是目前有報道的最有效的酪氨酸 酶抑制劑之一，是曲酸的22倍;苯乙基間苯二酚能有效抑制B16F10細胞合成黑色素，強度接 近曲酸的210倍[15]。它能改善膚色不均問題，并降低紫外線照射肌膚引起的皮膚著色問 題。苯乙基間苯二酚在化妝品中的建議使用量為0.1-0.5%。最常見的產品是德之馨公司的 Symwhite?377。在2012年12月初，國家食品藥品監督管理局（CHM)已正式批準苯乙基間苯 二酚作為化妝品原料使用。目前寶潔，歐萊雅，韓束，就可以找到很多美白產品中含有該成 分。
[0005] 苯乙基間苯二酚是一種光、熱不穩定的物質，容易與金屬離子螯合，容易被氧化從 白色逐漸變為米黃色，最后變為粉紅色。這不僅嚴重影響產品的外觀，更使得該成分在儲存 過程中因為失活而無法發揮其相應的功效。另外由于水溶性比較差導致生物利用度較低， 并且存在一定的皮膚刺激性。本專利旨在解決以上苯乙基間苯二酚在化妝品應用領域的難 題。
[0006] 納米載藥系統的很多新型特點為化妝品產業提供了很多新的發展機遇。載體技術 可以提高活性物質在水中的溶解度和穩定性，提高活性物質的負載量和生物利用率，增加 靶向和控釋作用，提高生物的抗氧化能力和抗突變能力，并能夠提高它在配方中的配伍性 能，還可以使化妝品膚感得到改善，同時能夠在一定程度上防止皮膚水分散失，起到保濕作 用。通過納米載體技術可改進橙花精油在應用過程中的一些缺點，從而使其更好地走向商 業化進程。
[0007] 本專利采用脂質納米囊技術對苯乙基間苯二酚活性物進行包裹處理，能夠很好的 解決以上所描述的苯乙基間苯二酚在應用上的問題，還能改善膚感和增加保濕效果。本發 明由此而來。
【發明內容】
[0008] 技術問題:本發明的目的是提供一種苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊以及其 制備方法，生產一種應用于美白化妝品中的苯乙基間苯二酚，解決化妝品中的橙花精油穩 定性以及容易透過皮膚進入血液系統的的問題。
[0009] 技術方案：
[0010] 一種苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊，其由活性成分苯乙基間苯二酚、脂質、 乳化劑、助乳化劑和穩定劑以及去離子水組成，其中各組分質量百分比如下： 苯乙基間苯二酚 1°/。-40% 脂質 2%-20%
[0011] 乳化劑 3%-35% 助乳化劑 2%-10% 穩定劑 0.5%-5%;
[0012] 其余成分為水，其中苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊的平均粒徑為50-250nm
[0013] 其中，所述脂質選自以下的至少一種化合物：辛酸/癸酸甘油三酯、單硬脂酸甘油 酯、乙酰化單甘脂、維生素 E醋酸酯、丁基辛醇水楊酸酯、甘油聚醚-26、甘油。
[0014] 其中，所述乳化劑選自以下的至少一種化合物:橄欖油PEG-7酯類、PEG-8辛酸/癸 酸甘油酯類、山梨坦橄欖油酸酯、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、棕櫚醇 和PEG-75硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、聚山梨醇酯-80、硬脂酸甘 油酯和PEG-75硬脂酸酯的混合物、泊洛沙姆407、PEG-30二聚羥基硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇聚 醚-25、大豆卵磷脂PC60。
[0015] 其中，所述助乳化劑選自以下的至少一種化合物：乙氧基二甘醇、聚乙二醇-400、 硬脂醇聚醚-2、1，3-丁二醇、鯨蠟醇聚醚-6、1，3-二丙二醇。
[0016] 其中，所述穩定劑選自以下的至少一種化合物：1，3_丁二醇，丁羥甲苯，山梨坦棕 櫚酸酯，山梨坦橄欖油酸酯，丁基辛醇水楊酸酯，亞丁香基丙二酸二乙基己酯和辛酸/癸酸 甘油三酯，EDTA二鈉。
[0017] 本發明制備苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊的方法包括以下步驟：
[0018] 步驟（1):將脂質、乳化劑、助乳化劑和穩定劑作為油相，在40~70°C條件下混合均 勻形成混合溶液；
[0019] 步驟（2):向步驟（1)中的混合液加入苯乙基間苯二酚并攪拌，攪拌速度為100~ 600rpm，攪拌時間為2~15min，形成均一油相。
[0020] 步驟(3):向步驟（2)所形成的均一油相中加入同溫由甘油和去離子水組成的水 相，攪拌5-10min左右，攪拌速度為100~600rpm，冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酸高 負載量脂質納米囊。
[0021] 有益效果:苯乙基間苯二酚脂質納米囊不僅負載量高而且穩定性高，冷水分散后 透明泛藍;制備溫度不是很高，不至于破壞結構;改善了穩定性，從而提高生物利用度;粒徑 可控，從而減弱了苯乙基間苯二酚滲透進入皮膚的可能性，減小對人體的副作用；另外可與 化妝品配方任意互配，配伍性佳;該制備方法簡單可控，重復性好。
【具體實施方式】
[0022]下面對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。
[0023] 實施例1
[0024]稱取2g辛酸/癸酸甘油三酯，2g乙酰化單甘脂，2g乙氧基二甘醇，lgl，3-丁二醇， 0. lgEDTA二鈉，7g聚乙二醇30二聚羥基硬脂酸酯，7g聚山梨酯80，2g山梨坦橄欖油酸酯，lg 鯨蠟硬脂醇聚醚-25在65°C條件下攪拌形成透明溶液，加入5g苯乙基間苯二酚，攪拌速度為 300rpm，攪拌時間為6min，加入55.9g同溫水浴的水相(甘油45.9g和去離子水10g)，300rpm/ min攪拌8min，后冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酸高負載量脂質納米囊，該苯乙基間 苯二酸高負載量脂質納米囊經激光粒度儀測定其粒徑約為134nm。
[0025] 實施例2
[0026] 10g辛酸/癸酸甘油三酯，5gl，3-丁二醇，5g單硬脂酸甘油酯，0.5g丁基辛醇水楊酸 酯，7g聚乙二醇30二聚羥基硬脂酸酯，4g大豆卵磷脂PC60在65°C條件下攪拌形成透明溶液， 加入5g苯乙基間苯二酸，攪拌速度為400rpm，攪拌時間為6min，加入63.5g同溫水相（53.5g 甘油和10g去離子水），300rpm/min攪拌8min，后冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酸高 負載量脂質納米囊，該苯乙基間苯二酸高負載量脂質納米囊經激光粒度儀測定其粒徑約為 120nm〇
[0027] 實施例3
[0028]稱取5g辛酸/癸酸甘油三酯，4g乙氧基二甘醇，0.3g丁基辛醇水楊酸酯，5g大豆卵 磷脂PC60，10gl，3-二丙二醇在65°C條件下攪拌形成透明溶液，加入5g橙花精油，攪拌速度 為400rpm，攪拌時間為5min，加入70.7g同溫水相（60.7g甘油和10g去離子水），350rpm/min 攪拌7min，后冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊，該苯乙基間苯 二酸高負載量脂質納米囊經激光粒度儀測定其粒徑約為124nm。
[0029]本發明所公開的實施例的上述說明，使本領域專業技術人員能夠實現或使用本發 明。對這些實施例的多種修改對本領域的專業技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定 義的一般原理可以在不脫離本發明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現。因此，本 發明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點 相一致的最寬的范圍。
【主權項】
1. 一種苯乙基間苯二酚脂質高負載量納米囊，其特征在于，該納米囊的平均粒徑為50-250nm，由活性成分苯乙基間苯二酚、脂質、乳化劑、助乳化劑、穩定劑和去離子水組成，其中 各組分質量百分比如下： 苯乙基間苯二酚 1:%-40% 脂質 2%-20% 乳化劑 3%-35% 助乳化劑 2%-10% 穩定劑 0.5%-5% 其余為去離子水。2. 根據權利要求1所述的一種苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊，其特征在于，所述 脂質選自以下的至少一種化合物:辛酸/癸酸甘油三酯、單硬脂酸甘油酯、分子蒸餾單甘酯、 乙酰化單甘脂、維生素 E醋酸酯、丁基辛醇水楊酸酯、甘油聚醚-26、甘油。3. 根據權利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊，其特征在于，所述乳化 劑選自以下的至少一種化合物:橄欖油PEG-7酯類、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯類、山梨坦橄欖 油酸酯、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、棕櫚醇和PEG-75硬脂酸酯和甘 油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、聚山梨醇酯-80、大豆卵磷脂PC60、硬脂酸甘油酯和 PEG-75硬脂酸酯的混合物、泊洛沙姆407、PEG-30二聚羥基硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-25。4. 根據權利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊，其特征在于，所述助乳 化劑選自以下至少一種的化合物：乙氧基二甘醇、聚乙二醇-400、硬脂醇聚醚-2、1，3-丁二 醇、鯨蠟醇聚醚-6、1，3-二丙二醇。5. 根據權利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊，其特征在于，所述穩定 劑選自以下至少一種的化合物：1，3_ 丁二醇，丁羥甲苯，山梨坦棕櫚酸酯，山梨坦橄欖油酸 酯，亞丁香基丙二酸二乙基己酯和辛酸/癸酸甘油三酯，EDTA二鈉、丁基辛醇水楊酸酯。6. -種如權利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊的制備方法，其特征 在于:該方法包括以下步驟， 步驟（1):將脂質、乳化劑、助乳化劑和穩定劑作為油相，在40~70°C條件下混合均勻形 成混合溶液； 步驟（2):向步驟（1)中的混合液加入苯乙基間苯二酚并攪拌，攪拌速度為100~ 600rpm，攪拌時間為2~15min，形成均一的油相； 步驟（3):向步驟（2)形成的油相中加入同溫由甘油和去離子水組成的水相，攪拌5-lOmin左右，攪拌速度為100~600rpm，冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酚高負載量脂 質納米囊。7. -種如權利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊的用途，其特征在于： 所述苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊可應用于美白化妝品包括水系配方在內的所有 配方中。
【專利摘要】本發明提供一種苯乙基間苯二酚高負載量脂質納米囊及其制備方法，該納米囊的平均粒徑為50-250nm，由活性成分苯乙基間苯二酚、脂質、乳化劑、助乳化劑、穩定劑和去離子水組成，其中各組分質量百分比如下：本發明的苯乙基間苯二酚脂質納米囊呈淡黃色透明狀流動液體，穩定性高，200倍水分散后透明泛藍，可與化妝品配方任意互配；該制備方法簡單可控，重復性好。
【IPC分類】A61K8/34, A61K8/14, A61Q19/02
【公開號】CN105616176
【申請號】CN201610161116
【發明人】夏強, 邢廷康
【申請人】東南大學
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2016年3月21日