提高石墨烯量子點載帶藥物阿霉素量的方法
【專利摘要】本發明涉及一種提高石墨烯量子點載帶藥物阿霉素量的方法。具體思路和實施方法是，用三乙胺去除阿霉素鹽酸鹽上的鹽酸，溶解于二甲基亞砜溶液（DMSO）。石墨烯量子點難溶于二甲基亞砜溶液（DMSO），所以將石墨烯量子點溶解于去離子水。隨后固定二甲基亞砜溶液與去離子水體積比為3:1的前提下，將不同質量比的石墨烯量子點水溶液與阿霉素二甲基亞砜溶液進行混合，密封常溫攪拌24小時，隨后除去未結合的阿霉素，測得石墨烯量子點可達到的最高載藥量。同時載藥后的體系能夠穩定存在。該方法操作簡便，大大提高石墨烯量子點載帶阿霉素的量，可以更好的為石墨烯量子點在生物醫學中應用提供可靠的方法依據。
【專利說明】
提高石墨稀量子點載帶藥物阿霉素量的方法
技術領域
[0001] 本發明設及一種提高石墨締量子點載帶藥物阿霉素量的方法。
【背景技術】
[0002] 石墨締量子點是一種零維石墨締類碳材料，具有顯著的量子限域效應和邊緣效 應，由于其獨特的光學性質、良好的生物相容性、水溶性和較低的毒性，迅速成為在傳感器、 光電器件和生物檢測等方面的研究熱口。石墨締量子點在藥物運輸方面也有著很大的應用 前景。
[0003] 鹽酸阿霉素是一種蔥環類抗生素藥物，適用于肺癌，乳腺癌，甲狀腺癌等多種癌癥 的治療。但使用鹽酸阿霉素可能會對人體產生較大的副作用，對屯、臟的威脅尤其大。因此尋 找適當的載體運載阿霉素，不僅可W提高藥效，同時可W大大減小藥物對人體的危害。石墨 締量子點就是一種很好的藥物載體。
[0004] 目前石墨締量子點載帶藥物的方法是采用石墨締量子點水溶液與阿霉素鹽酸鹽 水溶液進行混合，常溫下避光攬拌從而達到載藥的目的。但是實驗發現該方法單位質量的 石墨締量子點能夠載帶的阿霉素鹽酸鹽質量有限，過高的阿霉素鹽酸鹽量會導致整個體系 的不穩定性，運是因為石墨締量子點與阿霉素更多的W靜電吸附的方式進行結合，能夠結 合的數量有限。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種提高石墨締量子點載帶藥物阿霉素量的方法。
[0006] 為達到上述目的，本發明采用的技術方案如下： 一種提高石墨締量子點載帶藥物阿霉素量的方法，其特征在于該方法的具體步驟為： 將藥物阿霉素溶于二甲基亞諷中，隨后加入Ξ乙胺，Ξ乙胺與阿霉素的摩爾質量比為 2:1~3:1，W除去藥物阿霉素的鹽酸，使得藥物轉變為易溶于二甲基亞諷的阿霉素，得到阿 霉素二甲基亞諷溶液； 將石墨締量子點溶液與步驟a所得阿霉素二甲基亞諷溶液進行混合，其中石墨締量子 點與阿霉素的質量比的范圍在1:0.1~1:4。
[0007] 本實驗通過去除阿霉素鹽酸鹽的鹽酸，使得疏水性的阿霉素裸露出來，通過二甲 基亞諷與去離子水互溶的特點，使得阿霉素和石墨締量子點之間更多的通過P-P堆積的作 用進行結合，從而提高單位質量石墨締量子點的載藥率。
[000引運種方法有W下優點：（1)實驗操作簡便，沒有副產物，未負載的藥物易于分離； (2)藥物的負載率高，單位質量的石墨締量子點可W負載接近4倍質量的阿霉素藥物;（3)整 個載藥體系穩定，有利于后期的生物相關實驗。
【附圖說明】 圖1是傳統水體系下石墨締量子點與藥物阿霉素的結合載藥后圖片，從左至右分別代 表阿霉素與石墨締量子點的不同質量比，分別為ο. 1倍，ο. 2倍，ο. 5倍，ο. 8倍，1倍，1.5倍和2 倍。可W明顯看到從0.5倍開始出現大量沉淀，藥物負載失敗。 圖2是本發明中石墨締量子點與藥物阿霉素的結合載藥后圖片，從左至右代表分別阿 霉素與石墨締量子點的不同質量比，分別為0.1倍，0.2倍，0.5倍，0.8倍，1倍，1.5倍，2倍和4 倍。可W明顯看到從4倍開始才出現沉淀。 圖3是本發明中石墨締量子點與藥物阿霉素的結合測得的石墨締量子點的載藥量。載 藥量(yg)代表1mg石墨締量子點(GQD)可W載帶的阿霉素(DOX)的質量。
【具體實施方式】
[0009] 具體步驟如下： (1)阿霉素二甲基亞諷(DMSO )溶液的配制 取20 mg的阿霉素鹽酸鹽粉末加入到10 mL的DMSO溶液中，加入2倍阿霉素鹽酸鹽摩爾 質量的Ξ乙胺(15 mL)，超聲10分鐘使其充分溶解得到阿霉素 DMSO溶液。
[0010] (2)石墨締量子點水溶液的配置 取10 mg的石墨締量子點加入1 OmL的去離子水，超聲10分鐘得到石墨締量子點水溶液。
[0011] (3)載藥過程 各取1 mL石墨締量子點水溶液，分別加入0.05 mL，0.1血，0.25血，0.4 mL，0.5 mL， 0.75血，1血，2血的阿霉素 DMSO溶液，即阿霉素與石墨締量子點質量比分別為0.1，0.2， 0.5, 0.8，1，.5,2,4,補充加入一定量DMSO溶液，保證整個溶液體積為4血(其中水為1血， DMSO為3 mL)，常溫下密封避光攬拌24小時。
[0012] 傳統水體系下石墨締量子點與藥物阿霉素的結合載藥后，阿霉素與石墨締量子點 的質量比達到0.5倍開始出現大量沉淀，藥物負載失敗。
[0013] 本發明中石墨締量子點與藥物阿霉素的結合載藥后，阿霉素與石墨締量子點的質 量比達到4倍開始才出現沉淀。
[0014] 本發明中石墨締量子點與藥物阿霉素的結合測得的石墨締量子點的載藥量。載藥 量(mg)代表1 mg石墨締量子點化QD)可W載帶的阿霉素(D0X)的質量，見表1。
[0015] 表1石墨締量子點與藥物阿霉素的結合測得的石墨締量子點的載藥量
(4)去除未結合的阿霉素 由于高濃度DMSO溶液會損壞超濾管，所W先使用透析的方法。用3500分子量的透析袋 除去多余的DMSO和游離的阿霉素，隨后使用超濾的方法進一步除去剩余的游離阿霉素，將 整個過程的游離阿霉素溶液進行收集，做后期的檢測工作。
【主權項】
1. 一種提高石墨烯量子點載帶藥物阿霉素量的方法，其特征在于該方法的具體步驟 為： a. 將藥物阿霉素溶于二甲基亞砜中，隨后加入三乙胺，三乙胺與阿霉素的摩爾質量比 為2:1~3:1，以除去藥物阿霉素的鹽酸，使得藥物轉變為易溶于二甲基亞砜的阿霉素，得到 阿霉素二甲基亞砜溶液； b. 將石墨烯量子點溶液與步驟a所得阿霉素二甲基亞砜溶液進行混合，其中石墨烯量 子點與阿霉素的質量比的范圍在1 :〇. 1~1:4。
【文檔編號】A61K31/704GK105999291SQ201610254129
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年4月23日
【發明人】鄧小勇, 王佳俊, 徐姣姣, 陳攀, 常慶, 朱俊濤, 酈成, 杭明光, 張苗苗
【申請人】上海大學