專利名稱：使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物制備2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法
使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物制備2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法本發明涉及一種制備式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼的方法ciF3。^^^^N國2 (|) Cl其中使用二氯-氟-三氟甲基苯的混合物作為原料。2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼(同義名l-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基
肼)是用于制備各種農藥的重要中間體(參見例如WO 00/59862、 EP-A 0 187 285、 WO 00/46210、 EP-A 096645、 EP曙A 0954144和EP-A 0952145 )。 已經知道許多方法來制備式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼。 EP-A0 187 285描述了制備2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼，其中3，4，5-三氯三氟甲基苯與肼水合物在吡啶中在115-120。C的溫度反應(參見制備 實施例1)。但是，此方法需要較高的溫度，并且選擇性有限。此外，通過轉化3，4，5-三氯三氟曱基苯獲得的反應混合物要求復雜困難地從其異構體分離出所需的終產物，這是由于它們的熔點接近。所以，本發明的目的是提供一種制備式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯 基肼的改進方法，尤其是發現能在溫和溫度下和以較高選擇性進行的工序， 且同時能從反應混合物更容易地分離出所需的終產物。此目的能通過一種制備式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法實 現，其中使含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物(下文也簡稱為"混合物，，)與肼源反應，4其中肼源選自肼、肼水合物以及肼的酸加成鹽，并且此方法任選地在至少一種有^L溶劑(A)的存在下進行，形成式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基耕。驚奇地發現，通過使用上述混合物作為原料，可以在與現有技術方法 相比更溫和的條件下并且以在混合物中存在的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三 氟曱基苯的選擇性轉化率獲得式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼，而且 能更容易地從反應混合物分離出所需的終產物。一般而言，肼源按照至少等摩爾量或稍微過量使用，相對于在混合物 中存在的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯的摩爾量計。相對于1摩爾的 式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯計，優選使用l-6摩爾、尤其l-4摩爾、 更優選l-3摩爾的肼源。在優選實施方案中，所述混合物與肼水合物反應。肼水合物的量一般 是l-6摩爾，尤其l-4摩爾、更優選l-3摩爾，相對于在混合物中存在的l 摩爾的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯計。術語"肼的酸加成鹽"表示從強酸例如無機酸形成的肼鹽(例如肼硫 酸鹽和肼鹽酸鹽)。在混合物中，式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯相對于式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯的摩爾比通常是3: l至9: 1，尤其是3.2: 1至9: 1,更優選3.3: l至9: 1。在一個優選實施方案中，所述混合物含有65-98重量％、尤其70-95重量％、更優選70-90重量％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯，以及 2-35重量％、尤其5-30重量％、更優選10-30重量％的式III的1，2-二氯 -3-氟-5-三氟甲基苯，所有重量百分比都是基于所述混合物的總重量。本發明方法可以原則上在本體中進行，但是優選在至少 一種有機溶劑 (A)的存在下進行。合適的有機溶劑(A)實際上是所有惰性有機溶劑，包括環狀或脂族 的醚，例如二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二(2-二曱氧基乙基)醚(二甘醇 二曱醚)、三甘醇二甲醚(三甘醇二曱醚)、二丁醚、曱基叔丁基醚、四 氫呋喃、2-曱基四氫呋喃、二 惡烷等；芳烴，例如曱苯、二曱苯(鄰二甲 苯、間二甲苯和對二甲苯)、乙基苯、1，3，5-三甲基苯、氯苯、二氯苯、茴 香醚等；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等；叔d-C4烷 基胺，例如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺等；雜環芳族化合物，例如 吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、5-乙基-2-曱基吡啶、2，4,6-三曱基p比咬(可 力丁)、盧剔啶(2，6-二曱基吡啶、2，4-二曱基吡啶和3，5-二甲基吡啶)、 4-二曱基氨基吡啶等；以及上述溶劑的任何混合物。優選的有機溶劑(A)是環醚(特別是上述那些)、醇(特別是上述 那些)、芳烴(特別是上述那些)和雜環芳族化合物(特別是上述那些) 以及它們的任何混合物。更優選，有機溶劑(A)選自環醚(特別是上述 那些)和芳爛(特別是上述那些)以及它們的任何混合物。因此，驚奇的是，寬范圍的有機溶劑(A)能用于本發明方法中，包 括非極性溶劑、弱極性溶劑、極性質子溶劑和極性非質子溶劑。在一個優選實施方案中，在25'C具有不超過12、優選不超過8的介電 常數的非極性或弱極性有機溶劑用作本發明方法中的有機溶劑(A)。這 些非極性或弱極性有機溶劑可以選自本領域技術人員公知的各種有機溶 劑，尤其是上述那些。滿足上述要求的有機溶劑(A)的具體例子包括芳 烴，尤其是曱苯(在25。01具有2.38的介電常數)，以及環醚，尤其是四氫 呋喃(在25'C具有7.58的介電常數)。優選的有機溶劑(A)是芳烴，尤其是上述那些以及它們的任何混合物。在芳烴中，甲苯是最優選的。也優選雜環芳族化合物作為有機溶劑(A)，尤其是上述那些以及它 們的任何混合物，最優選吡咬。最優選的有機溶劑(A)是環醚，尤其是具有4-8個碳原子的環醚， 更優選四氫p夫喃。有機溶劑(A)的用量一般是1-20摩爾，尤其是2-15摩爾，更優選 3-10摩爾，相對于在混合物中存在的1摩爾的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟 曱基苯計。本發明方法可以在最高到反應混合物的沸點的溫度下進行。有利的是， 此方法可以在出人意料的低溫進行，例如低于60°C。優選的溫度范圍是 0-60°C，更優選10-55'C，更優選15-50°C，甚至更優選15-45°C ，再更優 選20-40 。C，最優選20-30 。C。所述混合物與肼源的反應可以在減壓、常壓(即大氣壓)或提高的壓 力下進行。優選在大氣壓下進行反應。反應時間可以在寬范圍內變化，這取決于各種因素，例如反應溫度、 有機溶劑(A)、肼源以及它們的量。反應所需的反應時間一般是1-120 小時，優選l-24小時。含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1，2-二氯-3-氟國5-三氟曱基苯的混合物與肼源可以一起按照任何合適的方式接觸。通常，有利的是先將所述混合物加入反應容器，任選地與所需的有機溶劑 一起加入， 然后向所得的混合物加入肼源。反應混合物可以進行后處理，通過使用z^知的方法從反應混合物分離 出式I的2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼，例如洗滌、萃取、沉淀、結晶和 蒸餾。如果需要的話，式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼可以在分離后通 過本領域公知的方式提純，例如蒸餾、重結晶等。在混合物中存在的式II的1,3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯的轉化率一般 超過50%，尤其超過70%，更優選超過80%，甚至更優選超過90%。轉化率通常通過評價從反應溶液取出的樣品在氣相色i普分析中的面積 %信號來檢測(下文也稱為"GC面積％")。為了本發明的目的，轉化 率定義為在初始反應混合物中測得的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯 的GC面積％減去在完成反應后在反應混合物中測得的未轉化的式II的 1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯的GC面積％、然后除以在初始反應混合物中 測得的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯的GC面積％而得到的比率，其 中所述比率乘以100，得到轉化率百分比。在混合物中所含的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯是公知的化合物，可以通過公知方法制備，例如參 見EP畫A 0 034 402、 US 4,388,472、 US 4,590,315、 Journal of Fluorine Chemistry, 30 (1985)第251-258頁，EP-A 0 187 023 (參見實施例6 )，或 按照類似方式制備。在一個優選實施方案中，混合物通過使式IV的1，2，3-三氯-5-三氟曱基 苯與氟化劑反應獲得，CICI (IV) CI這任選地在至少一種有機溶劑(B)的存在下進行。式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯是公知的化合物，可以通過公知方法制備(參見DE-OS 2 644 641和US 2,654,789 )。式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯與氟化劑的反應也稱為"氟-氯交換"。 合適的氟化劑的例子是堿金屬氟化物(例如氟化鉀、氟化鈉和氟化銫)、堿土金屬氟化物(例如氟化鉤)，以及它們的混合物。優選使用堿金屬氟化物，尤其是氟化鉀。堿金屬氟化物和/或堿土金屬氟化物可以以噴霧干燥的形式或結晶的形式使用。在另一個實施方案中，本發明涉及一種制備含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯和式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯的混合物的方法，8其中式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯與氟化劑任選地在至少 一種有機溶劑(B)的存在下反應，所述氟化劑選自堿金屬氟化物、堿土金屬氟化物以及它們的混合物。優選的堿金屬氟化物或優選的堿土金屬氟化物是上面列出的那些。甚至更優選使用堿金屬氟化物，尤其是氟化鉀。堿金屬氟化物和/或堿土金屬氟化物也可以以噴霧干燥的形式或結晶的形式使用。
優選使用稍微過量的氟化劑進行氟-氯交換。氟化劑的量一般是1.05-2.0摩爾，尤其是1.1-1.5摩爾，更優選1.15-1.3摩爾，相對于l摩爾的式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯計。
式IV的1 ，2，3-三氯-5-三氟曱基苯與氟化劑的反應可以原則上在本體中進行，但是優選在至少一種有機溶劑(B)的存在下進行，更優選在惰性有機溶劑(B)中在無水條件下進行。合適的有機溶劑(B)包括例如芳烴，例如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對二曱苯等；囟代芳烴，例如氯苯；二烷基亞砜，例如二曱基亞砜、二乙基亞砜、二丙基亞砜、二辛基亞砜等；亞烷基脲，例如N，N，-二曱基亞乙基脲(DMEU) 、 N，N，-二曱基亞丙基脲(DMPU)等；羧酰胺，包括N，N-二烷基甲酰胺，例如N，N-二曱基甲酰胺(DMF)和N，N-二乙基甲酰胺等，以及N，N-二烷基乙酰胺，例如N,N-二曱基乙酰胺(DMA)等；二烷基砜，例如二甲基砜、二乙基砜等；二芳基砜，例如二苯基砜；N-烷基-2-吡咯烷酮，例如N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP);四氫噻吩-l，l-二氧化物(環丁砜)；以及上述溶劑的任何混合物。特別優選的是N，N，-二甲基亞乙基脲(DMEU ) 、 N，N，-二曱基亞丙基脲(DMPU)、N-曱基-2-吡咯烷酮(NMP)、四氬塞汾-l，l-二氧化物(環丁砜)和它們的4壬4可混合物。
一般，氟-氯交換反應可以進行3-16小時的時間。
氟-氯交換反應一般在90-315。C的溫度下進行。在一個其中堿金屬氟化物和/或堿土金屬氟化物用做氟化劑的優選實施方案中，溫度范圍是100-300 。C,優選170-230 。C。
在本發明方法的另一個實施方案中，氟-氯交換反應優選在相轉移催化劑的存在下進行。迄今用于卣素-氟交換反應(也稱為halex反應)的相轉移催化劑是例如季烷基銨或烷基鑄鹽(US 4,287,374 )、吡咬萄t鹽(WO87/04194 )、冠醚或四苯基鑄鹽(J. H. Clark等，Tetrahedron Letters 28， 1987， 111- 114頁)、胍鏞鹽、氨基鑄鹽和多氨基磷腈錯鹽(參見例如US 5,824,827、 WO03/101926、 EP誦Al 070 723、 EP-A 1 070 724、 EP-A 1 266 904和US2006/0241300)。
適用于本發明目的的相轉移催化劑的例子包括季銨鹽、季鑄鹽、胍錯鹽、吡咬萄t鹽、冠醚、聚二醇以及它們的混合物。
也可以使用下式(Va) 、 (Vb)和(Vc)的一種或多種化合物
<formula>formula see original document page 10</formula>
其中，在式Va和Vb中，R1是d-C4烷基，R2和R3代表-CH2-CHr或-CH2-CHrCH2-， R4是d-C4烷基，并且在式Vc中，R'和r2都是Q畫C4烷基。
術語"d-C4烷基"表示具有l-4個碳原子的直鏈或支化脂族烷基，例如曱基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。
季銨鹽的具體例子是節基三丁基溴化銨，節基三丁基氯化銨，千基三乙基溴化銨，節基三乙基氯化銨，爺基三曱基氯化銨，十六烷基三曱基溴化銨，二癸基二甲基氯化銨，二甲基二硬脂基硫酸氫銨，二曱基二硬脂基曱代硫酸銨，十二烷基三甲基溴化銨，十二烷基三曱基氯化銨，甲基三丁基氯化銨，曱基三丁基硫酸氫銨，曱基三庚基氯化銨，甲基三辛基氯化銨，肉豆蔻基三甲基溴化銨，苯基三曱基氯化銨，四丁基硼氫化銨，四丁基溴化銨，四丁基氯化銨，四丁基氟化銨，四丁基硫酸氫銨，四丁基氫氧化銨，四丁基碘化銨，四丁基高氯酸銨，四乙基溴化銨，四乙基氯化銨，四乙基氫氧化銨，四己基溴化銨，四己基碘化銨，四甲基溴化銨，四甲基氯化銨，四曱基氟化銨，四曱基氫氧化銨，四曱基碘化銨，四辛基溴化銨，四丙基溴化銨，四丙基氯化銨，四丙基氫氧化銨，三丁基曱基氯化銨，三乙基芐基氯化銨，以及它們的任何混合物。
合適的胍錯鹽是例如六-d-C6-烷基氯化胍鏘，六-d-CV烷泰碘化胍镥
以及它們的任何混合物。
季鑄鹽的合適例子包括千基三苯基溴化鑄，節基三苯基氯化鑄，丁基三苯基溴化鑄，丁基三苯基氯化鑄，乙基三苯基乙酸鑄，乙基三苯基溴化鑄，乙基三苯基捵化鑄，曱基三苯基渙化鑄，四丁基溴化鑄，四苯基溴化鑄，四(二乙基氨基)溴化鑄，以及它們的任何混合物。
吡咬镥鹽的具體例子是十六烷基溴化吡咬每t、十六烷基氯化吡咬每虧，
以及它們的任何混合物。
冠醚的例子是18-冠-6， 二苯并-18-冠-6(例如AliplexDB186 )，以及它們的任何混合物。
聚二醇的具體例子包括式(VI)的二醇二醚
CH3(OCH2 CH2)n OCH3 (VI)
其中n代表l-50的整數，尤其是單亞乙基二醇二曱醚(單甘醇二甲醚)、二亞乙基二醇二甲醚(二甘醇二曱醚)、三亞乙基二醇二甲醚(三甘醇二甲醚)、四亞乙基二醇二甲醚(四甘醇二甲醚)；式VI的二醇二醚，其中n是4畫5 (例如PolyglycolDME20(f，Clariant);式VI的二醇二醚，其中n是3-8(例如PolyglycolDME250⑧，Clariant);式VI的二醇二醚，其中n是6-16 (例如Polyglycol DME 500 ， Clariant);式VI的二醇二醚，其中n是22(例如Polyglyco1 DME 1000 ， Clariant);以及式VI的二醇二醚，其中n是44(例如PolyglycolDME2000逸，Clariant);雙丙甘醇二甲醚，二亞乙基二醇二丁基醚(丁基二甘醇二甲醚)，聚乙二醇二丁醚，尤其是分子量為300的聚乙二醇二丁醚(例如PolyglycolBB30(f，Clariant)，以及它們的任何混合物。
在一個優選實施方案中，相轉移催化劑選自季銨鹽和季鑄鹽，優選季鑄鹽，更優選選自季鑄溴化物，尤其是四苯基溴化鑄。
如果不能商購，上述相轉移催化劑可以通過本領域技術人員公知的方法制備，例如參見US 4,287,374, WO 87/04194， J. H. Clark等，tetrahedron Letters 28， 1987，第111-114頁，US 5,824,827， WO 03/101926， EP誦A 1 070 723， EP-A 1 070 724， EP-A 1 266卯4和US 2006/0241300，或按照類似的方 式制備。
相轉移催化劑的量一般是0.01-0.02摩爾，尤其是0.01-0.1摩爾，更優選 0.0l-0.05摩爾，相對于l摩爾的式IV的1 ，2，3-三氯-5-三氟甲基苯計。
有利的是，氟-氯交換反應在還原抑制劑的存在下進行，特別當N，N-二 曱基曱酰胺(DMF)和/或N-曱基2-吡咯烷酮(NMP)用做有機溶劑(B) 時。還原抑制劑按照低于化學計算量的量使用，相對于式IV的l，2,3-三氯-5-三氟甲基苯計。合適的還原抑制劑是例如l，3-二硝基苯、l-氯-3-硝基苯、 4-氯硝基苯以及它們的任何混合物。
優選，反應混合物在氟-氯交換反應后進行后處理，并且通過常規方法 從反應混合物分離出混合物，例如洗滌、萃取和蒸餾。如果希望的話，混 合物可以在分離之后通過本領域公知的技術進行提純，例如通過蒸條、重 結晶等。當氟化產物是液體時，優選的提純技術是蒸餾。在一個優選實施 方案中，所得的氟化產物在反應期間蒸餾出來。通過蒸餾取出氟化產物的 操作優選在減壓下進行(真空蒸餾)。
反應混合物可以通過蒸餾有機溶劑或通過助溶劑的共沸蒸餾而直接干 燥。優選，芳烴和/或卣化芳烴用作助溶劑。甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、 對二甲苯、氯苯或它們的任何混合物是優選的，其中最優選甲苯。
本發明的 一個優選實施方案涉及一種制備式I的2，6-二氯-4-(三氟曱基) 苯基肼的方法，包括以下步驟
a) 使式IV的1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯與上述定義的氟化劑反應，任 選地在至少一種上述定義的有機溶劑(B)的存在下進行，得到含有式II 的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式111的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混 合物，和
b) 使從步驟(a)獲得的混合物與上述定義的肼源反應，任選地在至 少一種上述定義的有機溶劑(A )的存在下進行，得到式I的2，6-二氯-4-(三
12氟曱基)苯基肼。
上述定義的步驟(a)和(b)可以單獨地進行，或在一步法工藝中進 行(即，沒有分離從步驟(a)得到的混合物)。
優選實施方案與其它優選實施方案的組合也在本發明的范圍內。
與迄今用于制備2，6-二氯-4-(三氟曱基)苯基肼的方法相比，本發明方 法有許多優點。特別是，顯示了通過使用上述定義的混合物作為原料，可 以在與現有技術方法相比更溫和的條件下獲得所需的終產物，并且在混合 物中存在的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯具有選擇性轉化率。所需的 終產物能容易地從未轉化的式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯分離。此 夕卜，本發明方法使得能便宜地制備工業級的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱 基苯。具體而言，不是必須使用相對于異構的式III的1,2-二氯-3-氟-5-三 氟甲基苯而言高純度的1,3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯，式III化合物是難以 從l，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯分離出來的。此外，在溫和的反應條件下在 寬范圍的溶劑中達到了高轉化率。此外，使用環醚例如四氫呋喃和使用較 低過量的肼源提供了與現有技術相比的有利之處。這節省了原料成本并減 少了廢物處理。總之，本發明方法提供了制備式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基) 苯基肼的更經濟且在工業上更可行的途徑。
以下實施例用于說明本發明方法，但是不限制本發明的范圍。通過以 下對比實施例(非本發明)進一步說明本發明。
實施例1:制備含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯和式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物
將23g ( 0.396摩爾)KF、 12.8g (0.03摩爾)的PPh4Br、 91.2g的環 丁砜和152ml甲苯在500ml反應器中混合。在減壓下蒸餾出甲苯(140°C, 60毫巴；共沸除去水)。在冷卻到IOO'C后，加入76g( 0.305摩爾)的1，2,3-三氯-5-三氟甲基苯，將所得混合物在190。C在減壓(100毫巴)下加熱15 小時。同時經由柱蒸餾出1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物。獲得兩個蒸餾餾分，其含有31GC面積。/。的產物混合物、1 GC面積％的二氟化合物和6.6 GC面積％的離析物1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯。混合物的確認是通過GC/MS光譜和19F-NMR光語檢測的。
對比例1: 1，2，3-三氯-5-三氟曱基苯(3，4，5-三氯三氟曱基苯)與四苯 基鑄二氟化氬(四苯基二氟化鑄)反應
將1.12g ( 0.0029摩爾)的四苯基鑄二氟化氫加入8.08g (0.03摩爾) 的1，2,3-三氯-5-三氟甲基苯中，將所得混合物在回流下加熱2小時。使反 應混合物冷卻并溶解在水中。用甲基叔丁基醚萃取產物。通過氣相色鐠檢 測轉化率。獲得0.15 GC面積％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯、0.04 GC面積％的式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯和91.06 GC面積％的離 析物1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯。
對比例2: 1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯(3，4，5-三氯三氟甲苯)與四苯基鑄 二氟化氫(四苯基二氟化鑄)反應，使用反應物的l: l化學計量比
將l.Ug (0.0029摩爾)的四苯基鑄二氟化氫加入0.75g ( 0.003摩爾) 的1，2，3-三氯-5-三氟曱基苯中，將所得混合物在回流下加熱2小時。使反 應混合物冷卻并溶解在水中。用曱基叔丁基醚萃取產物。通過氣相色謙檢 測轉化率。獲得14.2 GC面積％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯、4.2 GC面積％的式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯和44.6 GC面積％的離 析物1，2,3-三氯-5-三氟曱基苯。
實施例2:制備式I的2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼 將7g的在實施例1中獲得的混合物溶解在15g (208毫摩爾)的四氫 呋喃中，所述混合物含有73.3重量％的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基 苯(22毫摩爾)和21.5重量％的式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯(6 毫摩爾)。向此溶液加入3.6g (72毫摩爾)的肼水合物(100%)。將所 得的混合物在25。C攪拌24小時。然后，分離出21.8g的有機層，其含有產 物2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼作為在四氫呋喃中的23.3重量％溶液，表
14示獲得94.1%的產率，基于可獲得的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯計。有機 層另外含有0.5重量％的2，3-二氯-5-三氟曱基苯基肼，表明7%的可獲得的 1 ，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯已經被轉化成異構的苯基肼。從在對比樣品的 基礎上的GC分析確認產物。
權利要求
1.一種制備式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法，其中使含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物與肼源反應，其中肼源選自肼、肼水合物以及肼的酸加成鹽，并且此方法任選地在至少一種有機溶劑(A)的存在下進行，形成式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼。
2. 權利要求l的方法，其中所述混合物與肼源的反應在至少一種有機 溶劑(A)的存在下進行。
3. 權利要求2的方法，其中有機溶劑(A)選自環醚。
4. 權利要求3的方法，其中環醚是四氫呋喃。
5. 權利要求2-4中任一項的方法，其中反應在15-45。C的溫度下進行。
6. 權利要求l-5中任一項的方法，其中肼源是肼水合物。
7. 權利要求6的方法，其中肼源的用量是l-6摩爾，相對于在混合物 中存在的1摩爾的式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯計。
8. 權利要求l-7中任一項的方法，其中在混合物中，式II的l，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯相對于式111的1,2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯的摩爾比是 3: l至9: 1。
9.權利要求1-8中任一項的方法，其中所述混合物是通過使式IV的 1，2，3-三氯-5-三氟甲基苯與氟化劑反應獲得的，<formula>formula see original document page 3</formula>這任選地在至少一種有機溶劑(B)的存在下進行。
10. 權利要求9的方法，其中氟化劑是堿金屬氟化物。
11. 權利要求9或10的方法，其中式IV的1，2，3-三氯-5-三氟曱基苯 與氟化劑的反應在至少一種有機溶劑(B)的存在下進行。
12. 權利要求11的方法，其中有機溶劑(B)是四氫瘺吩-l，l-二氧化物。
13. 權利要求9-12中任一項的方法，其中1，2，3-三氯-5-三氟曱基苯與 氟化劑的反應在相轉移催化劑的存在下進行。
14. 權利要求13的方法，其中相轉移催化劑選自季鑄鹽。
15. —種制備含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯和式III的1,2-二氯-3-氟-5-三氟曱基苯的混合物的方法，其中式IV的1，2，3-三氯-5-三氟 甲基苯與氟化劑任選地在至少一種有機溶劑(B)的存在下反應，所述氟 化劑選自堿金屬氟化物、堿土金屬氟化物以及它們的混合物。
16. 權利要求15的方法，其中氟化劑是堿金屬氟化物。
17. 權利要求16的方法，其中堿金屬氟化物是氟化鉀。
18. 含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟曱基苯和式III的1，2-二氯-3-氟 -5-三氟曱基苯的混合物用于制備式I的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的用 途。
全文摘要
本發明涉及一種制備式(I)的2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼的方法，其中使含有式II的1，3-二氯-2-氟-5-三氟甲基苯和式III的1，2-二氯-3-氟-5-三氟甲基苯的混合物與肼源反應，肼源選自肼、肼水合物以及肼的酸加成鹽，并且此方法任選地在至少一種有機溶劑的存在下進行。
文檔編號C07C241/02GK101631767SQ200880008520
公開日2010年1月20日 申請日期2008年2月27日 優先權日2007年3月16日
發明者M·拉克, T·齊克 申請人:巴斯夫歐洲公司