包含巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽和呋吡菌胺的組合物的制作方法

專利名稱：包含巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽和呋吡菌胺的組合物的制作方法
專利說明包含巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽和呋吡菌胺的組合物 發明領域 本發明涉及一種組合物，所述組合物包含有效量的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽、有效量的呋吡菌胺(furametpyr)和有效量的表面活性劑，所述表面活性劑包括具有陰離子官能團的表面活性劑。更具體地講，本發明涉及處理皮膚或頭皮上細菌和真菌感染的個人護理組合物及方法。甚至更具體地講，本發明涉及用于處理頭皮屑的方法以及提供改進的去頭皮屑活性的組合物。

背景技術：
去頭皮屑洗發劑中通常摻入去頭皮屑活性物質和洗滌劑表面活性劑。在去頭皮屑劑類型中包括諸如硫、硫化硒和巰氧吡啶重金屬鹽等粒狀結晶的去頭皮屑劑。也常用諸如酮康唑等可溶解的去頭皮屑劑。
盡管存在多種選擇，但消費者仍期望一種與當前市售產品相比可提供優異的去頭皮屑功效的洗發劑，因為此類消費者發現頭皮屑仍很普遍。上述優異功效是難以達到的。
因此，使用諸如呋吡菌胺等其它抗真菌物質與巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽的組合或與其它抗微生物劑的組合可用來增加同時起作用的生物學機理的數目以控制相關的真菌群。
發明概述 本發明的一個實施方案涉及一種組合物，所述組合物包含有效量的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽、有效量的呋吡菌胺和有效量的表面活性劑，包括具有陰離子官能團的表面活性劑。
對于本領域的技術人員來說，通過閱讀本說明書的公開內容，本發明的這些和其它特征、方面和優點將變得顯而易見。
發明詳述 雖然在說明書之后提供了特別指出和清楚地要求保護本發明的權利要求書，但據信由以下說明可更好地理解本發明。
現已令人驚奇地發現，依照本發明，通過將有效量的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽與呋吡菌胺組合可顯著增大局部用的組合物的去頭皮屑功效。
本發明的一個實施方案提供了局部用的皮膚和/或毛發組合物，所述組合物通過巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽與呋吡菌胺組合提供優異的有益效果。因此，本發明的一個實施方案可向皮膚和頭皮提供具有改進的有益效果(如改進的去頭皮屑功效)的局部用組合物。本發明的一個實施方案還提供一種用于清潔毛發和/或皮膚的方法。這些和其它有益效果將由發明詳述而變得顯而易見。
本發明可包括、由或基本上由本文所述的本發明的基本成分和限制，以及本文所述的任何另外的或任選的成分、組分或限制組成。
除非另外指明，所有的百分數比、份數和比率均以本發明的組合物的總重量計。所有涉及所列成分的上述重量均以活性物質的含量計，并且因此不包括可能包含在可商購獲得材料中的載體或副產物。
本發明的各個實施方案中的組分和/或步驟，包括可任選加入的那些，詳細描述于下文中。
所有引用的文獻的相關部分均以引用方式并入本文。任何文獻的引用不可解釋為是對其作為本發明的現有技術的認可。
除非另外特別說明，所有比率均為重量比率。
除非另外特別說明，所有溫度均以攝氏度為單位。
除非另外注明，所有包括數量、百分比、分數和比例的量均被理解為由詞“約”所修飾，并且這些量并不旨在表示有效數字。
除非另外注明，“一個”和“所述”是指“一個或多個”。
本文中“包括”是指可加入不影響最終結果的其它步驟和成分。此術語包括術語“由...組成”和“基本上由...組成”。本發明的組合物和方法/過程可包括、由和基本上由本文所述的本發明的基本元素和限制以及本文所述的任何附加或任選成分、組分、步驟或限制所組成。
本發明中，“有效”是指主題活性物質的量足夠高以致能夠向待治療的病癥提供積極有效的改善。主題活性物質的有效量將隨待治療的具體病癥、病癥的嚴重程度、療程、同期聯合治療的特性等因素而變化。
A.巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽 在一個優選的實施方案中，本發明可包含巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽。可使用任何形式的巰氧吡啶的多價金屬鹽，包括板狀和針狀結構。優選可用于本文的鹽包括由多價金屬鎂、鋇、鉍、鍶、銅、鋅、鎘、鋯、以及它們的混合物形成的那些，更優選鋅。甚至更優選可用于本文的是1-羥基-2-吡啶硫酮的鋅鹽(被稱為“巰氧吡啶鋅”或“ZPT”)；更優選板狀顆粒形式的ZPT，其中所述顆粒具有最多約20μm，優選最多約5μm，更優選最多約2.5μm的平均粒度。
吡啶硫酮抗微生物和去頭皮屑劑描述于例如美國專利2,809,971、美國專利3,236,733、美國專利3,753,196、美國專利3,761,418、美國專利4,345,080、美國專利4,323,683、美國專利4,379,753和美國專利4,470,982中。
還可以設想，當將ZPT用作本文的抗微生物組合物中的抗微生物顆粒時，可刺激或調節(或同時刺激和調節)毛發生長或再生的附加有益效果，或者可降低或抑制毛發損失，或者毛發將顯得更濃密或更豐厚。
如美國專利2,809,971中所舉例說明，通過使1-羥基-2-吡啶硫酮(即吡啶硫酮酸)或其可溶性鹽與鋅鹽(如硫酸鋅)反應以形成巰氧吡啶鋅沉淀，可制得巰氧吡啶鋅。
優選的實施方案包含約0.01％至約5％，更優選約0.1％至約2％的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽。
在具有顆粒狀鋅物質以及巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽的實施方案中，顆粒狀鋅物質與巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽的比率優選為5∶100至10∶1；更優選約2∶10至5∶1；還更優選1∶2至3∶1。
B.呋吡菌胺 在一個優選的實施方案中，本發明可包含呋吡菌胺。呋吡菌胺是殺真菌劑。更具體地講，呋吡菌胺是羧酰胺類抗真菌劑。不受理論的束縛，一般認為呋吡菌胺抗菌機理是抑制線粒體琥珀酸酯氧化。
本發明的優選實施方案包含約0.01％至約3％，更優選約0.1％至約2％，還更優選約0.2％至約1.5％的呋吡菌胺。
在本發明中，呋吡菌胺與巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽的組合可導致組合物的功效增大。在本發明的一個實施方案中，這種增大可以是去頭皮屑功效的增大。
在本發明的另一個實施方案中，呋吡菌胺也可以與其它抗微生物劑聯合使用。其它抗微生物劑的非限制性實例為酮康唑、二唑丁酮、羥甲辛吡酮、水楊酸、煤焦油、硫化硒、以及它們的混合物。呋吡菌胺與其它抗微生物劑的此類組合可導致組合物的功效增大。更具體地講，可增大去頭皮屑功效。
呋吡菌胺一般包括下式I
式I 化學式C17H20ClN3O2 CAS/登記號123572-88-3 CA索引名1H-吡唑-4-羧酰胺，5-氯-N-(1，3-二氫-1，1，3-三甲基-4-異苯并呋喃基)-1，3-二甲基-(9CI) 商品名
C.顆粒狀鋅物質 在本發明的另一個實施方案中，本發明的組合物可包括有效量的顆粒狀鋅物質。本發明的優選實施方案包含約0.001％至約10％，更優選約0.01％至約7％，還更優選約0.1％至約5％的顆粒狀鋅成層物質。
顆粒狀鋅物質(PZM)是在配制好的組合物中基本上保持不溶解的含鋅物質。PZM的許多有益效果需要鋅離子在不被溶解的情況下通過化學方法獲得，這稱為鋅不穩定性。顆粒物質的物理屬性可能會影響不穩定性。我們已發現了若干影響鋅不穩定性的因素，并由此研發出基于PZM的更有效的配方。
已發現，對于PZM鋅不穩定性的優化來說，重要的顆粒物理屬性是顆粒的形態、表面積、結晶度、堆積體積密度、表面電荷、折射指數和純度、以及它們的組合。已顯示，對這些物理屬性進行調節可增強產品性能。
可用于本發明的某些實施方案的顆粒狀鋅物質的實例包括以下這些 無機物質鋁酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅和包含氧化鋅的物質(即，菱鋅礦)、磷酸鋅(即，正磷酸鋅和焦磷酸鋅)、硒化鋅、硫化鋅、硅酸鋅(即，原硅酸鋅和偏硅酸鋅)、氟硅酸鋅、硼酸鋅、氫氧化鋅和堿式硫酸鋅、含鋅層狀物質、以及它們的組合。
此外，層狀結構是晶體成長主要發生在二維空間的那些。常規上將層狀結構描述為其中不僅所有原子均并入到明確的層中，也指其中在層間存在稱為隧道離子(A.F.Wells的“Structural Inorganic Chemistry”，ClarendonPress，1975)的離子或分子的那些。含鋅層狀物質(ZLM)可具有摻入到層中的鋅，和/或作為隧道離子的更不穩定性組分。
許多ZLM在自然界以礦物的形式出現。常見的實例包括水鋅礦(碳酸鋅氫氧化物(zinc carbonate hydroxide))、堿式碳酸鋅(basic zinc carbonate)、綠銅鋅礦(碳酸鋅銅氫氧化物(zinc copper carbonate hydroxide))、斜方綠銅鋅礦(碳酸銅鋅氫氧化物(copper zinc carbonate hydroxide))以及許多含鋅的相關礦物。天然ZLM也可存在，其中陰離子型層狀物質如粘土型礦物(如頁硅酸鹽)包含離子交換的鋅隧道離子。所有這些天然物質也可通過合成獲得，或在組合物中或在生產過程期間就地形成。
另一種通常但不總是由合成制得的常見ZLM類型是層狀雙氫氧化物，其通常由化學式[M2+1-xM3+x(OH)2]x+Am-x/m·nH2O表示，并且部分或所有的二價離子(M2+)代表鋅離子(Crepaldi，EL、Pava，PC、Tronto，J、Valim，JB，“J.Colloid Interfac.Sci.”，2002，248，429-42)。
還可制備另一類稱為羥基復鹽的ZLM(Morioka，H.、Tagaya，H.、Karasu，M、Kadokawa，J、Chiba，K，“Inorg.Chem.1999，38，4211-6)。羥基復鹽可由通式[M2+1-xM2+1+x(OH)3(1-y)]+An-(1＝3y)/n·nH2O表示，其中兩種金屬離子可以不同；如果它們相同并且由鋅代替，則所示化學式簡化為[Zn1+x(OH)2]2x+2xA-·nH2O。后一化學式代表了(其中x＝0.4)常見物質，如羥基氯化鋅和堿式硝酸鋅。這些還涉及水鋅礦，其中二價陰離子被一價陰離子代替。這些物質還可在組合物中或在生產過程中或生產過程期間就地形成。
這些類別的ZLM代表了總類別中較常見的實例，并不旨在對范圍更廣的符合此定義的物質作出限制。
天然含鋅物質/礦石和礦物閃鋅礦(zinc blende)、纖維鋅礦、菱鋅礦、鋅鐵礦、紅鋅礦、硅鋅礦、錳硅鋅礦、異極礦、以及它們的組合。
有機鹽脂肪酸鋅鹽(即己酸鹽、月桂酸鹽、油酸鹽、硬脂酸鹽等)、烷基磺酸鋅鹽、環烷酸鋅、酒石酸鋅、鞣酸鋅、肌醇六磷酸鋅、單甘油鋅、尿囊酸鋅、尿酸鋅、氨基酸鋅鹽(即蛋氨酸鹽、苯基丙氨酸鹽、色氨酸鹽、半胱氨酸鹽等)、以及它們的組合。
聚合物鹽聚羧酸鋅(如聚丙烯酸鋅)、聚硫酸鋅、以及它們的組合。
物理吸附形式加載鋅的離子交換樹脂、吸附鋅于其上的顆粒表面、其中已摻入鋅鹽的復合顆粒(即為核/殼形態或聚集體形態)、以及它們的組合。
鋅鹽草酸鋅、鞣酸鋅、酒石酸鋅、檸檬酸鋅、氧化鋅、碳酸鋅、氫氧化鋅、油酸鋅、磷酸鋅、硅酸鋅、硬脂酸鋅、硫化鋅、十一烷酸鋅等、以及它們的混合物；優選氧化鋅或堿式碳酸鋅。
氧化鋅的市售來源包括Z-Cote和Z-Cote HPI(BASF)，以及USPI和USPII(Zinc Corporation of America)。
碳酸鋅的市售來源包括堿式碳酸鋅(Cater ChemicalsBensenville，IL，USA)、碳酸鋅(Shepherd ChemicalsNorwood，OH，USA)、碳酸鋅(CPS UnionCorp.New York，NY，USA)、碳酸鋅(Elementis PigmentsDurham，UK)和碳酸鋅AC(Bruggemann ChemicalNewtown Square，PA，USA)。
堿式碳酸鋅，商業上還稱作“碳酸鋅”或“堿式碳酸鋅”或“羥基碳酸鋅”，是合成制型，其由與天然存在的水鋅礦相類似的物質組成。理想的化學定量關系可由Zn5(OH)6(CO3)2表示，但實際化學計量比率會略有變化，并且在晶格中可能會摻入其它雜質。
PZM的粒度 在本發明的一個實施方案中，發現較小的粒度與相對鋅不穩定性成反比。
D(90)是90％的顆粒均低于此尺寸的粒度。在本發明的一個實施方案中，顆粒狀鋅物質可具有一定的粒度分布，其中90％的顆粒小于約50微米。在本發明的另一個實施方案中，顆粒狀鋅物質可具有一定的粒度分布，其中90％的顆粒小于約30微米。在本發明的另一個實施方案中，顆粒狀鋅物質可具有一定的粒度分布，其中90％的顆粒小于約20微米。
PZM的表面積 在本發明的一個實施方案中，表面積與相對鋅不穩定性之間存在直接的關系。
由于動力學因素，顆粒表面積的增加通常會增大鋅不穩定性。通過減少粒度和/或改變顆粒形態以產生多孔顆粒或幾何學上其總體形狀偏離球形的顆粒，來增加顆粒的表面積。
在本發明的一個實施方案中，堿式碳酸鋅可具有大于約10m2/gm的表面積。在另一個實施方案中，堿式碳酸鋅可具有大于約20m2/gm的表面積。在本發明的另一個實施方案中，堿式碳酸鋅還可具有大于約30m2/gm的表面積。
在本發明的一個實施方案中，還令人驚奇地發現，也可以通過有效量的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽與呋吡菌胺、有效量的顆粒狀鋅物質與具有陰離子官能團的表面活性劑的組合來增大局部用組合物的去頭皮屑功效，并且其中顆粒狀鋅物質在表面活性劑體系內具有指定的鋅不穩定性。鋅不穩定性是鋅離子化學有效性的量度。根據定義，不與溶液中其它物質復合的可溶性鋅鹽具有100％的相對鋅不穩定性。使用可部分溶解形式的鋅鹽和/或摻入到具有潛在配位劑的基質中通常會降低鋅不穩定性，顯著低于所定義的100％最大值。
通過選擇有效的顆粒狀鋅物質或通過已知方法就地生成有效的顆粒狀鋅物質可保持提供不穩定的鋅。
本發明的一個實施方案為顆粒狀鋅物質分散體提供了穩定的組合物，其中鋅源以顆粒形式存在。現已表明，配制包含顆粒狀鋅物質的含水體系是具有挑戰性的，這應歸因于顆粒狀鋅物質獨特的物理和化學性質。顆粒狀鋅物質可具有高密度(約3g/cm3)，并且需要均勻分散在整個產品中，從而使它不會聚集或沉降。顆粒狀鋅物質還具有非常活潑的表面化學性質，并且傾向于溶解在pH值低于6.5的體系中。此外，還令人驚奇地發現，顆粒狀鋅物質可在具有陰離子官能團的表面活性劑的存在下保持同等的不穩定性。
溶解度小于25％的顆粒狀鋅物質具有低于閾值的可測的可溶性鋅值百分數。所述閾值由鋅化合物的重量百分數和分子量所確定。可通過下列公式，計算理論閾值
本發明的一個實施方案涉及一種組合物，所述組合物包含有效量的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽與呋吡菌胺的組合、有效量的在25℃下水溶解度小于約25％(按重量計)的顆粒狀鋅物質、有效量的具有陰離子官能團的表面活性劑和水。其中所述組合物的pH大于約6.5。
鋅結合物質 對鋅具有高度親和力并且具有導致形成不溶性鋅配合物傾向的物質可污染顆粒狀鋅物質(PZM)的表面。“污染”是指形成不溶解性鋅結合物質(ZBM)鋅鹽表層，其對底層PZM物質的動力學鋅不穩定性產生了影響。ZBM不利影響的程度是對鋅的締合強度與ZBM相對量(相對于PZM表面積)的直接結果。PZM可允許一部分表面被覆蓋，基本上不會抑制動力學不穩定性。
對PZM表面具有高度結合能力的那些物質是在水中與鋅僅形成略溶鹽的ZBM。“略溶”是指具有1克(g)/100g水溶解度或更低的溶解度鋅鹽。這些是在PZM上形成沉淀性表面物質從而影響鋅不穩定性的物質。常見鋅鹽的溶解度綜述和鋅結合物質的進一步公開存在于2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216,520的第9至12頁中，并且以引用方式并入本文。
許多常見的原料可能為無意的ZBM來源。例如，對脂肪酸而言，任何源自甘油三酯或脂肪酸的物質將很可能在所用原料中包含一定含量的脂肪酸ZBM。直接衍生自甘油三酯的表面活性劑或衍生自脂肪醇(其自身衍生自甘油三酯)的那些將包含各種含量的脂肪酸。其它原料可包含較少量的為了第二有益效果而加入的ZBM。例如，檸檬酸通常在原料制備期間用于pH調節。對原料的最終使用者而言，此類ZBM是否存在并不總是顯而易見的；該信息可得自制造商或由直接分析而獲得。
使來自PZM的鋅不穩定性最大化需要完全避免含有ZBM，或限制這些物質的量以避免PZM表面積被完全覆蓋(即飽和)。可根據PZM的有效表面積以及對ZBM在表面上堆積的緊密度的認知，計算完全覆蓋PZM所需的ZBM近似量。以下實例說明了為將PZM整個表面飽和并污染所需的ZBM量的估算方法。將對一般情況進行計算，其中ZBM以與表面活性劑吸附在油-水界面相類似的方式堆積在表面上。在此情況下，通常每分子所占據的表面積值為30

(等于3×10-7μ2)。使用所測的表面積(SA，以m2/g為單位)，對每克PZM進行計算

從而，5.5微摩爾的ZBM將飽和1g具有1m2/g表面積的PZM。因此，對于本發明而言，需要所述組合物包含小于5.5微摩爾的鋅結合物質(ZBM)每克(g)顆粒狀鋅物質(PZM)/每m2/g顆粒狀鋅物質(PZM)表面積。
對具有30m2/g表面積的碳酸鋅(PZM)和作為ZBM的月桂酸鹽實例而言，計算將變為
從而，約0.03g月桂酸鹽將飽和并污染一克具有指定表面積的碳酸鋅PZM表面。基于此類分析，可確定其它具體ZBM-PZM組合的“污染量”。然而，此實例提供了為確保PZM鋅不穩定性而需要控制的ZBM含量近似范圍。
更具體地講，包含1.6％的上文指定碳酸鋅的制劑需要低于0.048％(480ppm)的月桂酸鹽含量以保持有效性。這將代表所有的月桂酸鹽含量，無論是直接加入的，還是通過添加其它原料而無意加入到制劑中的。此含量還假定不存在其它ZBM；如果存在，則需要分別考慮每一種，同時保持組合量低于表面飽和度。
D.局部用載體 在一個優選的實施方案中，本發明的組合物為局部用組合物形式，其包括局部用載體。優選地，根據待形成的組合物類型，可從較大范圍的傳統個人護理載體中選擇局部用載體。通過適宜地選擇相容載體可預期制備日常用皮膚或毛發產品形式的組合物，其包括調理處理劑、清潔產品，如毛發和/或頭皮洗發劑、沐浴劑、洗手液、無水手部消毒劑/清潔劑、面部清潔劑等。
在一個優選的實施方案中，所述載體為水。本發明的組合物優選包含按所述組合物的重量計40％至95％，優選50％至85％，還更優選60％至80％的水。
E.去污表面活性劑 本發明的組合物包含去污表面活性劑。包含去污表面活性劑組分是為組合物提供清潔性能。所述去污表面活性劑組分又包含陰離子去污表面活性劑、兩性離子或兩性去污表面活性劑、或它們的組合。這些表面活性劑應與本文所述的基本組分在物理性質上和化學性質上是相容的，或換句話講，不應不適當地損害產品的穩定性、美觀性或性能。
用于本文的組合物的適宜陰離子去污表面活性劑組分包括已知可用于毛發護理或其它個人護理清潔組合物中的那些。所述組合物中陰離子表面活性劑組分的濃度應足以提供所需的清潔和起泡效果，并且通常在約2％至約50％，優選約8％至約30％，更優選約10％至約25％，甚至更優選約12％至約22％的范圍內。
適用于所述組合物的優選陰離子表面活性劑是烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽。這些物質分別具有化學式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，其中R是含有約8至約18個碳原子的烷基或鏈烯基，x是值為1至10的整數，并且M是陽離子如銨；鏈烷醇銨如三乙醇胺；一價金屬陽離子如鈉離子和鉀離子；以及多價金屬陽離子如鎂離子和鈣離子。
在烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽中，R優選含有約8至約18個碳原子，更優選約10至約16個碳原子，甚至更優選約12至約14個碳原子。烷基醚硫酸鹽通常可作為環氧乙烷與含有約8至約24個碳原子的一元醇的縮合產物來制備。醇可以是合成的，或可衍生自油脂，例如椰子油、棕櫚仁油、牛油。月桂醇和衍生自椰子油或棕櫚仁油的直鏈醇是優選的。上述醇可與約0至約10，優選約2至約5，更優選約3摩爾比率的環氧乙烷反應，并且所得分子種類的混合物(含有例如平均每摩爾醇3摩爾環氧乙烷)被硫酸化并被中和。
其它適宜的陰離子去污表面活性劑是符合式[R1-SO3-M]的有機的硫酸反應產物的水溶性鹽，其中R1為含有約8至約24個，優選約10至約18個碳原子的直鏈或支鏈的飽和脂族烴基；并且M為上文所述的陽離子。
其他適宜的陰離子去污表面活性劑是用羥乙磺酸酯化并且用氫氧化鈉中和的脂肪酸反應產物，其中所述脂肪酸衍生自例如椰子油或棕櫚仁油；甲基氨基乙磺酸的脂肪酸酰胺的鈉鹽或鉀鹽，其中所述脂肪酸衍生自例如椰子油或棕櫚仁油；其它類似的陰離子表面活性劑描述于美國專利2,486,921、2,486,922和2,396,278。
適用于所述組合物的其它陰離子去污表面活性劑是琥珀酸鹽，其實例包括N-十八烷基磺基琥珀酸二鈉、月桂基磺基琥珀酸二鈉、月桂基二銨、N-(1，2-二羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四鈉、磺基琥珀酸鈉二戊基酯、磺基琥珀酸鈉二己基酯和磺基琥珀酸鈉二辛基酯。
其它適宜的陰離子去污表面活性劑包括含有約10至約24個碳原子的烯烴磺酸鹽。除了嚴格意義上的烯烴磺酸鹽和一部分羥基鏈烷磺酸鹽之外，烯烴磺酸鹽還可包含微量的其它物質，如烯烴二磺酸鹽，這取決于反應條件、反應物的比例、初始烯烴的性質和烯烴原料中的雜質、以及磺化過程中的副反應。上述α-烯烴磺酸鹽混合物的非限制性實例描述于美國專利3,332,880。
適用于本發明的組合物的另一類陰離子去污表面活性劑是β-烷氧基鏈烷磺酸鹽。這些表面活性劑符合下式
其中R1為含有約6至約20個碳原子的直鏈烷基，R2為含有約1至約3個碳原子，優選1個碳原子的低級烷基，M為如上文所述的水溶性陽離子。
可用于所述組合物的優選陰離子去污表面活性劑包括十二烷基硫酸銨、月桂基聚氧乙烯醚硫酸銨、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸單乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸單乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油單酯硫酸鈉、月桂基硫酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉、月桂基硫酸鉀、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鉀、月桂基肌氨酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉、肌氨酸月桂酯、椰油基肌氨酸、椰油基硫酸銨、十二烷酰基硫酸銨、椰油基硫酸鈉、月桂酰硫酸鈉、椰油基硫酸鉀、月桂基硫酸鉀、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油基硫酸一乙醇胺、月桂基硫酸單乙醇胺、十三烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、椰油基羥乙基磺酸鈉、以及它們的組合。在本發明的另一個實施方案中，陰離子表面活性劑優選為月桂基硫酸鈉或月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉。
可用于本文的組合物的適宜兩性或兩性離子去污表面活性劑包括已知可用于毛發護理或其它個人護理清潔的那些。優選地，上述兩性去污表面活性劑的濃度在約0.5％至約20％，優選約1％至約10％的范圍內。適宜兩性離子或兩性表面活性劑的非限制性實例描述于美國專利5,104,646(BolichJr.等人)和5,106,609(Bolich Jr.等人)中。
適用于組合物的兩性去污表面活性劑是本領域熟知的，并且包括廣泛地被描述為脂族仲胺和叔胺衍生物的那些表面活性劑，其中脂族基團可以為直鏈或支鏈的，其中一個脂族取代基包含約8至約18個碳原子，并且一個脂族取代基包含陰離子基團，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。用于本發明的優選兩性去污表面活性劑包括椰油酰兩性基乙酸鹽、椰油酰兩性基二乙酸鹽、月桂酰兩性基乙酸鹽、月桂酰兩性基二乙酸鹽、以及它們的混合物。
適用于該組合物的兩性離子去污表面活性劑是本領域所熟知的，并包括被廣泛地描述為脂族季銨、鏻鎓和锍化合物的衍生物的那些表面活性劑，其中脂族基團可以為直鏈或支鏈的，并且其中一個脂族取代基包含約8至約18個碳原子，并且一個脂族取代基包含陰離子基團，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根和膦酸根。兩性離子化合物如甜菜堿是優選的。
本發明的組合物還可包含附加的表面活性劑來與上文所述的陰離子去污表面活性劑組分組合使用。適宜的可任選的表面活性劑包括非離子和陽離子表面活性劑。任何本領域已知的用于毛發護理或個人護理產品的此類表面活性劑可以被使用，前提條件是該任選的附加表面活性劑也在化學性質上和物理性質上與本發明的組合物的基本組分相容，或換句話講不會不適當地損害產品的性能、美觀性或穩定性。組合物中任選的附加表面活性劑的濃度可依照期望的清潔或起泡效果、選定的任選表面活性劑、期望的產品濃度、組合物中其它組分的存在以及本領域熟知的其它因素而改變。
其它適用于本發明的組合物的陰離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑、兩性表面活性劑或任選的附加表面活性劑的非限制性實例描述于McCutcheon的Emulsifiers and Detergents(1989年鑒，由M.C.Publishing Co.出版)和美國專利3,929,678、2,658,072、2,438,091、2,528,378中。
F.分散顆粒 本發明的組合物可包含分散顆粒。在本發明的組合物中，優選摻入按重量計至少0.025％，更優選至少0.05％，還更優選至少0.1％，甚至更優選至少0.25％，并且還更優選至少0.5％的分散顆粒。在本發明的組合物中，優選摻入按重量計不多于約20％，更優選不多于約10％，還更優選不多于5％，甚至更優選不多于3％，并且還更優選不多于2％的分散顆粒。
G.分散的凝膠網絡相 在本發明的一個實施方案中，本發明的洗發劑組合物可包括含有脂族兩親物的分散凝膠網絡相。所述凝膠網絡相可被包括在本發明的洗發劑組合物中以提供調理有益效果。如本文所用，術語“凝膠網絡”是指層狀或多孔的固體結晶相，其包含至少一種以下詳細說明的脂族兩親物、至少一種以下詳細說明的第二表面活性劑、以及水或其它適宜的溶劑。所述層狀或多孔的相包含雙層，其由包含脂族兩親物和第二表面活性劑的第一層和包含水或其它適宜溶劑的第二層交替組成。如本文所用，術語“固體結晶”是指層狀或多孔相的結構，其形成溫度低于凝膠網絡中包含一種或多種脂族兩親物的層的鏈熔融溫度，所述鏈熔融溫度為至少約27℃。所述鏈熔融溫度可通過差示掃描量熱法測量，其方法描述于下文實例。
包含例如脂肪醇的凝膠網絡已在化妝用霜膏和護發劑中使用多年。然而，這樣的化妝用霜膏和護發劑通常包含非常低的量(如果含的話)的去污表面活性劑。因此，上述已知產品不向毛發或皮膚提供清潔和調理的組合。
一般來講，凝膠網絡還描述于G.M.Eccleston的“Functions of MixedEmulsifiers and Emulsifying Waxes in Dermatological Lotions and Creams”，Colloids and Surfaces APhysiochem.and Eng.Aspects123-124(1997)169-182；和G.M Eccleston的“The Microstructure of SemisolidCreams”，Pharmacy International，第7卷，63-70(1986)中。
在本發明的另一個實施方案中，分散的凝膠網絡相是預成形的。如本文所用，術語“預成形的”是指當加入到洗發劑組合物的其它組分中時，脂族兩親物、第二表面活性劑、以及水或其它適宜溶劑的混合物基本上為固體結晶相。
依照本發明的該實例，將本發明的凝膠網絡組分制備成單獨的預混物，其在冷卻后接著與去污表面活性劑和洗發劑組合物的其它組分混合。更具體地講，本發明的凝膠網絡組分可通過將脂族兩親物、第二表面活性劑和水加熱到約75℃至約90℃的溫度范圍內并混合來制備。通過例如將所述混合物經過熱交換器來將該混合物冷卻到約27℃至約35℃的溫度范圍內。作為此冷卻步驟的結果，脂族兩親物和第二表面活性劑結晶形成固體結晶凝膠網絡。
如本文所用，“脂族兩親物”是指具有如下文定義的疏水性尾部端基R1和使所述化合物不溶于水的親水性頭部端基的化合物，其中所述化合物在所述洗發劑組合物的pH下還具有凈電中性。如本文所用，術語“水溶性”是指物質可溶于本發明的組合物內的水中。如本文所用，“第二表面活性劑”是指一種或多種表面活性劑，其與脂族兩親物和水混合以形成本發明的凝膠網絡，作為預混物從洗發劑組合物的其它組分中分離出來。所述第二表面活性劑從洗發劑組合物中分離出來，并且在洗發劑組合物中的去污表面活性劑組分的基礎之上。然而，所述第二表面活性劑可以是相同或不同類型的表面活性劑，或者是如上所述的去污表面活性劑，或者是選自本文所述的去污表面活性劑的那些。如本文所用，術語“適宜的溶劑”是指在形成本發明的凝膠網絡時代替水或與水組合使用的任何溶劑。
在本發明的另一個實施方案中，組合物可包含有效量的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽或其它抗微生物活性物質；呋吡菌胺；有效量的包括具有陰離子官能團的去污表面活性劑的表面活性劑；和分散的凝膠網絡相。所述凝膠網絡相包含i)按所述洗發劑組合物的重量計至少約0.05％的一種或多種脂族兩親物；ii)按所述洗發劑組合物的重量計至少約0.01％的一種或多種第二表面活性劑；和iii)水；以及按所述洗發劑組合物的重量計至少約20％的含水載體。在另一個實施方案中，上述組合物還可包含有效量的顆粒狀鋅物質。
提交于2005年9月16日的美國專利申請序列號11/228,770包括有關如本文所述的分散凝膠網絡、脂族兩親物、第二表面活性劑和水或適宜溶劑的更多細節，并且該專利以引用方式并入本文。
H.含水載體 本發明的組合物通常為可傾倒的液體形式(在環境條件下)。因此，所述組合物通常包括含水載體，所述含水載體的含量為約20％至約95％，優選約60％至約85％。所述含水載體可包括水，或水與有機溶劑的可混溶混合物，但優選包括水，除非另外附帶摻入到組合物中以作為其它基本或任選組分的微量成分，所述水含有最低濃度的或非顯著濃度的有機溶劑。
I.附加組分 本發明的組合物還可包含一種或多種已知用于護發或個人護理產品的任選組分，前提條件是該任選組分與本文所述的基本組分在物理和化學上相容，或換句話講不會不適當地損害產品的穩定性、美觀性或性能。上述任選組分的單獨濃度在約0.001％至約10％的范圍內。
可用于組合物的任選組分的非限制性實例包括陽離子聚合物、調理劑(烴油、脂肪族酯、硅氧烷)、去頭皮屑劑、懸浮劑、粘度調節劑、染料、非揮發性溶劑或稀釋劑(水溶性和水不溶性的)、珠光助劑、泡沫促進劑、附加表面活性劑或非離子助表面活性劑、滅虱藥、pH調節劑、香料、防腐劑、螯合劑、蛋白質、皮膚活性劑、防曬劑、紫外線吸收劑、和維生素、礦物質、草本植物/水果/食物提取物、鞘脂類衍生物或合成衍生物、以及粘土。
1.陽離子聚合物 本發明的組合物可包含陽離子聚合物。陽離子聚合物在所述組合物中的濃度通常在約0.05％至約3％，優選約0.075％至約2.0％，更優選約0.1％至約1.0％的范圍內。優選的陽離子聚合物將具有至少約0.4meq/gm，優選至少約1.2meq/gm，更優選至少約1.5meq/gm，并且還優選小于約7meq/gm，更優選小于約5meq/gm的陽離子電荷密度。本文中，聚合物的“陽離子電荷密度”是指聚合物上的正電荷數與所述聚合物分子量的比率。上述適宜陽離子聚合物的平均分子量通常介于約10,000至1千萬之間，優選介于約50,000至約5百萬之間，更優選介于約100,000至約3百萬之間。
用于本發明的組合物的適宜陽離子聚合物包含陽離子含氮部分如季銨或陽離子質子化氨基部分。陽離子質子化胺可以為伯胺、仲胺或叔胺(優選仲胺或叔胺)，取決于組合物的特定種類和選定的pH。任何陰離子抗衡離子可以與陽離子聚合物聯合使用，只要該聚合物在水中、在組合物中或在組合物的凝聚層相中保持溶解，并且只要該抗衡離子與組合物的基本組分在物理上和化學上是相容的，或換句話講不會不適當地損害產品的性能、穩定性或美觀性。這樣的抗衡離子的非限制性實例包括鹵素離子(例如氯離子、氟離子、溴離子、碘離子)、硫酸根和甲酯硫酸根。
上述聚合物的非限制性實例描述于Estrin、Crosley和Haynes編的CTFACosmetic Ingredient Dictionary，第三版，(The Cosmetic，Toiletry，and FragranceAssociation，Inc.，Washington，D.C.(1982年))中。
適宜的陽離子聚合物的非限制性實例包括具有陽離子質子化胺或季銨官能團的乙烯基單體與水溶性間隔單體例如丙烯酰胺、異丁烯酰胺、烷基和二烷基丙烯酰胺、烷基和二烷基異丁烯酰胺、丙烯酸烷基酯、異丁烯酸烷基酯、乙烯基己內酯或乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
用于被包括在本文組合物中的陽離子聚合物中的適宜陽離子質子化氨基和季銨單體包括被丙烯酸二烷基氨基烷基酯、異丁烯酸二烷基氨基烷基酯、丙烯酸單烷基氨基烷基酯、異丁烯酸單烷基氨基烷基酯、三烷基異丁烯酰氧基烷基銨鹽、三烷基丙烯酰氧基烷基銨鹽、二烯丙基季銨鹽取代的乙烯基化合物，以及具有諸如吡啶鎓、咪唑鎓和季銨化吡咯烷酮等環狀陽離子型氮環的乙烯基季銨單體，例如烷基乙烯基咪唑鎓、烷基乙烯基吡啶鎓、烷基乙烯基吡咯烷酮鹽。
可用于組合物的其它適宜陽離子聚合物包括1-乙烯基-2-吡咯烷酮和1-乙烯基-3-甲基咪唑鎓鹽(如氯化物鹽)的共聚物(在本領域內被“Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association”即“CTFA”命名為聚季銨鹽-16)；1-乙烯基-2-吡咯烷酮和二甲氨基甲基丙烯酸乙酯的共聚物(在本領域內被“CTFA”命名為聚季銨鹽-11)；包含二烯丙基季銨陽離子的聚合物，包括例如二甲基二烯丙基氯化銨均聚物、丙烯酰胺和二甲基二烯丙基氯化銨的共聚物(在本領域內被“CTFA”分別命名為聚季銨鹽6和聚季銨鹽7)；丙烯酸的兩性共聚物，包括丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化銨的共聚物(在本領域內被“CTFA”命名為聚季銨鹽22)，丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化銨以及丙烯酰胺的三元共聚物(在本領域內被“CTFA”命名為聚季銨鹽39)，以及丙烯酸和異丁烯酰胺基丙基三甲基氯化銨以及異丁烯酸酯的三元共聚物(在本領域內被“CTFA”命名為聚季銨鹽47)。優選的陽離子取代的單體為陽離子取代的二烷基氨基烷基丙烯酰胺、二烷基氨基烷基異丁烯酰胺以及它們的組合。這些優選的單體符合化學式
其中R1為氫、甲基或乙基；R2、R3和R4各自獨立地為氫或含有約1至約8個碳原子，優選約1至約5個碳原子，更優選約1至約2個碳原子的短鏈烷基；n為值為約1至約8，優選約1至約4的整數；并且X為抗衡離子。連接到R2、R3和R4上的氮可以為質子化的胺(伯胺、仲胺或叔胺)，但優選季銨，其中每個R2、R3和R4為烷基，其非限制性實例為聚異丁烯酰氨基丙基三甲基氯化銨，以商品名Polycare 133得自Rhone-Poulenc，Cranberry，N.J.，U.S.A.。
可用于所述組合物的其它適宜陽離子聚合物包括多糖聚合物，如陽離子纖維素衍生物和陽離子淀粉衍生物。適宜的陽離子多糖聚合物包括符合以下化學式的那些
其中A為葡糖酐殘基，諸如淀粉或纖維素葡糖酐殘基；R為亞烷基氧化烯、聚氧化烯或羥基亞烷基，或它們的組合；R1、R2和R3獨立地為烷基、芳基、烷基芳基、芳烷基、烷氧基烷基或烷氧基芳基，每個基團包含最多約18個碳原子，并且每個陽離子部分的碳原子總數(即R1、R2和R3中的碳原子之和)優選為約20或更少；并且X為如上文中所述的陰離子抗衡離子。
優選的陽離子纖維素聚合物為羥乙基纖維素與三甲基銨鹽取代的環氧化物反應得到的鹽，參見本領域(CTFA)的聚季銨鹽10，以及以Polymer LR、JR和KG系列購自Amerchol Corp.(Edison，N.J.，USA)。陽離子纖維素的其它適宜類型包括羥乙基纖維素與月桂基二甲基銨取代的環氧化物反應而生成的聚合物季銨鹽，其在本領域(CTFA)內被命名為聚季銨鹽24。這些物質可以商品名Polymer LM-200得自Amerchol Corp.。
其它適宜的陽離子聚合物包括陽離子瓜耳膠衍生物如瓜耳羥丙基三甲基氯化銨，其具體實施例包括由Rhone-Poulenc Incorporated市售的Jaguar系列和由Hercules，Inc.的Aqualon分部市售的N-Hanc系列。其它適宜的陽離子聚合物包括含季氮的纖維素醚，其一些實施例描述于美國專利3,962,418中。其它適宜的陽離子聚合物包括醚化纖維素、瓜耳和淀粉的共聚物，其一些實施例描述于美國專利3,958,581中。當使用時，本文的陽離子聚合物溶于組合物中或者溶于組合物內的復合凝聚層相中，該凝聚層相是由本文上述的陽離子聚合物與陰離子去污表面活性劑、兩性去污表面活性劑和/或兩性離子去污表面活性劑組分形成。陽離子聚合物的復合凝聚層也能通過組合物中的其它帶電物質形成。
用于分析復合凝聚層形成過程的技術是本領域已知的。例如，可在任何選定的稀釋階段利用組合物的微觀分析來確定凝聚層相是否已形成。這種凝聚層相將作為組合物中額外的乳化相而被識別。使用染料可幫助將凝聚層相與分散在組合物中的其它不溶相區分開。
陽離子聚合物制備過程中的季銨化反應期間可能發生的潛在副反應是三甲胺(TMA)的生成。不受理論的限制，已發現在pH大于6.8的包含陽離子聚合物的組合物中，作為雜質而存在的TMA是胺異味或腥臭異味的來源。已令人驚奇地發現，pH對于散發到組合物頂部空間中的TMA含量具有顯著的影響-具體地講，頂部空間中TMA含量隨pH的增加而增加。頂部空間通常是指密閉容器中液體或固體上方的體積。依次地，已發現胺異味含量與頂部空間中TMA的含量成比例。此外，已發現，如2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216/,520第22至26頁中示范和論述的，有可能將通過降低所述組合物的pH逆轉TMA在頂部空間中的展開擴散，并且所述文獻以引用方式并入本文。
因此，為了制得可接受的pH大于6.8的包含陽離子聚合物的組合物，且具有少許至沒有胺異味，已發現，需要使用包含不可檢出量至低含量TMA的陽離子聚合物。可使用如2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216,520第22至26頁中示范和論述的方法，測定來自陽離子聚合物的TMA含量，并且所述文獻以引用方式并入本文。
已發現，例如具有如上文所述方法所測得的低于45ppm，優選低于25ppm，更優選低于17ppm TMA含量的包含陽離子聚合物的組合物沒有胺異味至僅有少許胺異味，已發現這是可接受的。
氣味評定 可利用熟練的嗅覺專門小組成員，以任何便利的等級來判斷氣味。例如，可確定等級0(不可檢出胺異味)至10(濃胺異味)，并用于分級目的。上述測試的確定是常規性的，并且可依照個體的需要設計各種其它方案。
2.非離子聚合物 具有大于約1000的分子量的聚亞烷基二醇可用于本發明。可用的是具有以下通式的那些
其中R95選自H、甲基以及它們的混合物。可用于本文的聚乙二醇聚合物是PEG-2M(還被稱為Polyox

N-10，得自Union Carbide，并且被稱為PEG-2,000)；PEG-5M(還被稱為Polyox

N-35和Polyox

N-80，得自Union Carbide，并且被稱為PEG-5,000和Polyethylene Glycol 300,000)；PEG-7M(還被稱為Polyox

N-750，得自Union Carbide)；PEG-9M(還被稱為Polyox

N-3333，得自Union Carbide)；和PEG-14M(還被稱為Polyox

N-3000，得自Union Carbide)。
3.調理劑 調理劑包括用來向毛發和/或皮膚提供特殊調理有益效果的任何物質。在毛發處理組合物中，適宜的調理劑是遞送一種或多種有益效果的那些，這些有益效果涉及光澤、柔軟性、可梳理性、抗靜電性、濕處理、抗損傷、整理性、主體和抗油膩。可用于本發明組合物中的調理劑通常包括水不溶性、水可分散性、非揮發性、可形成乳化液體顆粒的液體。用于組合物的適宜的調理劑是通常特征為硅氧烷(例如，硅氧烷油、陽離子硅氧烷、硅橡膠純膠料、高折射硅氧烷和硅氧烷樹脂)、有機調理油(例如，烴油、聚烯烴和脂肪族酯)或它們的組合物的那些調理劑，或在本文含水表面活性劑基質中形成液體分散顆粒的那些調理劑。上述調理劑應當在物理上和化學上與組合物的基本組分相容，并且換句話講不應不適當地損害產品的穩定性、美觀性或性能。
調理劑在組合物中的濃度應足以提供所需的護發有益效果，并且對于本領域普通技術人員也是顯而易見的。上述濃度可隨調理劑、所需的調理性能、調理劑顆粒的平均粒度、其它組分的類型和濃度以及其它類似因素而變化。
1.硅氧烷 本發明的組合物的調理劑優選為不溶的硅氧烷調理劑。硅氧烷調理劑顆粒可包括揮發性硅氧烷、非揮發性硅氧烷、或它們的組合。優選的是非揮發性硅氧烷調理劑。如果存在揮發性硅氧烷，通常它將附帶地作為可商購獲得的非揮發性硅氧烷材料成分(如硅橡膠純膠料和樹脂)的溶劑或載體。硅氧烷調理劑顆粒可包括聚硅氧烷流體調理劑，并且也可以包括其它成分如硅氧烷樹脂，以改善聚硅氧烷流體沉積功效或增強毛發光澤。
硅氧烷調理劑的濃度通常在約0.01％至約10％，優選約0.1％至約8％，更優選約0.1％至約5％，更優選約0.2％至約3％的范圍內。適宜的硅氧烷調理劑和任選的硅氧烷懸浮劑的非限制性實例描述于美國重新公布的專利34,584、美國專利5,104,646和美國專利5,106,609中。在25℃下測定，可用于本發明的組合物的硅氧烷調理劑優選具有約20至約2,000,000厘沲(“csk”)，更優選約1,000至約1,800,000csk，甚至更優選約50,000至約1,500,000csk，更優選約100,000至約1,500,000csk的粘度。
使用Horiba LA-910粒度分析儀測定，分散的硅氧烷調理劑顆粒通常具有在約0.01μm至約50μm范圍內的容積平均粒度。Horiba LA-910設備使用小角度Fraunhofer衍射和光散射原理來測定顆粒在稀釋溶液中的粒度和分布。對于施用到毛發上的小顆粒而言，體積平均粒徑通常在約0.01μm至約4μm，優選約0.01μm至約2μm，更優選約0.01μm至約0.5μm的范圍內。對于施用到毛發上的較大顆粒而言，容積平均粒徑通常在約4μm至約50μm，優選約6μm至約40μm，并且更優選約10μm至約35μm的范圍內。
包括論述硅氧烷液體、硅橡膠純膠料和硅氧烷樹脂以及硅氧烷制備部分的有關硅氧烷的背景資料，存在于“Encyclopedia of Polymer Science andEngineering”，第15卷，第二版，第204-308頁，John Wiley & Sons，Inc.(1989)。
a.硅氧烷油 有機硅液包括硅氧烷油，其是可流動的硅氧烷物質，在25℃下測定時，其具有小于1,000,000csk，優選約5csk至約1,000,000csk，更優選約100csk至約600,000csk的粘度。用于本發明組合物的適宜的硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物以及它們的混合物。也可使用具有毛發調理性質的其它不溶性的、非揮發性硅氧烷流體。
硅氧烷油包括符合以下化學式(III)的聚烷基或聚芳基硅氧烷
其中R為脂基，優選烷基或鏈烯基，或芳基，R可以是取代或未取代的，并且x是1至約8,000的整數。適用于本發明組合物中的R基團包括但不限于烷氧基、芳氧基、烷芳基、芳烷基、芳基烯基、烷氨基和醚取代的、羥基取代的和鹵素取代的脂族基團和芳基。適宜的R基團還包括陽離子胺和季銨基團。
優選的烷基和鏈烯基取代基是C1至C5，更優選C1至C4，更優選C1至C2烷基和鏈烯基。其它含烷基、鏈烯基或炔基(如烷氧基、烷芳基和烷氨基)的脂族部分可以是直鏈或支鏈，并且優選C1至C5，更優選C1至C4，甚至更優選C1至C3，更優選C1至C2。如上所論述，R取代基也可包含氨基官能團(例如，烷氨基)，它們可以是伯胺、仲胺或叔胺或季銨。這些包括一、二和三烷基氨基和烷氧氨基，其中脂族部分鏈長優選如本文所述。
b.氨基和陽離子硅氧烷 適用于本發明的組合物的陽離子硅氧烷流體包括但不限于符合通式(V)的那些 (R1)aG3-a-Si-(-OSiG2)-n(-OSiGb(R1)2-b)m-O-SiG3-a(R1)a 其中G為氫、苯基、羥基或C1-C8烷基，優選甲基；a為0或值為1至3的整數，優選0；b為0或1，優選1；n為0至1,999，優選49至499的數；m為1至2,000，優選1至10的整數；n和m之和為1至2,000，優選50至500的數；R1為符合通式CqH2qL的一價基團，其中q是值為2至8的整數，并且L選自以下基團 -N(R2)CH2-CH2-N(R2)2 -N(R2)2 -N(R2)3A- -N(R2)CH2-CH2-NR2H2A- 其中R2是氫、苯基、芐基或飽和烴基，優選約C1至約C20的烷基，并且A-是鹵離子。
符合化學式(V)結構的尤其優選的陽離子硅氧烷是被稱為“三甲基甲硅烷基氨代聚二甲基硅氧烷”的聚合物，其表示在下面化學式(VI)中
可用于本發明組合物中的其它硅氧烷陽離子聚合物由通式(VII)表示
其中R3為C1至C18的一價烴基，優選烷基或鏈烯基，諸如甲基；R4為烴基，優選C1至C18亞烷基或C10至C18亞烷氧基，更優選C1至C8亞烷氧基；Q-為鹵離子，優選氯離子；r為2至20，優選2至8的平均統計值；s為20至200，優選20至50的平均統計值。優選的此類聚合物被稱為UCARESILICONE ALE 56TM，得自Union Carbide。
c.硅橡膠純膠料 適用于本發明的組合物的其它聚硅氧烷流體為不溶性硅橡膠純膠料。這些樹膠是聚有機硅氧烷物質。當在25℃下測定時，其具有大于或等于1,000,000csk的粘度。硅橡膠純膠料描述于美國專利4,152,416；Noll和Walter的“Chemistry and Technology of Silicones”(New YorkAcademic Press，1968)；和“General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets”SE 30、SE 33、SE 54和SE 76。可用于本發明的組合物的硅橡膠純膠料的具體非限制性實例包括聚二甲基硅氧烷、(聚二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、聚(二甲基硅氧烷)(二苯基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物、以及它們的混合物。
d.高折射率硅氧烷 適用于本發明的組合物的其它非揮發性不溶硅氧烷液體調理劑是被稱為“高折射率硅氧烷”的那些，其具有至少約1.46，優選至少約1.48，更優選至少約1.52，更優選至少約1.55的折射指數。聚硅氧烷液體的折射指數通常小于約1.70，通常小于約1.60。在此上下文中，聚硅氧烷“流體”包括油和樹膠。
高折射率聚硅氧烷液體包括由上文通式(III)表示的那些，以及環狀聚硅氧烷，如由下式(VIII)表示的那些
其中R如上所定義，并且n是約3至約7的數，優選約3至約5。
高折射率聚硅氧烷流體包含的含芳基的R取代基的量足以將折射率提高至期望的水平，如本文所述。此外，R和n必須被選擇成使得該物質是非揮發性的。
含芳基的取代基包括含脂環和雜環的五元和六元芳環的那些，以及含稠合的五元或六元環的那些。芳基環本身可以是被取代的或未被取代的。
通常，高折射率聚硅氧烷液體將具有至少約15％，優選至少約20％，更優選至少約25％，甚至更優選至少約35％，更優選至少約50％的含芳基取代基程度。通常，芳基取代程度將小于約90％，更一般地小于約85％，優選約55％至約80％。
優選的高折射率聚硅氧烷流體具有苯基或苯基衍生取代基(更優選苯基)與烷基取代基，優選C1-C4的烷基(更優選甲基)、羥基、或C1-C4的烷基氨基(尤其是-R1NHR2NH2，其中每個R1和R2獨立地為C1-C3的烷基、鏈烯基和/或烷氧基)的組合。
當高折射率硅氧烷用于本發明的組合物中時，它們優選用于含有鋪展劑如硅氧烷樹脂或表面活性劑的溶液中，以顯著降低表面張力，增強鋪展性，從而增強用所述組合物處理過的毛發的光澤性(干燥后)。
適用于本發明的組合物的硅氧烷液體公開于美國專利2,826,551、美國專利3,964,500、美國專利4,364,837、英國專利849,433和“SiliconCompounds”(Petrarch Systems，Inc.，1984年)中。
e.硅氧烷樹脂 硅氧烷樹脂可被包含在本發明組合物的硅氧烷調理劑中。這些樹脂是高度交聯的聚合硅氧烷體系。交聯是在制造硅氧烷樹脂的過程中通過將三官能的和四官能的硅烷與一官能的或二官能的硅烷或兩種(一官能和二官能)硅烷結合來引入。
硅氧烷物質和尤其是硅氧烷樹脂可依照本領域的普通技術人員已知的稱為“MDTQ”命名的速記命名體系方便地被確認。在該體系下，根據存在的組成硅氧烷的各種硅氧烷單體單元來描述硅氧烷。簡而言之，符號M代表一官能單元(CH3)3SiO0.5；D代表雙官能單元(CH3)2SiO；T代表三官能單元(CH3)SiO15；并且Q代表季或四官能單元SiO2。基本單元符號(例如M′、D′、T′和Q′)表示甲基之外的取代基，并必須在每個出現處具體地定義。
可用于本發明的組合物的優選硅氧烷樹脂包括但不限于MQ、MT、MTQ、MDT和MDTQ樹脂。甲基是優選的硅氧烷取代基。尤其優選的硅氧烷樹脂是MQ樹脂，其中M∶Q的比率是約0.5∶1.0至約1.5∶1.0，并且硅氧烷樹脂的平均分子量為約1000至約10,000。
當使用時，折射指數低于1.46的非揮發性硅氧烷液體與硅氧烷樹脂組分的重量比率優選為約4∶1至約400∶1，更優選約9∶1至約200∶1，更優選約19∶1至約100∶1，尤其是當所述硅氧烷液體組分為聚二甲基硅氧烷液體或聚二甲基硅氧烷液體與本文所述聚二甲基硅氧烷樹膠的混合物時。鑒于硅氧烷樹脂在本文組合物中形成了與硅氧烷液體即調理活性物質相同的相的一部分，在測定組合物中硅氧烷調理劑含量時，應包括所述液體和所述樹脂之和。
2.有機調理油 本發明的組合物的調理組分還可以包括約0.05％至約3％，優選約0.08％至約1.5％，更優選約0.1％至約1％的至少一種有機調理油作為調理劑，該有機調理油可單獨使用，或與其它調理劑如硅氧烷(本文所述)聯合使用。
a.烴油 可用作本發明的組合物中調理劑的適宜有機調理油包括但不限于含有至少約10個碳原子的烴油，如環狀烴、直鏈脂族烴(飽和或不飽和的)和支鏈脂族烴(飽和或不飽和的)，包括聚合物以及它們的混合物。直鏈烴油優選為約C12至約C19。支鏈烴油(包括烴聚合物)將通常包含多于19個碳原子。
這些烴油的具體非限制性實例包括石蠟油、礦物油、飽和的和不飽和十二烷、飽和的和不飽和十三烷、飽和的和不飽和十四烷、飽和的和不飽和十五烷、飽和的和不飽和十六烷、聚丁烯、聚癸烯、以及它們的混合物。這些化合物的支鏈異構體以及更高級鏈長的烴也可被使用，其實施例包括高度支化的、飽和或不飽和的烷烴，如全甲基取代的異構體，例如十六烷和二十碳烷的全甲基取代的異構體，如2，2，4，4，6，6，8，8-二甲基-10-甲基十一烷和2，2，4，4，6，6-二甲基-8-甲基壬烷，得自Permethyl Corporation。烴聚合物，如聚丁烯和聚癸烯。優選的烴聚合物是聚丁烯，例如異丁烯和丁烯的共聚物。這類可商購獲得的物質是L-14聚丁烯，得自Amoco ChemicalCorporation。上述烴油在組合物中的濃度優選在約0.05％至約20％，更優選約0.08％至約1.5％，并且甚至更優選約0.1％至約1％的范圍內。
b.聚烯烴 用于本發明的組合物的有機調理油還可包括液體聚烯烴，更優選液體聚-α-烯烴，更優選氫化液體聚-α-烯烴。可用于本文的聚烯烴是由C4至約C14，優選約C6至約C12的烯烴單體經聚合反應制備的。
用于制備本文的聚烯烴液體的烯烴單體的非限制性實例包括乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十二碳烯、1-十四烯、支鏈異構體如4-甲基-1-戊烯、以及它們的混合物。也適合于制備聚烯烴液體的是包含烯烴的煉油廠原料或流出物。優選的氫化α-烯烴單體包括但不限于1-己烯至1-十六碳烯、1-辛烯至1-十四烯、以及它們的混合物。
c.脂肪族酯 可用作本發明的組合物中調理劑的其它適宜的有機調理油包括但不限于含有至少10個碳原子的脂肪族酯。這些脂肪族酯包括具有衍生自脂肪酸或醇的烴基鏈的酯(例如單酯、多元醇酯和二與三羧酸酯)。此處的脂肪族酯的烴基可包括或具有與其共價鍵合的其它相容官能團，如酰胺和烷氧基部分(例如乙氧基或醚鍵等)。
優選的脂肪族酯的具體實例包括但不限于異硬脂酸異丙酯、月桂酸己酯、月桂酸異己酯、棕櫚酸異己酯、棕櫚酸異丙酯、油酸癸酯、油酸異癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二己基癸基酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鯨蠟酯、硬脂酸油酯、油酸油酯、肉豆蔻酸油酯、乙酸月桂酯、丙酸鯨蠟酯、以及己二酸油酯。
適用于本發明的組合物的其它脂肪族酯為符合通式R′COOR的一元羧酸酯，其中R′和R為烷基或鏈烯基，并且R′和R中的碳原子總數為至少10，優選至少22。
適用于本發明組合物的其它脂肪族酯為羧酸的二和三烷基和鏈烯基酯，如C4至C8二羧酸的酯(例如琥珀酸、戊二酸和己二酸的C1至C22酯，優選C1至C6酯)。羧酸的二和三烷基和鏈烯基酯的具體非限制性實例包括硬脂酰基硬脂酸異十六烷基酯、己二酸二異丙酯和檸檬酸三硬脂醇酯。
適用于本發明組合物的其它脂肪族酯是稱為多元醇酯的那些。這樣的多元醇酯包括亞烴基二醇酯，如乙二醇一和二脂肪酸酯、二甘醇一和二脂肪酸酯、聚乙二醇一和二脂肪酸酯、丙二醇一和二脂肪酸酯、聚丙二醇一油酸酯、聚丙二醇2000一硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇一硬脂酸酯、甘油一和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化甘油一硬脂酸酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯。
適用于本發明組合物的其它脂肪族酯是甘油酯，包括但不限于甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯，優選甘油二酯和甘油三酯，更優選甘油三酯。對于用于本文所述的組合物，甘油酯優選為甘油和長鏈羧酸如C10至C22羧酸的一酯、二酯和三酯。從植物和動物脂肪和油，例如蓖麻油、紅花油、棉籽油、玉米油、橄欖油、鱈魚肝油、杏仁油、鱷梨油、棕櫚油、芝蔴油、羊毛脂和豆油可以獲得多種這種材料。合成油包括但不限于甘油三油酸酯和三硬脂酸甘油酯、甘油二月桂酸酯。
適用于本發明的組合物的其它脂肪族酯是水不溶性合成脂肪族酯。一些優選的合成酯符合通式(IX)
其中R1為C7至C9烷基、鏈烯基、羥烷基或羥基烯基，優選飽和烷基，更優選飽和的直鏈烷基；n是值為2至4的正整數，優選3；并且Y為具有約2至約20個碳原子、優選約3至約14個碳原子的烷基、鏈烯基、羥基或羧基取代的烷基或鏈烯基。其它優選的合成酯符合通式(X)
其中R2為C8至C10烷基、鏈烯基、羥烷基或羥基烯基；優選飽和烷基，更優選飽和的直鏈烷基；n和Y如上文化學式(X)中定義。
可用于本發明的組合物的適宜合成脂肪族酯的具體非限制性實例包括P-43(三羥甲基丙烷的C8-C10三酯)、MCP-684(3，3-二乙醇-1，5-戊二醇的四酯)、MCP 121(己二酸的C8-C10二酯)，所有這些酯都得自Mobil ChemicalCompany。
3.其它調理劑 也適用于本文的組合物的是由the Procter & Gamble Company在美國專利5,674,478和5,750,122中所述的調理劑。還適用于本文的是美國專利4,529,586(Clairol)、4,507,280(Clairol)、4,663,158(Clairol)、4,197,865(L’Oreal)、4,217,914(L’Oreal)、4,381,919(L’Oreal)和4,422,853(L’Oreal)中所描述的那些調理劑。
4.附加組分 本發明的組合物還可包括多種有用的附加組分。優選的附加組分包括下文描述的那些 1.其它抗微生物活性物質 除了金屬巰氧吡啶鹽活性物質之外，本發明的組合物還可包括一種或多種殺真菌或抗微生物活性物質。適宜的抗微生物活性物質包括煤焦油、硫、whitfield的油膏劑、castellani的顏料、氯化鋁、龍膽紫、羥甲辛吡酮(羥甲辛吡酮乙醇胺)、環吡酮胺、十一碳烯酸及其金屬鹽，高錳酸鉀、硫化硒、硫代硫酸鈉、丙二醇、苦橙油、尿素制劑、灰黃霉素、8-羥基喹啉氯碘羥喹、硫代地巴唑、硫代氨基甲酸鹽、鹵普羅近、聚烯、羥基吡啶酮、嗎啉、芐胺、烯丙胺(如特比萘芬)、茶樹油、丁香葉油、胡荽、玫瑰草、小檗堿、百里香紅、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、魚石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶酶、碘代丙炔基丁基氨基甲酸鹽(IPBC)，異噻唑啉酮如辛基異噻唑啉酮和唑、以及它們的組合物。優選的抗微生物劑包括伊曲康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。
a.唑類 唑抗微生物劑包括咪唑類如苯并咪唑、苯并噻唑、聯苯芐唑、丁康唑硝酸鹽、二唑丁酮、克霉唑、克魯康唑、依柏康唑、益康唑、二氯苯基咪唑二氧戊環、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、異康唑、酮康唑、蘭諾康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑，奧莫康唑，奧昔康唑硝酸鹽、舍他康唑，硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑和三唑如特康唑和伊曲康唑、以及它們的組合。當存在于組合物中時，唑類抗微生物活性物質的含量按所述組合物的重量計為約0.01％至約5％，優選約0.1％至約3％，并且更優選約0.3％至約2％。本文尤其優選的是酮康唑。
b.硫化硒 硫化硒是適用于本發明的抗微生物組合物的顆粒狀去頭皮屑劑，其有效濃度按所述組合物的重量計在約0.1％至約4％，優選約0.3％至約2.5％，更優選約0.5％至約1.5％的范圍內。硫化硒通常被認為是含有一摩爾硒和兩摩爾硫的化合物，但是它還可以是符合通式SexSy的環狀結構，其中x+y＝8。由正向激光散射裝置(如Malvern 3600instrument)測定，硫化硒的平均粒徑通常小于15μm，優選小于10μm。硫化硒化合物描述于例如美國專利2,694,668、美國專利3,152,046、美國專利4,089,945和美國專利4,885,107中。
c.硫 硫也可用作本發明的抗微生物組合物中的粒狀抗微生物/去頭皮屑劑。顆粒硫的有效濃度按所述組合物的重量計通常為約1％至約4％，優選約2％至約4％。
d.角質層分離劑 本發明還可以包含一種或多種角質層分離劑，如水楊酸。
本發明的附加抗微生物活性物質可包括白千層屬灌木(茶樹)和木炭的提取物。本發明還可包含抗微生物活性物質的組合。該組合物可以包括羥甲辛吡酮和巰氧吡啶鋅組合物、松焦油和硫組合物、水楊酸和巰氧吡啶鋅組合物、羥甲辛吡酮和氯咪巴唑組合物及水楊酸和羥甲辛吡酮組合物、以及它們的混合物。
2.防脫發及毛發生長劑 本發明還可包含用于防脫發的物質和毛發生長刺激劑或試劑。此類試劑的實例是抗雄激素，諸如保法止、度他雄胺、RU5884；消炎劑，諸如糖皮質激素、大環內酯；抗微生物劑，諸如巰氧吡啶鋅、酮康唑、粉刺處理劑；免疫抑制劑，諸如FK-506、環孢菌素；血管擴張劑，諸如米諾地爾、

以及它們的組合。
3.感覺劑 本發明還包含局部用感覺物質，諸如如2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216,520第39頁中示范和公開的萜烯、野香草、烷基酰胺、天然提取物、以及它們的組合，并且所述文獻以引用方式并入本文。
4.濕潤劑 本發明的組合物可以包含濕潤劑。本文的濕潤劑選自由下列組成的組如2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216,520第39至40頁中示范和公開的多元醇、水溶性烷氧基化非離子聚合物，以及它們的混合物，并且所述文獻以引用方式并入本文。當用于本文中時，濕潤劑的用量優選為約0.1％至約20％，更優選約0.5％至約5％。
5.懸浮劑 本發明的組合物還可以包含懸浮劑，懸浮劑的濃度有效地將水不溶性物質以分散形式懸浮在組合物中，或用于調節組合物的粘度。此類濃度在約0.1％至約10％，優選約0.3％至約5.0％的范圍內。可用于本文的懸浮劑包括陰離子聚合物和非離子聚合物。可用于本文的懸浮劑進一步舉例說明和公開存在于2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216,520第40至42頁，該專利以引用方式并入本文。
6.其它任選組分 本發明的組合物也可包含維生素和氨基酸，例如水溶性維生素，如維生素B1、B2、B6、B12、C，泛酸、泛基乙基醚、泛醇、生物素和它們的衍生物；水溶性氨基酸，如天冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸和它們的鹽；水不溶性維生素，如維生素A、D、E和它們的衍生物；水不溶性氨基酸，如酪氨酸、色胺和它們的鹽。
本發明的組合物也可以包含顏料物質，如無機的、亞硝基、單偶氮、二重氮基、類胡蘿卜素、三苯甲烷、三芳基甲烷、氧雜蒽、喹啉、噁嗪、吖嗪、蒽醌、靛青類、硫堇靛青類、喹吖啶酮、酞菁、植物的、天然的顏料，包括水溶性組分，如具有C.I.名稱的那些。
本發明的組合物還可包含可用作化妝品殺蟲劑和去頭皮屑劑的抗微生物劑，其包括水溶性組分，如羥甲辛吡酮乙醇胺；水不溶性組分，如3，4，4′-三氯碳酰苯胺(三氯卡班)、三氯生和巰氧吡啶鋅。
本發明的組合物也可包括螯合劑。
J.具有Log鋅結合常數的配位化合物 在本發明的一個實施方案中，所述組合物還包含具有Log鋅結合常數的配位化合物，如2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216,520第42至43頁中所示范和公開，所述Log鋅結合常數的范圍足以保持鋅生物利用率，所述文獻以引用方式并入本文。
K.pH 優選地，本發明的pH可大于約6.8。此外，本發明的pH可在約6.8至約12，優選約6.8至約10，更優選約6.8至約9，并且甚至更優選約6.8至約8.5的范圍內。
L.評定含鋅產品中鋅不穩定性的方法 鋅不穩定性是鋅離子化學活性的量度。根據定義，不與溶液中其它物質復合的可溶性鋅鹽具有100％的相對鋅不穩定性。使用可部分溶解形式的鋅鹽和/或摻入到具有潛在配位劑的基質中通常會降低鋅不穩定性，顯著低于定義的100％最大值。
通過使稀釋的含鋅溶液或分散體與金屬離子染料二甲苯酚橙(XO)混合并且測定指定條件下的顏色變化程度，可評定鋅不穩定性。顏色形成的量值與不穩定鋅的含量成比例。就含水表面活性劑制劑而言，所研發的方法已進行了優化，但其也可適用于其它物理產品形式。
使用分光光度計來將572nm下的顏色變化量化，572nm是XO的最佳顏色變化波長。使用產品對照物，將分光光度計在572nm下的吸光度設定為零，除了不包含潛在不穩定形式的鋅以外，所述產品對照物在組成上與測試產品相近。然后將對照物和測試產物進行如下相同的處理。將50μl的產品樣本分配到廣口瓶中，并加入95mL脫過氣的蒸餾水，并攪拌。將pH 5.0的5mL 23mg/mL二甲苯酚橙儲備液吸移到樣本廣口瓶中；將此定為時間0。然后使用稀釋的HCl或NaOH，將pH調節至5.50±0.01。10.0分鐘后，過濾出一部分樣本(0.45μ)，并測定572nm下的吸光度。然后將測得的吸光度與單獨測定的對照物進行比較以確定相對鋅不穩定性(零至100％)。在與測試產品相類似的基質中制備不穩定性為100％的對照物，但使用按鋅基計摻入等量鋅基的可溶性鋅物質(如硫酸鋅)。按照上文的測定測試物質那樣測定不穩定性為100％的對照物的吸光度。相對鋅不穩定性優選大于約15％，更優選大于約20％，并且甚至更優選大于約25％。
使用這種方法，下面實施例顯示了在陰離子表面活性劑體系中，與具有低本征不穩定性的物質(ZnO)相比，具有本征高不穩定性的物質(堿式碳酸鋅)。
1簡單的表面活性劑體系6％的月桂基硫酸鈉 M.粒度測定方法 將2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216,520第44至45頁中示范和公開的氧化鋅和水鋅礦原料的粒度分析法以引用方式并入本文。
N.表面積方法 將如2005年8月31日提交的美國專利申請序列號11/216,520第45頁中示范和公開的表面積分析法以引用方式并入本文。
O.使用方法 可通過直接涂敷到皮膚上，或以常規方式來使用本發明的組合物以清潔皮膚和毛發并控制皮膚或頭皮上的微生物感染(包括真菌、病毒或細菌感染)。本文的組合物可用于清潔毛發和頭皮，以及身體的其它區域，如腋下、腳部和腹股溝區域，并且可用于需要處理的任何其它皮膚區域。本發明也可用于處理或清潔動物的皮膚或毛發。通常將約1g至約50g，優選約1g至約20g的用于清潔毛發、皮膚或身體其它區域的有效量的組合物局部施用到優選已被潤濕(通常用水潤濕)的毛發、皮膚或其它區域(這些部位)上，然后沖洗掉。對毛發的施用通常包括將洗發劑組合物作用于整個毛發。
一種優選的使用洗發劑實施方案來提供抗微生物(尤其是去頭皮屑)功效的方法包括以下步驟(a)用水潤濕毛發，(b)將有效量的抗微生物洗發劑組合物施用到毛發上，和(c)用水將抗微生物洗發劑組合物從毛發上沖洗掉。這些步驟可根據需要重復多次，以獲得所需的清潔、調理和抗微生物/去頭皮屑有益效果。
還可以預期，當所用的抗微生物活性物質為巰氧吡啶鋅時和/或如果使用其它任選的毛發生長調節劑，本發明的抗微生物組合物可對毛發的生長提供調節。定期使用上述洗發劑組合物的方法包括重復步驟a、b和c(上文)。
本發明的另一個實施方案包括一種方法，所述方法包括以下步驟(a)用水潤濕毛發，(b)施用有效量的包含巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽的洗發劑組合物，(c)用水將洗發劑組合物從毛發上沖洗掉；(d)施用有效量的包含依照本發明的含鋅物質的調理劑組合物；(e)用水將調理劑組合物從毛發上沖洗掉。上述方法的一個優選的實施方案包括含有巰氧吡啶鋅的洗發劑組合物和含有呋吡菌胺的調理劑組合物。
本發明的另一個實施方案包括處理腳癬、處理微生物感染、改善頭皮外觀、處理真菌感染、頭皮屑、尿布皮炎、念珠菌病、處理頭癬、酵母菌感染和甲癬的方法，每種方法包括使用如本發明所述的組合物。
P.實施例 以下實施例進一步描述和舉例說明了本發明范圍內的優選實施例。給出的實施例僅僅是說明性的，不可解釋為是對本發明的限制，因為在不脫離本發明范圍的情況下，其許多變化是可能的。
通過在一種適當的介質或載體中將呋吡菌胺與一種或多種巰氧吡啶金屬鹽混合，或通過將單獨組分分別加入到皮膚或毛發清潔組合物中，可制成本發明的組合物。可用的載體更完備地論述于上文。
1.局部用組合物 所有例舉的組合物都可通過常規制劑和混合技術來制備。所列組分量為重量百分比，并且排除了微量組分如稀釋劑、填充劑等等。因此，所列制劑包括所列組分和與該組分有關的任何微量物質。本文所用的“微量組分”是指那些任選組分，如防腐劑、粘度調節劑、pH調節劑、芳香劑、泡沫促進劑等等。對于本領域的普通技術人員來說顯而易見的是，這些次要組分的選定將根據選定的具體成分的物理和化學特性而不同，以制造本文所述的本發明。在不脫離本發明的實質和范圍的條件下，技術人員可以對其進行其它修改。本發明的抗微生物洗發劑、抗微生物調理劑、抗微生物洗型滋補劑和抗微生物腳氣粉組合物的這些舉例說明的實施方案提供了優異的抗微生物功效。
Q.洗發劑組合物的制備方法 本發明的組合物可通過任何已知的或換句話講有效的適于提供抗微生物組合物的技術來制備，前提條件是所得組合物可提供本文所述的優異抗微生物有益效果。用于制備本發明的去頭皮屑和調理洗發劑實施方案的方法包括常規的制劑和混合技術。可使用諸如美國專利5,837,661中所述的方法，其中在美國專利5,837,661的描述中，本發明的抗微生物劑通常可與硅氧烷預混物一起，在同一步驟中加入。
抗微生物洗發劑 實施例1至45 以下是一種適用于制備實施例1至45(下文)中所述的抗微生物洗發劑組合物的方法 將約三分之一至所有的月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉(以29％重量的溶液加入)和酸加入到夾套混合槽罐中，并在緩慢攪拌下加熱至約60℃至約80℃，以形成表面活性劑溶液。此溶液的pH為約3至約7。將苯甲酸鈉、椰油酰胺MEA和脂肪醇(如果適用的話)加入到所述槽罐中，并使其分散。將乙二醇二硬脂酸酯(“EGDS”)加入到混合容器中，并使其熔融(如果適用的話)。在EGDS熔融并分散后，將Kathon CG加入到表面活性劑溶液中。使所得混合物冷卻至約25℃至約40℃，并收集在最終的槽罐中。作為此冷卻步驟的結果，EGDS結晶以在產品中形成結晶網絡(如果適用的話)。在攪拌的同時，將余下的月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉和包括硅氧烷和抗微生物劑在內的其它組分加入到成品罐中，以確保形成均勻的混合物。將聚合物(陽離子或非離子)分散在水或油中，成為約0.1％至約10％的分散體和/或溶液，并加入到主要混合物中、加入到最終混合物中、或加入到這兩者中。無論有無分散劑的輔助，將堿式碳酸鋅或其它含鋅層狀物質加入到表面活性劑的預混物中或水中，通過常規的粉末摻入和混合技術加入到最終混合物中。一旦所有的組分均被加入，可按需要加入附加的粘度調節劑，如氯化鈉和/或二甲苯磺酸鈉，以將產物的粘度調節至所需范圍。使用酸例如鹽酸來將產物的pH調節至容許值。
抗微生物洗發劑組合物 (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，并且其電荷密度為約0.84meq/g，得自Aqualon。
(2)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (3)3()ZPT，其平均粒度為約2.5μm，得自Arch/Olin。
(4)堿式碳酸鋅，得自Bruggemann Chemical (5)由Lagaly，G.等人在Inorg.Chem.1993年第32期第1209至1215頁和Morioka，H.等人在Inorg.Chem.1999年第38期第4211至4216頁中所報導的方法制成的物質 (6)6N HCl，得自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，并且其電荷密度為約0.84meq/g，得自Aqualon。
(2)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (3)1664乳液，得自Dow Corning (4)ZPT，其平均粒度為約2.5μm，得自Arch/Olin。
(5)堿式碳酸鋅，得自Bruggemann Chemical (6)6N HCl，得自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，并且其電荷密度為約0.84meq/g，得自Aqualon (2)瓜耳膠，其分子量為約600,000，并且其電荷密度為約2.0meq/g，得自Aqualon (3)Jaguar C-17，得自Rhodia (4)Polyox WSR N-750，得自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，得自Amerchol (6)Polyox WSR N-60K，得自Amerchol (7)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (8)ZPT，其平均粒度為約2.5μm，得自Arch/Olin (9)堿式碳酸鋅，得自Bruggemann Chemical (10)6N HCl，得自J.T.Baker，可調節至獲得目標Ph (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，并且其電荷密度為約0.84meq/g，得自Aqualon (2)UCARE Polymer JR 30M，得自Amerchol (3)UCARE Polymer LR 400，得自Amerchol (4)POLYOX WSR N-750，得自Amerchol (5)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (6)ZPT，其平均粒度為約2.5μm，得自Arch/Olin (7)堿式碳酸鋅，得自Bruggemann Chemical (8)6N HCl，得自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，并且其電荷密度為約0.84meq/g，得自Aqualon (2)UCARE Polymer LR 400，得自Amerchol (3)POLYOX WSR N-750，得自Amerchol (4)Viscasil 330M，得自General Electric Silicones (5)ZPT，其平均粒度為約2.5μm，得自Arch/Olin。
(6)堿式碳酸鋅，得自Bruggemann Chemical (7)6N HCl，得自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH 10.其它成分 在一些實施方案中，本發明還可以包含已知或換句話講有效用于毛發護理或個人護理產品的其它任選組分。這些任選成分的濃度按所述組合物的重量計通常在0至約25％的范圍內，更通常在約0.05％至約20％的范圍內，甚至更通常在約0.1％至約15％的范圍內。這些任選組分還應當在物理上和化學上與本文所述的基本組分相容，并且換句話講不應不適當地損害產品的穩定性、美觀性或性能。
可用于本發明的任選組分的非限制性實例包括抗靜電劑、泡沫促進劑、除了上文所述去頭皮屑劑以外的去頭皮屑劑、粘度調節劑和增稠劑、懸浮劑物質(如EGDS、觸變性懸浮劑)、pH調節劑(如檸檬酸鈉、檸檬酸、琥珀酸、丁二酸鈉、馬來酸鈉、乙醇酸鈉、蘋果酸、乙醇酸、鹽酸、硫酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉和碳酸鈉)、防腐劑(如DMDM乙內酰脲)、抗微生物劑(如三氯生或三氯化苯氨酯)、染料、有機溶劑或稀釋劑、珠光助劑、香料、脂肪醇、蛋白質、皮膚活性劑、防曬劑、維生素(如類視色素，包括丙酸視黃酯；維生素E，如乙酸生育酚酯；泛醇；以及維生素B3化合物，包括煙酰胺)、乳化劑、揮發性載體、精選的穩定活性物質、定型聚合物、有機類聚合物、硅氧烷接枝定型聚合物、陽離子鋪展劑、滅虱藥、泡沫促進劑、粘度調節劑和增稠劑、聚亞烷基二醇、以及它們的組合。
可使用任選的抗靜電劑，如水不溶性陽離子表面活性劑，其濃度按所述組合物的重量計通常在約0.1％至約5％的范圍內。此類抗靜電劑不應不適當地影響所述抗微生物組合物的使用性能和最終有益效果；尤其是，所述抗靜電劑不應影響陰離子表面活性劑。適宜抗靜電劑的具體非限制性實例為三鯨蠟基甲基氯化銨。
本文所述的可任選用于本發明的泡沫促進劑包括脂肪族酯(如C8-C22)一鏈烷醇酰胺和二(C1-C5，尤其是C1-C3)鏈烷醇酰胺。上述泡沫促進劑的具體非限制性實例包括椰油基一乙醇酰胺、椰油基二乙醇酰胺、以及它們的混合物。
可使用任選的粘度調節劑和增稠劑，其量通常可有效地使本發明的抗微生物組合物一般具有約1,000csk至約20,000csk，優選約3,000csk至約10,000csk的總體粘度。上述粘度調節劑和增稠劑的具體非限制性實例包括氯化鈉、硫酸鈉、以及它們的混合物。
R.其它優選的實施方案 本發明的其它優選實施方案包括以下這些 本發明的一個實施方案涉及可用于處理多種病癥的組合物，所述病癥包括腳癬、微生物感染、改善頭皮外觀、處理真菌感染、處理頭皮屑、處理尿布皮炎和念珠菌病、處理頭癬、處理酵母菌感染、處理甲癬。優選地，通過向感染部位施用本發明的組合物來處理上述病癥。
本文所公開的量綱和值不旨在被理解為嚴格地限于所述的精確值。相反，除非另外指明，每個這樣的量綱是指所引用的值和圍繞該值的功能上等同的范圍。例如，公開如“40nm”的量綱旨在表示“約40nm”。
發明詳述中所有引用文獻的相關部分均以引用方式并入本文；任何文獻的引用都不可解釋為是對其作為本發明的現有技術的認可。當本發明中術語的任何含義或定義與以引用方式并入的文獻中術語的任何含義或定義矛盾時，應當服從在本發明中賦予該術語的含義或定義。
雖然已經舉例說明和描述了本發明的具體實施方案，但是對于本領域的技術人員來說顯而易見的是，在不脫離本發明的實質和范圍的情況下可以做出多個其它改變和變型。因此，權利要求書意欲包括在本發明范圍內的所有這樣的改變和變型。
權利要求
1.一種組合物，所述組合物包含
a)有效量的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽；
b)有效量的呋吡菌胺；和
c)有效量的表面活性劑，包括具有陰離子官能團的表面活性劑。
2.如權利要求1所述的組合物，其中所述巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽為巰氧吡啶鋅。
3.如權利要求2所述的組合物，其中所述巰氧吡啶鋅的含量為0.01％至5％。
4.如權利要求1所述的組合物，其中呋吡菌胺的含量為0.01％至3.0％，優選0.1％至2.0％，更優選0.2％至1.5％。
5.如權利要求1所述的組合物，其中具有陰離子官能團的表面活性劑占所述總組合物的約1％至約50％。
6.如權利要求1所述的組合物，其中所述表面活性劑的含量為約2％至約50％。
7.如權利要求6所述的組合物，其中所述表面活性劑選自由下列組成的組陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性或兩性離子表面活性劑，優選地其中所述表面活性劑為陰離子表面活性劑。
8.如權利要求1所述的組合物，其中所述pH大于6.5，優選6.8至9.5，更優選6.8至8.5。
9.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物還包含顆粒狀鋅物質。
10.如權利要求9所述的組合物，其中所述顆粒狀鋅物質具有大于約15％，優選大于約20％，更優選大于約25％的相對鋅不穩定性。
11.如權利要求9所述的組合物，其中所述顆粒狀鋅物質選自由下列組成的組無機物質、天然鋅源、礦石、礦物、有機鹽、聚合物鹽、或物理吸附型物質以及它們的混合物，優選地其中所述無機物質選自由下列組成的組鋁酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、菱鋅礦、磷酸鋅、硒化鋅、硫化鋅、硅酸鋅、氟硅酸鋅、硼酸鋅、或氫氧化鋅和堿式硫酸鋅、含鋅層狀物質以及它們的混合物。
12.如權利要求11所述的組合物，其中所述無機物質選自由下列組成的組鋁酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、菱鋅礦、磷酸鋅、硒化鋅、硫化鋅、硅酸鋅、氟硅酸鋅、硼酸鋅、或氫氧化鋅和堿式硫酸鋅、含鋅層狀物質以及它們的混合物，優選地其中所述含鋅層狀物質選自由下列組成的組堿式碳酸鋅、碳酸鋅氫氧化物、水鋅礦、碳酸鋅銅氫氧化物、綠銅鋅礦、碳酸銅鋅氫氧化物、斜方綠銅鋅礦、含鋅離子的頁硅酸鹽、層狀二元氫氧化物、羥基復鹽以及它們的混合物，更優選地其中所述含鋅層狀物質選自由下列組成的組碳酸鋅氫氧化物、水鋅礦、堿式碳酸鋅以及它們的混合物，甚至更優選地其中所述含鋅層狀物質為水鋅礦或堿式碳酸鋅，甚至更優選地其中所述含鋅層狀物質為堿式碳酸鋅。
13.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物還包含陽離子沉積聚合物。
14.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含小于5.5微摩爾的鋅結合物質每克所述顆粒狀鋅物質/每m2/克所述顆粒狀鋅物質的表面積。
15.如權利要求14所述的組合物，其中所述鋅結合物質選自由下列組成的組月桂酸鹽、檸檬酸鹽、戊酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、碘酸鹽、硫氰酸鹽、氰化物、硫化物、焦磷酸鹽、磷酸鹽以及它們的混合物，優選地其中所述鋅結合物質為月桂酸鹽。
16.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物還包含調理劑。
17.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物還包含懸浮劑，優選地其中所述懸浮劑選自由下列組成的組結晶懸浮劑、聚合物懸浮劑或它們的混合物，更優選地其中所述懸浮劑為結晶懸浮劑。
18.如權利要求1所述的組合物在制備用于處理微生物感染的物質中的用途。
19.如權利要求1所述的組合物在制備用于處理真菌感染的物質中的用途。
20.如權利要求1所述的組合物在制備用于處理頭皮屑的物質中的用途。
全文摘要
本發明涉及一種組合物，所述組合物包含有效量的巰氧吡啶或巰氧吡啶的多價金屬鹽、有效量的呋吡菌胺和有效量的表面活性劑，所述表面活性劑包括具有陰離子官能團的表面活性劑。
文檔編號A61Q17/00GK101588786SQ200780046274
公開日2009年11月25日 申請日期2007年12月13日 優先權日2006年12月15日
發明者詹姆斯·R·施瓦茨, 戴維·J·考夫曼 申請人:寶潔公司