4-全氟異丙基苯胺類的制造方法

專利名稱：4-全氟異丙基苯胺類的制造方法
技術領域：
本發明涉及作為醫藥、農藥的中間體而有用的4-全氟異丙基苯胺類的工業性制 造方法。
背景技術：
作為現有已知的由式[2]表示的4-全氟異丙基苯胺類的制造方法，可列舉出以下 的A) C)。[化學式1] [在式[2]中，R1和R2相同或不同，表示選自由氫原子、碳原子數1 10的烷基、 碳原子數3 8的環烷基、_C0R7(式中，R7表示氫原子、碳原子數1 10的烷基、碳原子數 1 10的鹵代烷基、碳原子數3 8的環烷基、或苯基或者被取代的苯基。)和C00R8(式中， R8表示碳原子數1 10的烷基、碳原子數1 10的鹵代烷基、或苯基。)構成的組中的基 團；R3、R4、R5、和R6相同或不同，表示選自由氫原子、鹵素原子、羥基、硝基、碳原子數1 10 的烷基、碳原子數1 10的鹵代烷基、碳原子數1 10的烷氧基、碳原子數1 10的烷硫 基、-N(R9) (R10)(式中，R9和R1(l相同或不同，表示氫原子、碳原子數1 10的烷基、碳原子數 3 8的環烷基、或苯基。R9和也可以一起形成碳原子數3 6的亞烴基。)、_ (R’)-N(R9) (R1CI)(式中，R’表示碳原子數1 6的亞烴基。R9和R1(l的意思同前。)、和苯基構成的組 中的基團；Ri、R2、R3和R5中的任意兩個基團也可以一起形成碳原子數2 4的亞烴基，R3、R4、 R5和R6中的相鄰的兩個基團也可以一起構成碳原子數3 5的亞烴基。]A)在自由基反應引發劑的存在下，使苯胺類和2-鹵化全氟異丙烷反應，將苯胺的 4位取代為全氟異丙基的方法(專利文獻1、專利文獻2)。[化學式2] [上述反應式中，R1 R6的意思與式[1]相同。]
3 另一方面，有如下記載作為醫藥農藥、化學品等的中間體，全氟異丙基苯胺類、例 如苯環上具有全氟異丙基的鄰苯二甲酰胺衍生物作為農業和園藝領域中的殺蟲劑而有用 (專利文獻5)。另外，使具有羥基的化合物與全氟烷基磺酰氟反應從而產生脫羥基氟化的反應是 已知的(非專利文獻3、專利文獻6等)，使具有羥基的化合物與硫酰氟(S02F2)反應從而獲 得對應的氟化物的反應也是已知的(專利文獻7)。然而，關于包含含有氨基的芳基的氟代 醇的脫羥基氟化，尚且未知。專利文獻1 日本特開第2001-122836號公報專利文獻2 日本特開第2003-335735號公報專利文獻3 德國公開專利第2606982號公報專利文獻4 加拿大專利說明書第1022573號專利文獻5 日本特表第2005-529963號公報專利文獻6 日本特開第2004-323518號公報B)以鹵化苯類和2-碘七氟丙烷為原料，在金屬銅的存在下使其偶聯的方法(專利 文獻3、非專利文獻1、非專利文獻2)。[化學式3] [上述反應式中，R1 R6的意思與式[1]相同。]C)使苯基格氏試劑和六氟丙酮反應，將所得到的2-苯基-1，1，1，3，3，3_六 氟-2-丙醇用四氟化硫等氟化劑進行脫羥基氟化后，通過混酸而硝基化，進而還原硝基而 獲得苯胺類的方法(專利文獻4)。[化學式4]
專利文獻7 日本特開第2006-290870號公報非專利文獻1 tetrahedron, 25，5921 (1969)非專利文獻2 :Bull. Chem. Soc. Jpn.，65. 2141 (1992)非專利文獻3 Organic Letters，第 6 卷，第 9 號(2004 年)，第 1465 1468 頁

發明內容
在上述A)的方法中，需要預先調制2-鹵化全氟異丙烷。在該方法中，作為2-鹵 化全氟異丙烷，除了使用昂貴的碘化物的情況以外，目標產物無法以令人滿意的收率獲得。在B)的方法中，從需要預先調制鹵化苯類的觀點、以及從需要當量以上的銅作為 催化劑等的觀點出發，工業上進行大量生產時不利的。C)的方法需要使用四氟化硫這種不容易大量處理的試劑作為氟化劑，工業上未必 可稱為有利。此外，在將使用了該四氟化硫的脫羥基氟化反應適用于含氨基芳基的氟代醇 的情況下，可知除了作為目標的4-全氟異丙基苯胺類以外，還生成了相當量的不被期待的 副產物。尤其是，在4位的取代基為-NH2時，-NH2基與全氟異丙烷反應，生成了相當量的由 下式表示的“二聚物A”或“二聚物B”，存在目標產物的收率大幅降低的問題(參照后述的 參考例)(本說明書中，將與之類似的、右端部為全氟異丙基的化學物種稱為“二聚物A”，將 右端部為2-羥基六氟異丙基的化學物種稱為“二聚物B”)。[化學式5] [化學式6]
(二聚物B)這樣，作為醫藥、農藥的中間體而有用的4-全氟異丙基苯胺類的已知的制造方法 雖然均適于以小規模獲得目標產物，但作為大規模的制造法，不能令人十分滿意。因此，本發明人等鑒于上述問題進行了深入研究，結果發現，在使由式[1]表示的 含氨基芳基的氟代醇類與硫酰氟(S02F2)反應從而制造由式[2]表示的4-全氟異丙基苯胺 類時，通過在有機溶劑存在下使有機堿或“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”共存，高 選擇率地產生脫羥基氟化反應，獲得了由式[2]表示的4-全氟異丙基苯胺類(式[1]和式 [2]中，R1至R6的意思同前。)。[化學式7] [化學式8] S卩，本發明提供一種由式[2]表示的4-全氟異丙基苯胺類的制造方法，該方法包 括在有機溶劑存在下，使有機堿或“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”共存，將由式 [1]表示的含氨基芳基的氟代醇類與硫酰氟(so2F2)反應。另外，在R1和R2均為氫原子時(即，4位取代基為_NH2時)，仿效上述C)的方法 還可以假設出如下方法(參照下式)代替由式[1]表示的化合物，將“具有不含有氨基的 芳基的氟代醇”作為原料，使其與全氟烷基磺酰氟(RfS02F ;Rf 全氟烷基)反應，將羥基取 代為氟，然后，將該芳基硝基化，接著還原。[化學式9] R 碳原子數1 10的烷基等、非氨基、N-取代氨基的官能團。n :0 4的整數。然而，在將“具有不含有氨基的芳基的氟代醇”作為原料時，可知由全氟烷基磺酰 氟引起的脫羥基氟化基本上不進行(上式)。另外，關于前述的使用了四氟化硫的對于含氨基芳基的氟代醇的脫羥基氟化，由 于生成了相當量的上述“二聚物”等副產物，所以本發明人等對于由式[1]表示的含氨基芳 基的氟代醇類使用硫酰氟(so2F2)嘗試進行氟化，但對于究竟是否可良好地獲得對應的目 標產物，則尚不明確。
然而，本發明人使用以往已知的硫酰氟作為氟化劑，對由式[1]表示的含氨基芳 基的氟代醇類進行適用，結果獲得了脫羥基氟化高效進行且以高選擇率和高收率獲得該目 標產物這一實用且在工業上有利的見解。另外，在由式[1]表示的含氨基芳基的氟代醇類中的R1 R6為特定的取代基的醇 類(詳細內容參照后述的實施例)時，可格外地進行脫羥基氟化，以高選擇率獲得該目標產 物。另外，本發明還獲得了如下見解在將由式[1]表示的含氨基芳基的氟代醇類用 于起始原料時，通過以在特定的有機溶劑存在下、使特定的“有機堿”或特定的“由有機堿和 氟化氫構成的鹽或絡合物”共存這種“優選的反應條件下”進行反應，從而能夠特別良好地 進行脫羥基氟化，以更高收率制造該目標產物。根據本發明，不需要像上述A)的方法、B)的方法那樣的使用昂貴的試劑，而且也 不需要像上述C)的方法那樣的使用難以大量的處理的試劑。此外，與C)的方法相比，能夠 顯著抑制上述“二聚物”以外的副產物的生成，以更高的選擇率制造作為目標的4-全氟異 丙基苯胺類。另外，與此相伴，反應后的精制操作也大幅減少。另外，本申請人已經進行了如下申請一種4-全氟異丙基苯胺類的制造方法，該 4_全氟異丙基苯胺類由式[2]表示，該方法為，將由式[1]表示的含氨基芳基的氟代醇類在 有機堿或“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”的存在下使用全氟烷基磺酰氟進行制造 (日本特愿2007-326140)。本發明中，通過將該方法中使用的全氟烷基磺酰氟替換為硫酰 氟，而在更優選的反應條件下使其反應，能夠與以往的制造方法相比更容易地供給。從以工 業規模高效地制造該目標產物的觀點出發，本發明是非常優異的方法。
具體實施例方式本發明使用廉價、且適于大量處理的硫酰氟，在大幅抑制副產物的生成的同時，還 能夠達到制造作為目標的4-全氟異丙基苯胺類的效果。以下，詳細說明本發明。本發明在有機溶劑存在下、在有機堿或“由有機堿和氟化 氫構成的鹽或絡合物”的存在下，使由式[1]表示的含氨基芳基的氟代醇類與硫酰氟反應， 從而能夠產生脫羥基氟化反應，制造由式[2]表示的4-全氟異丙基苯胺類。[化學式10] 在本發明中使用的由式[1]表示的含氨基芳基的氟代醇類中，R1和R2相同或不同， 表示選自由氫原子、碳原子數1 10的烷基、碳原子數3 8的環烷基、_C0R7(式中，R7表 示氫原子、碳原子數1 10的烷基、碳原子數1 10的鹵代烷基、碳原子數3 8的環烷基、或苯基或者被取代的苯基。)和C00R8(式中，R8表示碳原子數1 10的烷基、碳原子數 1 10的鹵代烷基、或苯基。)構成的組中的基團。R3、R4、R5、和R6相同或不同，表示選自由氫原子、鹵素原子、羥基、硝基、碳原子數 1 10的烷基、碳原子數1 10的鹵代烷基、碳原子數1 10的烷氧基、碳原子數1 10的烷硫基、-N(R9) (R1(l)(式中，R9和R1(l相同或不同，表示氫原子、碳原子數1 10的烷 基、碳原子數3 8的環烷基、或苯基。R9和R"1也可以一起形成碳原子數3 6的亞烴 基。)、-(R，)-N(R9) (R1Q)(式中，R，表示碳原子數1 6的亞烴基。R9和R1Q的意思同前。)、 和苯基構成的組中的基團。HR3和R5中的任意兩個基團也可以一起形成碳原子數2 4的亞烴基，R3、R4、 R5和R6中的相鄰的兩個基團也可以一起構成碳原子數3 5的亞烴基。其中，R1、! 2優選為氫或者碳原子數1 6的烷基(更優選為甲基、乙基)，R3 R6 也同樣優選為氫或者碳原子數1 6的烷基(更優選甲基、乙基)。例如，如本實施例所示那樣，該醇類中R1、R2為氫且R3 R6為氫或者甲基的情況 是特別優選的情況之一。形成原料的這些含氨基芳基的氟代醇，例如可以根據J. Am. Chem. Soc.，第87卷， p. 2410(1965)所記載的方法而制造各自的化合物。關于本發明中使用的硫酰氟的使用量，從經濟方面出發，優選使用相對于原料的 含氨基芳基的氟代醇類至少為等摩爾以上的量。然而，若過量使用反而會造成浪費，因此優 選為10摩爾當量以下，進一步優選為2摩爾當量以下的范圍。用于本反應的有機堿可列舉出三甲胺、三乙胺[(C2H5)3N]、二異丙基乙胺 (((CH3)2CH)2N(C2H5))、三丙胺、三丁胺等叔胺，二異丙胺(((CH3)2CH)2NH)等仲胺，吡啶、2， 3-盧剔啶、2，4-盧剔啶、2，5-盧剔啶、2，6-盧剔啶、3，4-盧剔啶、3，5-盧剔啶、2，3，4-可力 丁、2，4，5-可力丁、2，5，6-可力丁、2，4，6-可力丁、3，4，5-可力丁、3，5，6-可力丁等含氮芳 香族雜環化合物，吡咯烷、2-甲基吡咯烷、哌啶、2-甲基哌啶、嗎啉、2-甲基嗎啉、1，8_ 二氮 雜二環[5. 4. 0]十一碳-7-烯(DBU)等含氮環式化合物。其中，優選三甲胺、三乙胺、二異丙 基乙胺、三丙胺、三丁胺等叔胺，二異丙胺等仲胺，吡啶、2，3-盧剔啶、2，4-盧剔啶、2，6-盧 剔啶、3，4-盧剔啶、3，5-盧剔啶、2，4，6-可力丁、3，5，6-可力丁等含氮芳香族雜環化合物， 更優選三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺、三丙胺、三丁胺等叔胺。作為有機堿的使用量，沒有特別限制，從收率方面出發，優選相對于1摩爾的含氨 基芳基的氟代醇使用1摩爾當量以上。上限值沒有限制，通常優選為20摩爾當量以下，從 經濟性方面出發，尤其優選10摩爾當量以下。作為上述的能夠與有機堿共同使用的“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”的 有機堿，可列舉出三甲胺、三乙胺[(c2H5)3N]、二異丙基乙胺(((CH3)2CH)2N(C2H5))、三丙胺、 三丁胺等叔胺，二異丙胺(((CH3)2CH)2NH)等仲胺，吡啶、2，3-盧剔啶、2，4-盧剔啶、2，5-盧 剔啶、2，6-盧剔啶、3，4-盧剔啶、3，5-盧剔啶、2，3，4-可力丁、2，4，5-可力丁、2，5，6-可力 丁、2，4，6-可力丁、3，4，5-可力丁、3，5，6-可力丁等含氮芳香族雜環化合物，吡咯烷、2-甲 基吡咯烷、哌啶、2-甲基哌啶、嗎啉、2-甲基嗎啉、1，8_ 二氮雜二環[5. 4. 0] i^一碳-7-烯 (DBU)等含氮環式化合物。其中，優選三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺、三丙胺、三丁胺等叔 胺，二異丙胺等仲胺，吡啶、2，3-盧剔啶、2，4-盧剔啶、2，6-盧剔啶、3，4-盧剔啶、3，5-盧剔
8啶、2，4，6_可力丁、3，5，6_可力丁等含氮芳香族雜環化合物，更優選三甲胺、三乙胺、二異
丙基乙胺、三丙胺、三丁胺等叔胺。本發明能夠在這些有機堿存在的條件下實施，但也可以代替上述有機堿、或者與 上述有機堿一起使用“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”。為了獲得更高的收率，更優 選在“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”的共存下實施本發明的反應。作為“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”的有機堿與氟化氫的摩爾比，為 100 1 1 100的范圍，通常優選為50 1 1 50的范圍，尤其更優選25 1 1 25的范圍。此外使用由奧德里奇(Aldrich，2003-2004綜合目錄)市售的“由1摩爾 三乙胺與3摩爾氟化氫構成的絡合物”和“由吡啶 30% ( 10摩爾％)與氟化氫 70% ( 90摩爾％ )構成絡合物”是極其方便的。另外，本發明還可以將上述有機堿與氟化氫以上述的比例分別添加，在反應系內 形成“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”。作為“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”的使用量，沒有特別限制，相對于 1摩爾當量的含氨基芳基的氟代醇，作為氟陰離子(F_)使用0.3摩爾以上即可，通常優選 0. 5 50摩爾，尤其更優選0. 7 25摩爾。另外，本發明通過使有機溶劑共存而進行反應，從而良好地進行脫羥基氟化。這 里，有機溶劑是指不與本發明的反應直接相關的惰性的有機化合物。作為反應溶劑，可列舉 出正己烷、環己烷、正庚烷等脂肪族烴類，苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯等芳香族烴類，二氯甲 烷、氯仿、1，2_ 二氯乙烷等鹵化烴類，二乙醚、四氫呋喃、叔丁基甲醚等醚類，乙酸乙酯、乙酸 丁酯等酯類，N, N- 二甲基甲酰胺，N, N- 二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等酰胺類，乙腈、丙 腈等腈類，二甲亞砜等。其中優選乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類，N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、 N-甲基吡咯烷酮等酰胺類，乙腈、丙腈等腈類，二甲亞砜，更優選乙腈、丙腈等腈類。這些反 應溶劑可以單獨或組合使用。本發明在反應體系內不共存有有機溶劑的情況下，與共存有有機溶劑的情況相 比，脫羥基氟化更難以進行，轉化率降低(參照后述的比較例1)。本發明中，通過添加有機 溶劑，脫羥基氟化反應劇烈進行，且能夠以更高的選擇率良好地獲得該目標產物。作為反應溶劑的使用量，沒有特別限制，相對于1摩爾的含氨基芳基的氟代醇，使 用0. 1L(升)以上即可，通常優選0. 1 20L，尤其更優選0. 1 10L。作為溫度條件，沒有特別限制，只要在-100 +100°C的范圍進行即可，通常優 選-90 +90°C，尤其更優選-80 +80°C。作為壓力條件，沒有特別限制，例如只要在常壓(0. IMPa(絕對壓力基準。以下相 同。)) 2MPa的范圍進行即可，此時，優選0. IMPa 1. 5MPa，尤其更優選0. IMPa IMPa。另外，如后述的實施例所示那樣，也可以在向耐壓反應容器中添加含氨基芳基的 氟代醇后，以脫除耐壓反應容器內的惰性氣體(空氣、氮氣)為目的而設置為減壓條件，在 添加有機堿或“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”和硫酰氟后，密閉容器進行反應。作為用于反應的反應容器，可列舉出莫涅耳(Monel)、哈斯特洛伊合金(Hastelloy alloy)、鎳、或用這些金屬或聚四氟乙烯、全氟聚酯樹脂等氟樹脂內襯而成的耐壓反應容器 等。
作為反應時間，沒有特別限制，只要在0. 1 72小時的范圍進行即可，由于因基質 和反應條件而異，因而優選利用氣相色譜、液相色譜、NMR等分析手段追蹤反應的進行狀況， 并將原料基本上消失的時刻作為終點。另外，以下說明制造作為本發明中的目標產物的4-全氟異丙基苯胺類時的“優選 的反應條件”。對于由式[1]表示的含氨基芳基的氟代醇類，作為有機溶劑尤其優選乙腈、丙腈 等腈類，相對于1摩爾的醇類，該有機溶劑的使用量尤其優選為0. 1 10L，作為有機堿尤其 優選三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺、三正丙胺、三丁胺等叔胺，相對于1摩爾的該醇類，該 有機堿的使用量為10摩爾當量以下，反應溫度為-80 +80°C，并且在0. IMPa IMPa下反 應24小時以內，從而能夠以高選擇率和高收率獲得該目標產物。作為后處理，沒有特別限制，通常將反應結束液注入水或堿金屬的無機堿(例如， 碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉或碳酸鉀等)的水溶液中，用有機溶劑(例如，甲苯、均三甲苯、 二氯甲烷或乙酸乙酯等)萃取，從而能夠獲得粗產物。根據需要，通過活性炭處理、蒸餾、再結晶等能夠精制到更高的化學純度。以下，通過實施例對本發明進行詳細說明，但本發明不限于這些實施例。這里，組成分析值的“ ％ ”表示通過核磁共振分析裝置(NMR，無特別說明時，測定 核為19F)測定反應混合物而得的組成的“摩爾％ ”，或通過氣相色譜(GC，無特別說明時，檢 測器)測定而得的組成的“面積％ ”。實施例14-七氟異丙基-2-甲基苯胺的制造[化學式11] 向500ml高壓釜中添加2_ (4_氨基_3_甲基苯基)_1，1，1，3，3，3_六氟代_2_丙醇 39g(142mmol)，將反應器減壓后，在減壓下添加二異丙基乙胺73. 4g (568mmol)和乙腈64g。 將該反應混合物在室溫下攪拌10分鐘后，在冰冷條件下以保持反應器內溫度為10°C以下 的方式添加氫氟酸4. 3g (213mmol)，進一步導入硫酰氟36g (355mmol)后，在室溫下攪拌25 小時。利用19F_NMR追蹤反應的經過(轉化率93. 0% )。根據反應結束時的19F_NMR，目標產物4-七氟異丙基-2-甲基苯胺為72.7%，原 料2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟代-2-丙醇為7. 0 %，此外“磺胺體”為 12.9% (磺胺體A為9.8%，磺胺體B為3.0% )。[化學式12]
10 反應后，將反應液在50°C下緩慢減壓至127hPa進行濃縮。向該濃縮殘渣中緩慢添 加30%氫氧化鉀水溶液而中和后，進行分液。通過減壓蒸餾精制分離的有機層，獲得作為無 色油狀物的目標產物24g。該化合物在670Pa下顯示出沸點76°C。分離收率為62%。實施例2利用與實施例1相同的設備、操作，以2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六 氟代-2-丙醇20. 0g(73. 2mmol)作為原料，在減壓下，添加二異丙基乙胺37. 8g(292. 8mmol) 和乙腈33. lg、氫氟酸1. 46g(73. 2mmol)、硫酰氟14. 9g(146. 4mmol)，在室溫下反應14小時， 在50°C下反應3小時(轉化率88% )。反應后，利用與實施例1相同的精制操作，獲得作為無色油狀物的目標產物 14. 2g。分離收率為70.3%。實施例3利用與實施例1相同的設備、操作，以2_(4_氨基-3-甲基苯基)-1，1，1， 3，3，3_六氟代-2-丙醇20.0g(73.2mmol)作為原料，在減壓下，添加二異丙基乙胺 37. 8g(292. 8mmol)、l，8-二氮雜二環[5. 4. 0] -j^一碳-7-烯 1. lg(7. 3mmol)和乙腈 33. lg、 氫氟酸1. 46g (73. 2mmol)、硫酰氟14. 9g (146. 4mmol)，在室溫下反應13小時，在50°C下反應 3小時(轉化率89.3% )。根據反應結束時的19F_NMR，目標產物4-七氟異丙基-2-甲基苯胺為77. 0%，原料 的2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟代-2-丙醇為10. 7 %，此外“磺胺體”為 11.3% (磺胺體A為4. 5%，磺胺體B為6. 8% )(另外，本實施例中，未進行到最后的后處 理操作。)實施例4利用與實施例1相同的設備、操作，以2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六 氟代-2-丙醇7. 76g(28. 4mmol)作為原料，在減壓下，添加二異丙胺11.5g(113. 6mmol)和 乙腈12. 8g、氫氟酸0. 85g(42. 6mmol)、硫酰氟4. 35g(42. 6mmol)，在室溫下反應20小時(轉 化率95% )。根據反應結束時的19F_NMR，目標產物4-七氟異丙基-2-甲基苯胺為66.3%，原 料2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟代-2-丙醇為5. 5 %，此外“磺胺體”為 9. 2% (磺胺體A為1. 8%，磺胺體B為7. 4% )(另外，本實施例中，未進行到最后的后處理 操作)。實施例5利用與實施例1相同的設備、操作，以2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六 氟代-2-丙醇39g(142mmol)作為原料，在減壓下，添加三乙胺57. 5g(568mmol)和乙腈64g、氫氟酸3. 7g(186mmol)、硫酰氟36g(355mmol)，在室溫下反應20小時(轉化率91. 7% )。根據反應結束時的19F_NMR，目標產物4-七氟異丙基-2-甲基苯胺為49.7%，原 料2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟代-2-丙醇為8. 3 %，此外“磺胺體”為 37.4% (磺胺體A為9.8%，磺胺體B為25.6% )。反應后，利用與實施例1同樣的精制操作，獲得作為無色油狀物的目標產物7. 9g。 分離收率為20.31%。實施例6利用與實施例1相同的設備、操作，以2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六 氟代-2-丙醇39g(142mmol)作為原料，在減壓下，添加二異丙基乙胺73. 4g(568mmol)和乙 腈64g、氫氟酸8. 5g(426mmol)、硫酰氟17g(170mmol)，在70°C下反應22小時。根據反應結束時的19F_NMR，目標產物4-七氟異丙基-2-甲基苯胺為42. 2 %，原 料2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟代-2-丙醇為16.6%,此外“磺胺體”為 34. 1% (磺胺體A為11. 1 %，磺胺體B為23. 0% )。[比較例1]4-七氟異丙基-2-甲基苯胺的制造[化學式13] 向100ml高壓釜中添加2-(4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3_六氟代-2-丙 醇7. 8g(28. 4mmol)，將反應器減壓后，添加二異丙基乙胺29. 4g(227. 3mmol)。將該反應混 合物在室溫下攪拌10分鐘后，在冰冷條件下以保持反應器內溫度為10°C以下的方式添加 氫氟酸0. 9g(42. 6mmol)，進一步導入硫酰氟4. 4g(42. 6mmol)后，在室溫下攪拌21小時(轉 化率 11. 3% )。根據反應結束時的19F_NMR，目標產物4-七氟異丙基-2-甲基苯胺為0.3%，原 料2-(4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟代-2-丙醇為88.7%,此外“磺胺體”為 11.0% (磺胺體A為8. 0%，磺胺體B為3. 0% )(另外，本比較例中，未進行到最后的后處 理操作)。[參考例] 與實施例1同樣以2- (4-氨基-3-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟代-2-丙醇10g 作為原料，在HF 100ml中添加SF415g，使其在50 60°C下反應20小時。關于反應結束時的氣相色譜圖組成，目標產物4-七氟異丙基-2-甲基苯胺為 33. 7%，未檢測出原料，“二聚物”為66. 7% ( 二聚物A、二聚物B的總值)。即，可知在參考例中“二聚物”的副產生較多，目標產物的收率降低。
權利要求
一種4-全氟異丙基苯胺類的制造方法，該4-全氟異丙基苯胺類由式[2]表示，該方法包括在有機溶劑存在下，使有機堿或“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”共存，將由式[1]表示的含氨基芳基的氟代醇類與硫酰氟(SO2F2)反應，式[1]和式[2]中，R1和R2相同或不同，表示選自由氫原子、碳原子數1～10的烷基、碳原子數3～8的環烷基、-COR7(式中，R7表示氫原子、碳原子數1～10的烷基、碳原子數1～10的鹵代烷基、碳原子數3～8的環烷基、或苯基或者被取代的苯基。)和COOR8(式中，R8表示碳原子數1～10的烷基、碳原子數1～10的鹵代烷基、或苯基。)構成的組中的基團；R3、R4、R5、和R6相同或不同，表示選自由氫原子、鹵素原子、羥基、硝基、碳原子數1～10的烷基、碳原子數1～10的鹵代烷基、碳原子數1～10的烷氧基、碳原子數1～10的烷硫基、-N(R9)(R10)(式中，R9和R10相同或不同，表示氫原子、碳原子數1～10的烷基、碳原子數3～8的環烷基、或苯基。R9和R10也可以一起形成碳原子數3～6的亞烴基。)、-(R’)-N(R9)(R10)(式中，R’表示碳原子數1～6的亞烴基。R9和R10的意思同前。)、和苯基構成的組中的基團；R1、R2、R3和R5中的任意兩個基團也可以一起形成碳原子數2～4的亞烴基，R3、R4、R5和R6中的相鄰的兩個基團也可以一起構成碳原子數3～5的亞烴基。FPA00001142679900011.tif
2.根據權利要求1所述的方法，其中，有機堿為三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺、三正丙 胺、或三丁胺。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，有機溶劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、N，N-二甲 基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈、或丙腈。
4.根據權利要求1 3中任一項所述的方法，其中，有機溶劑為乙腈或丙腈。
5.根據權利要求1 4中任一項所述的方法，其中，在式[1]和式[2]中，R1 R6分別 獨立地為氫或者碳原子數1 6的烷基。
6.根據權利要求1 5中任一項所述的方法，其中，在式[1]和式[2]中，R1和R2分別 為氫，R3 R6分別獨立地為氫或者甲基。
7.根據權利要求1 6中任一項所述的方法，其中，鹽或絡合物的有機堿為三甲胺、三 乙胺、二異丙基乙胺、三丙胺、或三丁胺。
全文摘要
本發明公開了一種由以下式子表示的4-全氟異丙基苯胺類的制造方法。該方法中，在有機溶劑存在下，使有機堿或“由有機堿和氟化氫構成的鹽或絡合物”共存，將對應的含氨基芳基的氟代醇類與硫酰氟(SO2F2)反應。根據本發明，能夠顯著抑制副產物的生成，同時制造目標產物。
文檔編號C07C209/74GK101878192SQ200980101180
公開日2010年11月3日 申請日期2009年3月2日 優先權日2008年3月31日
發明者久米孝司, 佐佐木真太朗 申請人:中央硝子株式會社