不含堿性氮的新的噻唑烷酮、它們的制備和作為藥劑的用途的制作方法

專利名稱：：不含堿性氮的新的噻唑烷酮、它們的制備和作為藥劑的用途的制作方法不含堿性氮的新的噻唑烷酮、它們的制備和作為藥劑的用途本發明涉及噻唑烷酮、它們的制備以及它們用作治療多種疾病的極體樣激酶(Plk)抑制劑的用途。腫瘤細胞以不受抑制的細胞周期過程為特征。一方面，這是基于控制蛋白(comrolprotein)如RB、p16、p21、p53等的損失以及所謂的細胞周期過程加速劑一細胞周期蛋白依賴性激酶(Cdks)的激活。Cdks是制藥學中公認的抗腫瘤靶蛋白。除Cdks夕卜，還描述了調節新的細胞周期的絲氨酸/蘇氨酸激酶一所謂的"極體樣激酶"，其不僅參與細胞周期的調節，還在有絲分裂和胞質分裂(形成紡錘體、分離染色體)期間參與其他過程的協調。因此，這類蛋白質代表用于增生性疾病例如癌癥的治療介入有益的應用點(Descombes和Nigg，EmboJ，17;1328以及下列等等，1998;Glover等人，GenesDev12，3777以及下列等等，1998)。在"非小細胞肺癌"(Wolf等人，Oncogene,14,543以及下列等等，1997)、黑素瘤(Strebhardt等人，JAMA，283，479以及下列等等，2000)、"鱗狀細胞癌"(Knecht等人CancerRes，59，2794以及下列等等，1999)和"食管癌"(Tokumitsu等人IntJOncol15，687以及下列等等，1999)中發現了Plk-l的高表達率。在預后不良的腫瘤患者中，顯示了改變最大的(themostvaried)腫瘤的高表達率的相關性(Strebhardt等人JAMA，283，479以及下列等等，2000，Knecht等人CancerRes，59，2794以及下列等等，1999以及Tokumitsu等人IntJOncol15，687以及下列等等，1999)。Plk-l在NIH-3T3細胞中的組成型表達導致惡性轉化(增加的增殖、在軟瓊脂中生長、集落形成和在裸鼠中的腫瘤形成)(Smith等人，BiochemBiophysResComm,234,397以及下列等等，1997)。在海拉細胞中微量注射Plk-l抗體導致不適當的有絲分裂(Larie等人；JournalCellBiol，135，1701以及下列等等，1996)。用"20-聚體"反義寡核苷酸，有可能抑制Plk-1在A549細胞中的表達，并終止它們的存活能力。在裸鼠中也可能顯示顯著的抗腫瘤活性(Mundtetal.，BiochemBiophysResComm,269，377以及下列等等，2000)。與海拉細胞相比，在非永生化的人類Hs68細胞中微量注射抗Plk抗體顯示明顯較高的細胞成分，所述細胞成分保持在G2的生長停滯，并顯示出少得多的不適當的有絲分裂征兆(Lane等；JournalCellBiol,135，1701以及下列等等，1996)。與腫瘤細胞相比，反義寡核苷酸分子不抑制人原代腎小球系膜細胞的生長和發育能力(Mundt等人，BiochemBiophysResComm，269，377以及下列等等，2000)。在晡乳動物中，迄今為止除Plk-1外，還描述了其他三種極體激酶，它們由促有絲分裂反應誘導并在細胞周期的Gl期中發揮它們的功能。—方面，它們是所謂的Prk/Plk-3(小鼠-Fnk的人類同源物-成纖維原細胞生長因子誘導的激酶；Wiest等人，Genes，Chromosomes&Cancer,32:384以及下列等等，2001)、Snk/Plk-2(血清誘導的激酶，Liby等人，DNASequence,11，527-33，2001)禾Qsak/Plk4(Fode等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，91,6388以及下列等等；1994)。因此，Plk-1和其他極體家族的激酶如Plk-2、Plk-3和Plk-4的抑制代表了有希望用于治療多種疾病的方法。極體家族中Plk域內的序列相同性在40和60%之間，從而激酶抑制劑與一種或多種該家族的其他激酶存在部分相互作用。然而，根據抑制劑的結構，所述作用也可選擇性地發生或優選地只在極體家族的一種激酶上發生。在國際申請WO03/093249中，公開了抑制極體家族激酶的噻唑垸酮化合物。目前，本發明的目的是獲得在微摩爾級和納摩爾級抑制極體家族激酶的其他物質。現已找到通式I的化合物及其溶劑合物、水合物、立體異構體、非對映異構體、對映異構體和鹽為極體家族激酶的合適的抑制劑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(I),其中Q代表芳基，A和B彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、-NR3R4、氰基或硝基，或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、輕基、C3-C6-雜環烷基取代的或者被基團-NR3114或-CO(NR3)-M取代的C廣(V烷基、CrC6-烷氧基或03-(:6-雜環烷基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-c(o)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵和/或所述環本身任選地可在--個或多個位置以相同或不同的方式被d-Qr烷基、C3-C6-環烷基、CrC6-羥基垸基取代或者被基團-1^3114取代，或代表-NR3C(0)-L、-NR3C(0)-NR3-L、國COR6、-0-(CH2)pR6、-CO(NR3)-M、-NR3(CS)NR3R4、-NR3S02-M、-S。2-NR3R4、-S02(NR3)-M或-0-(CH2)p芳基，p代表整數0、1、2、3或4，L代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被CrC6-羥基烷氧基、Cr(V垸氧基垸氧基、CVC6-雜環烷基取代的或者被基團^113114取代的CrCV烷基或C3-CV雜環垸基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SOr基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被C，-C6-烷基、C3-CV環烷基、d-C6-羥基烷基取代或者被基團-NR3114取代，M代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被基團-NR3r4或C3-CV雜環烷基取代的CVQr烷基，X代表-NH-或-NR5-，R1代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的CrCV烷基、C3-環烷基、烯丙基或炔丙基，R2代表氫或者代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、氰基、C，-CV烷基、d-CV烷氧基、CrC6-羥基烷基、C3-Cb-環烷基、C3-Qr雜環烷基、CrQ-炔基、芳基、芳氧基、雜芳基取代的或者被基團-S-CrC6-烷基、-COR6、-NR3R4、-NR3C(0)-L或-NR3C00R7取代的C「C6-烷基、C廣C6-烷爭工基、CrCV烯基、d-CV炔基、C3-Q-環烷基、C3-(V雜環烷基、芳基或雜芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、諷和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02基團間斷和/或在環中任選地包含一個或多個雙鍵，且其中芳基、雜芳基、<:3-06-環烷基-和域在每種情況下，所述C3-Q-雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、羥基、Cr(V垸基、CrCV羥基烷基取代或者被任選地在一個或多個^:置以相同或不同的方式被鹵素取代的CrCV垸氧基、C3-C6-環垸基、C3-Qr雜環垸基、芳基、芐基或雜芳基取代，或代表基團-NR3114、-NR3C(0)-L或-NR3(CS)NR3r4，或W和R5共同形成C3-C6-雜環烷基環，其被氮間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被氧或硫間斷和/或在環中任選地可被--個或多個-C(O)-或-S(V基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、輕基、CrCV烷基、C3-Qr環垸基、d-C6-羥基烷基，CrC6-烷氧基烷基取代或者被基團-NR3114或-COR6取代，和/或可被芳基或雜芳基取代，所述芳基或雜芳基任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、CKV烷氧基取代或者被基團-COW取代，R3和R4彼此獨立地代表氫或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-Qr雜環垸基、C,-C6-羥基烷氧基取代的或者被基團-NR3114取代的d-C6-烷基、d-(V垸氧基、-CO-C,-CV烷基或芳基，其中所述雜環垸基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中所述C3-CV雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、C廣CV烷基、d-C6-羥基垸基、CVCV烷氧基、C3-CV環烷基取代，或者被基團-nr3114或-CO-NRSrA取代，或RS和R4共同形成C3-Qr雜環烷基環，其被氮間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被氧或硫間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被CrCV烷基、C3-CV環烷基、C，-(V羥基烷基、CrCV烷軾基烷基、氰基、羥基取代或者被基團-NR3114取代，R5代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、氰基、Cr(V烷諷基、C3-CV環烷基、^-(:6-雜環烷基取代的或者被基團-NR3114取代的CrCV烷基、d-(V烯基或d-Qr炔基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-(:(0)-或-502基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中在每種情況下，所述C3-Qr雜環垸基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、d-C6-烷基、C「C6-羥基垸基、CrQr烷氧基、0!3-(:6-環烷基取代，或者被基團-Nl^I^或-CO-NRSRA取代，R6代表羥基、CrCV烷基、C，-CV烷氧基或基團-NR3114,R7代表-(CH2V芳基或-(CH2V雜芳基，且n代表整數l、2、3、4、5或6。這是令人驚訝的，因為通式I的化合物不具有通常已知的激酶抑制劑的供體-受體模體，所述供體-受體模體是眾所周知的且從文獻中很好地確立(參見Structure1999，第3巻，第319頁以及Science1998，第281巻，第533頁)，其使得適當地與激酶催化中心的鉸鏈區結合成為可能。因此可能，但并非絕對必要，通式I的化合物以其他方式與所述激酶結合并引起這樣的抑制作用。根據本發明的通式I的化合物主要抑制極體樣激酶，它們的作用基于此抗下述病癥，例如癌癥，比如實體瘤和白血病自身免疫性疾病，比如銀屑病、脫發和多發性硬化癥、化療劑誘導的脫發和粘膜炎；心血管疾病，比如狹窄、動脈硬化和再狹窄傳染病，比如那些例如由單細胞寄生蟲如錐蟲屬、弓形蟲厲或瘧原蟲屬引起的或由真菌引起的；腎病，比如例如腎小球腎炎；慢性神經變性疾病，比如亨廷頓氏疾病、肌萎縮性側索硬化癥、帕金森病、AIDS癡呆和阿爾茨海默病；急性神經變性疾病，比如腦缺血和祌經外傷；病毒感染，比如例如巨細胞感染、皰疹、乙型和丙型JF炎和HIV病。將立體異構體定義為E/Z-和R/S-異構體以及由E/Z-和R/S-異構體組成的混合物。用于本說明書和權利要求中的下列術語優選地具有下述含義在每種情況下，術語"烷基"被定義為直鏈或支鏈垸基，比如例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基及其異構體。在每種情況下，術語"烷氧基"被定義為直鏈或支鏈垸氧基，比如例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基或癸氣基及其異構體。在毎種情況下，術語"烯基"被定義為直鏈或支鏈烯基，其中，例如表示以下基團乙烯基、丙烯-l-基、丙烯-2-基、丁-l-烯小基、丁-l-烯-2-基、丁-2-烯-l-基、丁-2-烯-2-基、2-甲基丙-2-烯-l-基、2-甲基丙-1-烯-l-基、丁小烯-3-基、丁-3-烯小基和烯丙基。在每種情況下，術語"炔基"被定義為包含2至6個、優選2至4個碳原子的直鏈或支鏈炔基。例如可以言及以下基團乙炔基、丙炔--基、丙炔-3-基、丁-l-炔-l-基、丁-l-炔-4-基、丁-2-炔-l-基、丁-2-炔-1-基、丁-l-炔-3-基等。術語"雜環烷基"代表包含3至6個碳原子的烷基環，其中由一個或多個相同或不同的雜原子比如例如氧、硫或氮來代替一個或多個碳原子和域在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和域在環中任選地可以包含一個或多個雙鍵，并可以在一個或多個碳、氮或硫原子上任選地彼此獨立地包含另一取代基。在所述雜環垸基環上的取代基可為氰基、鹵素、羥基、C,-CV烷基、d-CV烷氧基、C，-Qr垸氧基烷基、(VCV羥基烷基、C3-Q-環烷基、芳基或者基團-NR3R4、-CO-NR3R4、-S02R^-S02NR3R4。作為雜環烷基可以提及，例如環氧乙烷基、氧雜環丁烷基(oxethanyl)、氮丙啶基、氮雜環丁烷基、四^呋喃基、吡咯烷基、二氧戊環基、味唑烷基、吡挫烷基、二噁烷基、哌啶基、嗎啉基、二噻烷基、硫代嗎啉基(thimorpholinyl)、哌嗪基、三噻垸基、奎寧環基、吡咯烷酮基(pyrolidonyl)、N-甲基吡咯烷基、2-羥基甲基吡咯烷基、3-羥基吡咯烷基、N-甲基哌嗪基、N-乙酰基哌嚓基、N-甲磺酰基哌嗪基、4-羥基哌啶基、4-氨基羰基哌啶基、2-羥乙基哌啶基、4-羥甲基哌啶基、降托品基、l，卜二氧代硫代嗎啉基等。術語"環烷基"被定義為單環的烷基環(例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基)，以及雙環或三環(比如例如金剛烷基)。環烷基也可任選地為苯并稠合的，比如例如(四氫萘)基等。在每種情況下，術語"卣素"被定義為氟、氯、溴或碘。如木文所使用的，在毎種情況下，術語"芳基"被定義為具有3至12個碳原子，優選6至12個碳原子，比如例如環丙烯基、環戊二烯基、苯基、托品基、環辛二烯基、茚基、萘基、奧基、聯苯基、芴基、蒽基等，苯基為優選的。如本文所使用的，術語"雜芳基"被理解為意指包含3至16個環原子，優選5或6或9或10個原子并包含相同或不同的至少一個雜原子的芳環系統，所述雜原子為例如氧、氮或硫且所述芳環系統可為單環、雙環或三環的，且此外在每種情況下可為苯并稠合的。優選地，雜芳基選自噻吩基、呋喃基、吡咯烷基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、硫代-4H-吡唑基等及其苯并衍生物，比如例如苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲唑基、吲哚基、異吲哚基等；或吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基等及其苯并衍生物，比如例如啳啉基、異喹啉基等；或oxepinyl、甲辛因基、剛嗪基、H引哚基、二級吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喂呤基等及其苯并衍生物；或喹啉基、異喹啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、酚嗪基、酚噻嗪基、酚噁嗪基、咕噸基或ox印inyl等。優選的雜芳基為例如5元環的雜環如噻吩、呋喃基、噁咣基、噻唑、咪唑基及其苯并衍生物和6元環的雜環如吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、異喹啉基及其苯并衍生物。如本文中所使用的，當貫穿本文使用時，術語"CrCV'在"d-C6-垸基"、"d-C6-烷氧基"、"CrCV羥基烷基"、"C廣C6-羥基烷爭:t基"或"CrC『烷氧基垸氧基"等的定義中被理解為意指具有有限數目的1至6個碳原子(即1、2、3、4、5或6個碳原子)的烷基。還會被理解的是所述術語"CrC6"被解釋為包含以下的任何子范圍，例如CVC6、C2-C5、C3-C4、cvc2、C，畫C"C,-d、C'-C"C,-C6:優選C,-C2、crc3、c'畫cu、d-C"CrC6;更優選C,-C4。特別地，如本文中所使用的，當貫穿本文使用B、〗'，"烯基"或"炔基"被理解為意指具有有限數目的2至6個碳原子(即2、3、4、5或6個碳原子)的烯基或炔基。還會被理解的是所述術語"C2-C6"解釋為包含以下的任何子范圍，例如C2-C8、C2-C7、C2-C6、CrC5、C3-C4、C2-C3、C2-C4、C2-C5;優選C2-C3。如本文中所使用的，當貫穿本文使用時，術語"CrC4"在"CrC4-烷基"等的定義中被理解為意指具有有限數目的1至4個碳原子(即1、2、3或4個碳原子)的烷基。還會被理解的是所述術語"CrC4"被解釋為包含以下的任何子范闈，例如CrC4、CrC3、CrC2、d-C3、CrC4。如木文中所使用的，當貫穿本文使用時，術語"C3-C6"在"C3-CV環烷基，，或"C3-C6-雜環烷基"的定義中被理解為意指具有有限數目的碳原子的環烷基或者具有有限數目的3至6個(即3、4、5或6個)碳原子，優選5或6個碳原子的雜環烷基。還會被理解的是所述術語"(VC6"被解釋為包含以下的任何子范圍，例如C3-C6、C4-C5、C5-C6;優選c5-c6。異構體被定義為化學式(summationforaiula)相同但化學結構不同的化合物。通常，結構異構體和立體異構體是有區別的。結構異構體具有相同的化學式，但是它們的原子或原子團連接的方式不同。這些包括官能團異構體、位置異構體、互變異構體或價異構體。立休異構體具有基本相同的結構(構成的)一且因此也具有相同的化學式一但原子的空間排布不同。通常，構型異構體和構象異構體是不同的。構型異構體是只有通過鍵斷裂才能相互轉化的立休異構體。這些包括對映異構體、非對映異構體和E/Z(順式/反式)異構體。對映異構體為表現得象彼此為物象和鏡象且不顯示任何對稱面的立體異構體。所有不是對映異構體的立體異構體都稱為非對映異構體。雙镩上的E/Z(順式/反式)異構體是一個特例。構象異構體是可以由單鍵旋轉彼此轉化的立體異構體。為了界定彼此的異構類型，參見1UPACRules,SectionE(PureAppl.Chem.45，11-30，1976)。根據本發明的通式1的化合物也包括可能的互變異構形式，且包括E-或Z-異構體，或者如果存在手性中心，還包括外消旋體和對映異構體。后者中，還定義了雙鍵異構體。根據本發明的化合物也可按溶劑合物，尤其是水合物的形式存在，其中根據木發明的化合物因此包含極性溶劑，尤其是水，作為根據本發明的化合物的晶格的結構成分。極性溶劑，尤其是水的比例可按化學計量的或非化學計量的比率存在。就化學計量的溶劑合物和水合物而言，還提及半_(半)、單_、倍半_、二_、三-、四_、五-等溶劑合物或水合物。如果包含酸基，有機堿和無機堿的生理學相容的鹽作為鹽是適合的，比如例如易溶解的堿金屬和堿土金屬鹽以及N-甲基葡糖胺、二甲基葡糖胺、乙基葡糖胺、賴氨酸、1，6-已二胺、乙醇胺、葡糖胺、肌氨酸、絲氨酸、三羥基甲基氨基甲烷、氨基丙二醇、Sovak堿和l-氨基-2，3，4-丁三醇。如果包含堿基，有機酸和無機酸的生理學相容的鹽是適合的，比如鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、琥珀酸、甲磺酸、對甲苯磺酸等。已證明通式I的那些化合物及其溶劑合物、水合物、立體異構體、非對映異構體、對映異構體和鹽特別有效，其中Q代表苯基，A和B彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、-NR3R4、執基或硝基，或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-CV雜環烷基取代的或者被基團-NR3114或-CO(NR3)-M取代的C,-Cr烷基、C,-CV烷氧基或CVC6-雜環烷基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-c(o)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被C,-Cer烷基、C3-CV環垸基、C,-Qr羥基烷基取代或者被基團-N^W取代，或代表-NR3C(0)-L、-NR3C(0)-NR3-L、-COR6、-0-(CH2)pR6、-co(nr3)-m、-nr3(cs)nr3r4、-nr3so2-m、-so2-nr3r4、-S02(NR3)-M或-0-(CH2)p芳基，p代農整數0、1、2、3或4，L代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被CrC6-羥基烷氧基、d-CV烷氧基烷氧基、C3-(V雜環垸基取代的或者被基團-NR^取代的CrCV烷基或C3-C6-雜環垸基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-s02基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被CrCV烷基、C3-CV環烷基、CrCV羥基烷基取代或者被基團-NR3r4取代，代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被基團^^114或C3-CV雜環烷基取代的C，-(V烷基，代表-nh-或-nr5-，代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的CrCV烷基、C3-環垸基、烯丙基或炔丙基，代表氫或者代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、銳基、C廣C6-烷基、C，-CV烷氧基、C廣CV羥基烷基、C3-Qr環烷基、C3-CV雜環烷基、(VCV炔基、芳基、芳軾基、雜芳基取代的或者被基團-S-d-C6-烷基、-COR6、-NR3R4、-NR3c(0)-L或-NR3cOOR7取代的c，-C6-烷基、d-Qr烷氧基、CrC6-烯基、C,-CV炔基、C3-CV環烷基、C3-C6-雜環烷基、芳基或雜芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-c(0)-或-s02基團間斷和/或在環中可任選地包含一個或多個雙鍵，且其中芳基、雜芳基、C3-C6-環烷基-和域在每種情況下，所述C3-C6-雜環烷基環本身任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基，鹵素，羥基，CrC6-垸基，CrC6-羥基烷基，或任選地在--個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的CVQr烷氧基、C3-CV環烷基、C3-(V雜環烷基、芳基、芐基或雜芳基取代，或代表基團-nr3114、-nr3c(o)-l或-nr3(cs)nr3r4，或W和R5共同形成CVC6-雜環烷基環，其被氮間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被諷或硫間斷和/或在環中任選地可被—個或多個-C(O)-或-SOr基團間斷和/或在環中任選地可包含—個或多個雙鍵，和/或所述環本身任選地可在--個或多個位置以相同或不同的方式被執基、鹵素、經基、C，-Qr烷基、C3-CV環烷基、C廣Qr-徑基烷基、(VCV烷軾基烷基取代或者被基團-NR3114或-COR6取代和/或可被芳基或雜芳基取代，所述芳基或雜芳基任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被齒素、C,-CV烷氧基取代或者被基團-CORS取代，W和R4彼此獨立地代表氫或代表任選地在--個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-C6-雜環垸基、C,-CV羥基烷煞基取代的或者被基團-NR3114取代的d-CV烷基、d-(V烷氧基、-CO-C,-(V垸基或芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和域在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中在每種情況下，所述(VC6-雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、CrC6-烷基、CrCV羥基烷基、C,-C6-烷氧基、C3-C6-環烷基取代或者被基團-NR3114或-CO-NR3114取代，或W和R4共同形成CVC6-雜環烷基環，其被氮間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被氧或硫間斷和/或在環中任選地可被—個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被Cr(V烷基、C3-(V環垸基、d-C6-羥基烷基、d-CV烷^基烷基、氰基、羥基取代或者被基團-NI^R4取代，R5代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、執基、C,-C6-烷軾基、CVC6-環烷基、C3-Qr雜環烷基取代的或者被基團-NR3114取代的d-Cer烷基、CrCV烯基或C,-C6-炔基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中在每種情況下，所述C3-CV雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、C,-CV烷基、C,-C6-羥基垸基、CrCV烷氧基、C3-CV環烷基取代或者被基團-NR3114或-CO-NR3114取代，R6代表羥基、CrQr垸基、C,-C6-垸氧基或基團-NR3114，R7代表-(CH2V芳基或-(CH2)，r雜芳基，且n代表整數1、2、3、4、5或6。通式I的那些化合物及其溶劑合物、水合物、立體異構體、非對映異構體、對映異構體和鹽尤其十分有效，其中Q代表苯基，A和B彼此獨立地代表氫、鹵素或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基取代的或者被基團-NR3114或-CO(NR3)-M取代的d-C4-烷基或吡咯烷基，M代表任選地在--個或多個位置以相同或不同的方式被基團-NR^或C3-CV雜環垸基取代的d-C6-烷基，X代表-NH-，R1代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的d-C4-烷基，R2代農氫或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、氰基或CrC6-垸氧基取代的Cr(V烷基或CrCV炔基，W和R4彼此獨立地代表氫或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-CV雜環垸基、C,-C6-羥基烷氧基取代的或者被基團-N^R4取代的d-CV垸基、C,-(V烷氧基、-CO-d-CV烷基或芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、軾和/或硫原子間斷，和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中所述C3-C6-雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、Crcv烷基、d-Qr輕基烷基、c,-cv烷氧基、<:3-(:6-環烷基取代或者被基團-NR3114或-CO-NR3114取代，或W和R4共同形成C3-CV雜環垸基環，其被氮間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被氧或硫間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SO;r基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述雜環烷基環本身任選地可在--個或多個位置以相同或不同的方式被CrCV烷基、CrC6-環烷基、C「C6-羥基烷基、C,-Q-烷氧基烷基、氰基、羥基取代或者被基團-NR3114取代，且R6代表徑基或CrCV烷氧基。通式I的那些化合物及其溶劑合物、水合物、立體異構體、非對映異構體、對映異構體和鹽極有效，其中Q代表苯基，A和B彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、甲氧基或吡咯烷基，X代表-NH-，R1代表乙基，R2代表乙基或丙炔基。本發明的目的還為通式I的化合物的用途，其可用于制備治療癌癥、自身免疫性疾病、化療劑誘導的脫發和粘膜炎、心血管疾病、傳染病、腎病、慢性和急性神經變性疾病及病毒感染的藥劑。用途癌癥，實體瘤和白血病；自身免疫性疾病銀屑病、脫發和多發性硬化癥；心血管疾病狹窄、動脈硬化和再狹窄；傳染病由單細胞寄生蟲引起的疾病；腎病腎小球腎炎；慢性神經變性疾病亨廷頓氏疾病、肌蔞縮性側索硬化癥、帕金森病、AIDS癡呆和阿爾茨海默病；急性神經變性疾病腦缺血和神經外傷以及病毒感染巨細胞感染、皰疹、乙型和丙型肝炎和HIV病。根據本發明的化合物可用于癌癥、自身免疫性疾病、心血管疾病、傳染病、腎病、神經變性疾病和病毒感染的情況中。本發明還包括包含至少一種通式I的化合物的藥劑。這樣的藥劑用于治療癌癥、自身免疫性疾病、心血管疾病、傳染病、腎病、神經變性疾病和病錄感染。通常，在所述藥劑中，根據本發明的化合物與適合的配方物質和賦形劑混合。因此，本發明的主題還為用于腸內、腸胃外和口服給藥的藥物制劑。為了作為藥劑使用式I的化合物，將所述藥劑制成藥物制劑的形式，其中除了用于腸內或非腸道給藥的活性成分外，還包含適宜的藥物、有機或無機惰性載體介質，比如例如水、明膠、阿拉伯樹膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油、聚亞烷基二醇等。所述藥物制劑可按同體形式存在，例如作為片劑、包衣片、栓劑或膠囊劑或者按液體形式存在，例如作為溶液劑、混懸劑或乳劑。此外，它們任選地包含助劑，比如防腐劑、穩定劑、潤濕劑或乳化劑；用于改變滲透壓的鹽或緩沖劑。對于腸胃外給藥，特別是注射溶劑或混懸劑，尤其是活性化合物在聚羥基乙氧基化蓖麻油中的水溶液是適合的。作為載體系統，也可使用表面活性助劑，比如膽汁酸的鹽或動物或植物磷脂及其混合物，以及脂質體或其成分。對于口服給藥，尤其是包含滑石和/或烴賦形劑或粘結劑，比如例如乳糖、玉米淀粉或馬鈴薯淀粉的片劑、包衣片或膠囊劑是適合的。也可按液體形式進行給藥，比如例如作為汁液，向其任選地加入甜味劑或者如果必要，加入一種或多種調味物質。可以根據給藥的方法、患者的年齡和體重、待治療的疾病的類型和嚴重性及類似的因素改變活性成分的劑量。日劑量為0.5-1000mg，優選50-200mg，其中所述劑量可以作為單劑量一次給藥或分成兩次或多次日劑量給藥。上述配方和分配形式也為本發明的主題。特別地，根據本發明的化合物用作極體樣激酶的抑制劑。極體樣激酶被特別定義為Plkl、Plk2、Plk3和Plk4。制備根據本發明的化合物的通用示意圖:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>通式l反應條件a)在四(三苯基膦)鈀(Pd-tetrakis-triphenylphosphine)和巴比妥酸存在下皂化；b)與醛縮合；c)在四(三苯基膦)鈀和巴比妥酸存在下皂化；d)由游離羧酸形成酰胺；e)與醛縮合；f)由游離羧酸形成酰胺。大體上，可經兩條可選的合成路線進行通式I的化合物的制備。方法變體I包括中間產物2和3，其始自已在國際申請WO03/093249中描述的原料l。方法變體II包括中間產物4和5，其始自相同的原料l。兩種方法變體都適用于通式I的化合物的平行合成制備方法。基于此方法，在毎種情況下，根據本發明的測試化合物的基團X-R2或Q可在最后的合成階段中廣泛變化。在方法變體I中，在中間產物2形成中間產物3的反應中觀察到形成副產物6。關于這點，除了烯丙酯官能團的慣常的(systematic)皂化外,足以令人驚訝的是，還發生了脫羧。反應條件g)在四(三苯基膦)鈀和巴比妥酸存在下高溫皂化。i.制備根據本發明的式m的中間產物中間產物1(ZP1)5-[卜(4-溴苯基)亞甲-(Z)-基]-3-乙基-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基]氰基乙酸烯丙酯將1.01g(4.0mmol)在專利申請PCT/EP2004/012242A中描述的原料溶于10ml的四氫呋喃中，與740mg(4.0mmol)的對溴苯甲醛和0.04ml的哌啶混合，并在室溫攪拌48小時。然后通過蒸發濃縮反應混合物至幾乎干燥完成，并純化且無需再通過乙酸乙酯結晶后處理。得到938mg(56%)的pH-依賴的(E/Z)-異構體混合物的標題化合物。1H-NMR(DMSO國d6，與1<:2(:03儲存，主要異構體)S=1.30(t，A一3H);4.28(q，2H);4.77(m,2H);5.31(m,1H);5.41(m，1H);6.01(m,1H);7.66(d，2H);7.82(d，2H):7.88(s，1H)ppm。還類似地制備表l:醛縮合物<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>2.根據本發明的式的中間產物的制備中間產物(ZP14)氰基-[3-乙基-4-氧代-5-[l-(4-吡咯垸-l-基苯基)亞甲-(Z》基]噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酸將1.0g(約2.44mmol)的氰基-[3-乙基-4-氧代-5-[l-(4-吡咯烷-l-基苯基)亞甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酸烯丙酯與341mg(2.66mmol)的巴比妥酸以及277mg(0.24mmol)的四(三苯基膦)鈀在10ml四氫呋喃中一起在室溫攪拌24小時。對于后處理，將粗制產物與乙酸乙酯混合并抽濾出形成的沉淀。然后將這樣分離出的產物(648mg，71%)不經進一步純化用于接著的步驟。IH-NMR(DMSO-d6，與^033儲存，主要異構體)S=1.25(t,3H);1.97(m，4H);3.38(m，4H);4.27(q，2H);6.72(m，2H);7.5國7.65(m，2H)，7.71(s，1H)ppm。根據方法變體II的式f4、和fS、的中間產物的制備ZP152-氰基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亞甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酸將40g(約0.16mol)的已在專利申請WO03/093249中描述的烯丙酯與22.18g(~0.17mmol)的巴比妥酸和18.3g(10mol。/。)的四(三苯基膦)鈀在50ml的THF中于室溫攪拌72小時。在TLC監測反應混合物后，真空除去溶劑。將粗制產物不經進一步純化用于接著的反應，且包含500/。所需的羧酸。通過過濾并隨后使用甲苯煮沸濾餅得到分析純的樣品。1H-NMR(DMSO-d6,與1^20)3儲存，主要異構體)S=1.20(t,3H);3.60(s，2H);4.12(q，2H);11.1(s，1H)ppm。ZP162-氰基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亞甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亞基]-N-乙基乙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>將15g的粗制產物2-執基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亞甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酸與21.2ml的乙胺和11.8g的碳酸鈉一起加至200ml的DMF中。在室溫攪拌30分鐘后加入13.8g的TBTU，并將反應混合物于室溫繼續攪拌過夜。關于后處理，將粗制產物與乙酸乙酯混合。將水相每次用100ml的乙酸乙酯再萃取兩次。將合并的有機相接連使用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液萃取。然后，將有機相用硫酸鈉千燥、過濾井蒸發濃縮。通過用乙醇結晶，從粗制產物中分離出4.05g(相對于2-氰基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亞甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亞基)乙酸在粗制產物中指示的含量為48°/。)所需的產物。1H-NMR(DMSO-d6，與^0)3儲存，主要異構體)5=1.00(t，3H);1.16(t，3H);3.14(m，2H);3.77(s，2H);4.05(q，2H);7.74(m，1H)ppm。還同樣制備的是表3a:酰胺<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>3.根據本發明的終產物的制備實施例l2-氛基-^乙基-2-[3-乙基-4-氧代-5-[1-(4-吡咯烷-1-基苯基)亞甲-(2)-基]嗨唑烷-(2Z)-亞基]乙酰胺—起加入50mg(0.141!1101)的氰基[3-乙基-4-氧代-5-[4-(吡咯烷-1-基苯基)亞甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酸和0.2ml(0.41nmiol)的乙胺(在THF中2M)以及在10ml的DMF中的154mg(0.41mmol)的HATU，并在室溫攪拌過夜。關于后處理，將粗制產物與乙酸乙酯混合，每次用10ml的水萃取3次。將合并的有機相經硫酸鈉干燥、過濾并蒸發濃縮。通過硅膠柱色譜法將粗制產物進行純化。分離出32mg(60%)的黃色固體。作為通過游離羧酸制備酰胺的可選的方法，也可通過相應的酰胺與醛縮合制備相應的化合物將50mg(0.21mmol)的2-氰基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亞甲-(Z)-基〗噻唑垸-(2Z)-亞基]-N-乙基乙酰胺和53mg(0.30mmol)的4-吡咯垸-l-基苯甲醛以及10nl的哌啶--起在10ml的THF中室溫攪拌過夜。待反應完成后，過濾出所需的產物；棄去濾液，分離出54mg(70W)的黃色固體。作為對此可選的是，通過乙酸乙酯的含水后處理來對所需產物進行分離、經硫酸鈉干燥并接著在硅膠上經柱色譜法純化粗制產物。1H-NMR(DMS0-d6，與*:20)3儲存，主要異構體；在350K得到測量結朵)5=1.13(t，3H);1.29(t,3H);2.02(m，4H):3.25(q，2H);3.36(m，4H);4.29(q，2H):6.72(d，2H);7.52(d，2H);7.57(s，1H);7.62(s，1H)ppm。還同樣制備的是:表3:酰胺<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>PLK酶測定從桿狀病毒感染的昆蟲細胞(Hi5)中純化重組人類Plk-l(6xHis)。室溫下，在384孔Greiner小體積微量滴定板(在緩沖液中的最終濃度660ng/ml的PLK;0.7nmol的酪蛋白，0.5jimol的ATP,其包含400nCi/ml的33P個ATP:10mmol的MgC12、1mmol的MnC12:0.01%NP40:1mmol的DTT、蛋白酶抑制劑；在50mmol的HEPES巾0.1mmol的Na2V03，pH7.5)中，將10ng的(以重組方式產生和純化)PLK酶與作為底物的15pl的生物素化的酪蛋白和33P"Y-ATP—起培養卯分鐘。為了完成反應，加入5^的終止溶液(在PBS中500拜ol的ATP:500mmol的EDTA;l%TritonX100;100mg/ml的抗生蛋白鏈菌素-涂層的SPA珠粒)。在用薄膜將微量滴定板密封后，通過離心(IO分鐘，1500rpm)沉淀珠粒。加入在酪蛋白中的33P-Y-ATP意在通過P-計數作為酶活性的量度。抑制劑活性的程度以溶劑對照(=未抑制的酶活性=0°/。抑制)和包含300nmol的渥曼青霉素的幾個批料的平均值(=完全抑制的酶活性=100%抑制)為基準。使用不同濃度(Opmol，以及在0.01-30pmol的范圍之間)的測試物質。在全部批料中，溶劑二甲亞砜的最終濃度為1.5%。增殖測定在96孔多滴定(multititer)板中，在200的相應生長培養基中，以5000個細胞/測量點的密度使培養的人類MaTu乳腺腫瘤細胞鋪平。24小吋后，用結晶紫將--個板(零點板)的細胞染色(見下文)，同時用新鮮的培養基(200pl)代替其他板的培養基，所述新鮮的培養基中以不同濃度(0拜，以及在0.01-30Mm的范圍內；溶劑二甲亞砜的最終濃度為1.5%)加入試驗物質。在測試物質的存在下將細胞培養4天。通過用結晶紫將細胞染色來測定細胞增殖通過加入20^U/測量點^11%戊二醛溶液將細胞于室溫固定15分鐘。在用水洗滌固定的細胞三次后，將所述板在室溫干燥。通過加入100til/測量點的0.1%結晶紫溶液(通過加入乙酸調節pH為3)染色細胞。染色的細胞用水洗滌三次后，在室溫下干燥所述板。通過加入100nl/測量點的10%乙酸溶液將染料溶解。在波長595rnn下，通過光度測定法測定消光。通過將測量值對零點板的消光值(=0%)和未處理的(0阿)細胞的消光(=100%)標準化來計算細胞生長變化的百分數。表l:測定數據<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>因此，從表1可看出通式(I)的化合物在酶和增殖試驗中均顯示納摩爾級的抑制。權利要求1.通式I的化合物及其溶劑合物、水合物、立體異構體、非對映異構體、對映異構體和鹽，其中Q代表芳基，A和B彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、-NR3R4、氰基或硝基，或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-C6-雜環烷基取代的或者被基團-NR3R4或-CO(NR3)-M取代的C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基或C3-C6-雜環烷基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SO2-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被C1-C6-烷基、C3-C6-環烷基、C1-C6-羥基烷基取代或者被基團-NR3R4取代，或代表-NR3C(O)-L、-NR3C(O)-NR3-L、-COR6、-O-(CH2)pR6、-CO(NR3)-M、-NR3(CS)NR3R4、-NR3SO2-M、-SO2-NR3R4、-SO2(NR3)-M或-O-(CH2)p芳基，p代表整數0、1、2、3或4，L代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被C1-C6-羥基烷氧基、C1-C6-烷氧基烷氧基、C3-C6-雜環烷基取代的或者被基團-NR3R4取代的C1-C6-烷基或C3-C6-雜環烷基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SO2-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被C1-C6-烷基、C3-C6-環烷基、C1-C6-羥基烷基取代或者被基團-NR3R4取代，M代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被基團-NR3R4或C3-C6-雜環烷基取代的C1-C6-烷基，X代表-NH-或-NR5-，R1代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的C1-C4-烷基、C3-環烷基、烯丙基或炔丙基，R2代表氫或者代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-羥基烷基、C3-C6-環烷基、C3-C6-雜環烷基、C1-C6-炔基、芳基、芳氧基、雜芳基取代的或者被基團-S-C1-C6-烷基、-COR6、-NR3R4、-NR3C(O)-L或-NR3COOR7取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烯基、C1-C6-炔基、C3-C6-環烷基、C3-C6-雜環烷基、芳基或雜芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SO2基團間斷和/或在環中任選地包含一個或多個雙鍵，且其中芳基、雜芳基、C3-C6-環烷基-和/或在每種情況下，所述C3-C6-雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-羥基烷基取代或者被任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的C1-C6-烷氧基、C3-C6-環烷基、C3-C6-雜環烷基、芳基、芐基或雜芳基取代，或代表基團-NR3R4、-NR3C(O)-L或-NR3(CS)NR3R4，或R2和R5共同形成C3-C6-雜環烷基環，其被氮間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被氧或硫間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SO2-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C3-C6-環烷基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6-烷氧基烷基取代或者被基團-NR3R4或-COR6取代，和/或可被芳基或雜芳基取代，所述芳基或雜芳基任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、C1-C6-烷氧基取代或者被基團-COR6取代，R3和R4彼此獨立地代表氫或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-C6-雜環烷基、C1-C6-羥基烷氧基取代的或者被基團-NR3R4取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、-CO-C1-C6-烷基或芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SO2基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中所述C3-C6-雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環烷基取代，或者被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代，或R3和R4共同形成C3-C6-雜環烷基環，其被氮間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被氧或硫間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SO2-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被C1-C6-烷基、C3-C6-環烷基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6-烷氧基烷基、氰基、羥基取代或者被基團-NR3R4取代，R5代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、氰基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環烷基、C3-C6-雜環烷基取代的或者被基團-NR3R4取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烯基或C1-C6-炔基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(O)-或-SO2基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中在每種情況下，所述C3-C6-雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環烷基取代，或者被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代，R6代表羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或基團-NR3R4，R7代表-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-雜芳基，且n代表整數1、2、3、4、5或6。2.根據權利要求1的通式1的化合物及其立體異構體、非對映異構體、對映異構體和鹽，其中Q代表苯基，A和B彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、-NR3R4、氰基或硝基，或代表任選地在--個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-CV雜環烷基取代的或者被基團-NieR4或-CO(NR3)-M取代的C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基或C3-C6-雜環烷基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被--個或多個-c(o)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被C1-CV6-烷基、C3-C6-環烷基、C1-CV6-羥基烷基取代或者被基團-NR3R4取代，或代表-NR3C(O)-L、-NR3C(O)-NR3-l、-COR6、-O-(CH2)pR6、-CO(NR3)-M、-NR3(CS)NR3R4、-NR3s02-m、-s02-nr3r4、-S02(NR3)-M或-0-(CH2)p芳基，p代表整數0、1、2、3或4，l代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被C1-C6-羥基烷氧基C1-C6-烷氧基烷氧基、C3-C6-雜環烷基取代的或者被基團-NR3R4取代的C1-C6-烷基或C3-C6-雜環烷基，其中所述雜環烷基本身任選地可被--個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-c(0)-或-S02基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵和/或所述環本身任選地可在--個或多個位置以相同或不同的方式被C1-C6-烷基、C3-C6-環烷基、C1-C6-羥基烷基取代或者被基團-NR3R4取代，m代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被基團-nr3r4或C3-C6雜環烷基取代的C1-C6-垸基，x代表-nh-或-NR5-，r1代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的C1-C4-烷基、C3-環烷基、烯丙基或炔丙基，r2代表氫或者代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-羥基烷基、C3-CV環烷基、03《6-雜環烷基、C,-C6-炔基、芳基、芳氧基、雜芳基取代的或者被基團-S-C，-C6-烷基、-COR6、-nr3r4、-nr3c(o>l或-nr3coor7取代的01-0;6-烷基、(:1-(:6-垸氧基、C,-CV烯基、CrCV炔基、C3-C6-環烷基、C3-Q-雜環烷基、芳基或雜芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被—個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-c(0)-或-S02基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中芳基、雜芳基、C3-(V環烷基-和/或在每種情況下，所述CrC6-雜環烷基環本身任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被銀基，鹵素，羥基，CrQr烷基，C,-C6-羥基烷基，任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的d-CV烷氧基、C3-CV環烷基、03-(:6-雜環烷基、芳基、芐基或雜芳基取代，或代表基團-NR3R4、-NR3C(O)-L或-NR3(CS)NR3R4，或R2和R5共同形成C3-Qr雜環烷基環，其被氣間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被氧或硫間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、羥基、CrCV烷基、C3-C6-環烷基、C,-C6-徑基烷基、CrC6-烷氧基烷基取代或者被基團-ni^i^或-cor6取代和/或可被芳基或雜芳基取代，所述芳基或雜芳基任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被卣素、CrCV烷氧基取代或者被基團-cors取代，R3和R4彼此獨立地代表氫或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-C6雜環烷基、C1-C6-羥基烷氧基取代的或者被基團-NR3R4取代的C1-C6-烷基、C1-(6烷氧基、-CO-CrQr烷基或芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、軾和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中在每種情況下，所述C3-CV雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被鋱基、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6羥基烷基、C3-C6-環烷基取代或者被基團-NR3114或-CO-NR、4取代，或R3和R4共同形成C3-C6環烷基環，其被氮間斷至少一次且任選地可在一個或多個位置被氧或硫間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被C1-C6烷基、C3-C6-環烷基、C1-C6-徑基烷基、C1-C6烷軾基烷基、氰基、徑基取代或者被基團-NR3R4取代，R5代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、經基、氰基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環烷基、C3-C6雜環垸基取代的或者被基團-NR3R4取代的C1-C6-烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基，其中所述雜環垸基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-SO2-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中在每種情況下，所述C3-C6雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6-烷氧基C3-C6-環烷基取代或者被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代，R6代表經基、C1C6-烷基、C1-C6-烷氧基或基團-NR3R4，R7代表-(CH2)n芳基或-(CH2)n-雜芳基，且n代表整數1、2、3、4、5或6。3.根據權利要求1或2的通式I的化合物及其溶劑合物、水合物、立體異構體、非對映異構休、對映異構體和鹽，其中Q代表苯基，A和B彼此獨立地代表氫、鹵素或代表任選地在--個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基取代的或者被基團-NR3114或-CO(NR3)-M取代的C1-C4-烷基或吡咯烷基，M代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被基團-NRSrA或C3-C6雜環烷基取代的C1-C6-烷基，X代表-NH-，R1代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素取代的C1-C4-烷基，R2代表氫或代表任選地在一個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、氰基或C1-C6-烷氧基取代的d-Qr烷基或CrCV炔基，R3和R4彼此獨立地代表氫或代表任選地在--個或多個位置以相同或不同的方式被鹵素、羥基、C3-C6-雜環烷基、C1-C6-羥基垸氧基取代的或者被基團-NR3114取代的C1-C6-垸基、C1-C6烷氧基、-CO-C1-C6烷基或芳基，其中所述雜環烷基本身任選地可被一個或多個氮、氧和/或硫原子間斷，和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-s02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，且其中所述C3-C6-雜環垸基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被氰基、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6環烷基取代或者被基團-NR3R4或-CO-NR3R4取代，或W和R4共同形成CrCV雜環烷基環，其被氮間斷至少一次且任選地在一個或多個位置被諷或硫間斷和/或在環中任選地可被一個或多個-C(0)-或-S02-基團間斷和/或在環中任選地可包含一個或多個雙鍵，和/或所述雜環烷基環本身任選地可在一個或多個位置以相同或不同的方式被Ci-Qr烷基、C3-C6-環垸基、d-(V羥基烷基、d-Cer烷氧基烷基、氰基、羥基取代或者被基團-NRSR4取代，且R6代表輕基或CrCV說試基。4.根據權利要求1至3中任一項的通式I的化合物及其溶劑合物、水合物、立體異構體、非對映異構體、對映異構體和鹽，其中Q代表苯基，A和B彼此獨立地代表氫、鹵素、徑基、甲氧基或吡咯烷基，X代表-NH-，R1代表乙基，R2代表乙基或丙炔基。5.根據權利要求1至4中任一項的通式I的化合物，其選自2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-4-軾代-5-[l-(4-吡咯烷-l-基苯基)亞甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酰胺、2-執基-N-乙基-2-[3-乙基-5-[l-(3-羥基苯基)亞甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酰胺、2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-5-[1-(4-羥基苯基)亞甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酰胺、2-[5-[l-(4-溴苯基)亞甲-(Z)-基]-3-乙基-4-氧代噻唑烷-pZ)-亞基]-l氰基-N-乙基乙酰胺、2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-5-[l-(4-羥基-3-甲氧基苯基)亞甲-(Z)-基)-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基〗乙酰胺、2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-5-[1-(3-甲氧基苯基)亞甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基]乙酰胺、2-氰基-2-[3-乙基-5-[-(3-羥基苯基)亞甲-(2》基]4-氧代噻唑烷-(22)-亞基]^-丙-2-炔基乙酰胺、2-氟基-2-[3-乙基-5-[l-(4-羥基苯基)亞甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑垸-(2Z)-亞基]-N-丙-2-炔基乙酰胺、2-氰基-2-[3-乙基-5-[l-(4-羥基-3-甲爭t基苯基)亞甲-(Z)-基]-4-試代噻唑烷-(2Z)-亞基]-N-丙-2-炔基乙酰胺、2-氰基-2-[3-乙基-4-氡代-5-[l-(4-吡咯烷-l-基苯基)亞甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亞基]-N-丙-2-炔基乙酰胺、2-氰基-2-[3-乙基-5-[l-(3-硝基苯基)亞甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基]-N-丙-2-炔基乙酰胺、2-執基-2-[3-乙基-5-[1-(3-徑基苯基)亞甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基]-N-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)乙酰胺、2-鋱基-2-[3-乙基-5-[1-(3-甲氧基苯基)亞甲-(2)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基]-N-(2-羥基-l，l-二甲基乙基)乙酰胺和2-執基-2-[3-乙基-5-[1-(3-硝基苯基)亞甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亞基]-1^-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺。6.制備根據權利要求1的通式(I)的化合物的方法，其中將通式(3)的羧酸<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(3)與通式(3')的化合物反應R2-XH(3');從而提供通式(I)的化合物<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(I),其中式(3)、(3')和(I)中的取代基R1、R2、A、B、Q和X為根據權利要求1定義的。7.根據權利要求6的方法，其中通過在四(三苯基膦)鈀和巴比妥酸存在下皂化通式(2)的烯丙酯<formula>seeoriginaldocumentpage12</formula>(2)來制備所述通式(3)的羧酸，其中式(2)中的取代基R'、A、B和Q為根據權利要求1定義的。8.根據權利要求7的方法，其中通過將通式(l)的噻唑烷酮<formula>seeoriginaldocumentpage12</formula>(1)與通式(l')的醛:<formula>seeoriginaldocumentpage12</formula>(1')縮合來制備所述通式(2)的烯丙酯，其中式(l)和(l')中的取代基R1、A、B和Q為根據權利要求1定義的。9.制備根據權利要求1的通式(I)的化合物的方法，其中將通式(5)的噻唑烷酮:<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(5)與通式(I')的醛:(<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(1')縮合，從而提供通式(I)的化合物<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(i),其中式(5)、(1')和(I)中的取代基R1、R2、A、B、Q和X為根據權利耍求1定義的。10.根據權利要求9的方法，其中通過將通式(4)的羧酸<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(4)與通式(3')的化合物<formula>seeoriginaldocumentpage14</formula>反應來制備所述通式(5)的噻唑垸酮，其中式(4)和(3')中的取代基R1、R2和X為極據權利要求1定義的。11.根據權利要求10的方法，其中通過在四(三苯基膦)鈀和巴比妥酸存在下皂化通式()的噻唑烷酮<formula>seeoriginaldocumentpage14</formula>來制備所述通式(4)的羧酸，其中式(1)中的取代基R'為根據權利耍求1定義的。12.根據權利耍求1至5屮任一項的通式1的化合物或根據權利要求6至11中任一項符到的化合物用于制備治療癌癥、自身免疫性疾病、化療劑誘導的脫發和粘膜炎、心血管疾病、傳染病、腎病、慢性和急性祌經變性疾病及病毒感染的藥劑的用途。13.根據權利要求12的用途，其中癌癥被定義為實體瘤和白血病；自身免疫性疾病被定義為銀屑病、脫發和多發性硬化癥；心血管疾病被定義為狹窄、動脈硬化和再狹窄；傳染病被定義為山單細胞寄生蟲引起的疾病腎病被定義為腎小球腎炎；慢性祌經變性疾病被定義為亨廷頓氏疾病、肌萎縮性側索硬化癥、帕金森病、AIDS癡呆和阿爾茨海默病急性祌經變性疾病被定義為腦缺血和神經外傷；而病毒感染被定義為巨細胞感染、皰疹、乙型和丙型肝炎及HIV病。14.一種藥劑，其特征在于其包含至少一種根據權利要求1至5中任一項的或者通過根據權利要求6至11中任一項的方法得到的化合物。15.根據權利要求14的藥劑，其用于治療癌癥、自身免疫性疾病、心血管疾病、傳染病、腎病、神經變性疾病和病毒感染。16.根據權利耍求1至5中任一項的或根據權利要求6至11中任--項得到的化合物或根據權利要求14或15的藥劑，其與適合的配方物質和/或賦形劑結合。17.根據權利要求1至5中任一項的或通過根據權利要求6至11中任一項的方法得到的通式I的化合物或者根據權利要求14或15的藥劑作為極休樣激酶抑制劑的用途。18.根據權利要求17的用途，其中所述激酶為Plkl、Plk2、Plk3或Plk4。19.根據權利要求1至5中任一項的或根據權利要求6至11中任一項得到的通式l的化合物以用于腸內、腸胃外和口服給藥的藥物制劑形式的用途。全文摘要本發明涉及通式(I)的噻唑烷酮，涉及它們的制備和它們作為極體樣激酶(Plk)抑制劑用于治療多種疾病的用途。文檔編號C07D277/20GK101208317SQ200680022887公開日2008年6月25日申請日期2006年4月24日優先權日2005年4月25日發明者D·E·A·布里泰恩,D·科澤蒙德,G·西邁斯特,J·京特,K·艾斯,L·沃特曼,O·普里恩,U·恩貝爾斯佩切爾,V·舒爾策申請人:拜耳先靈醫藥股份有限公司