專利名稱：一種羥基芳基脂肪酸酯類化合物的合成方法
技術領域：
本發明屬于一種合成羥基芳基脂肪酸酯類化合物的方法，具體的說是涉及以苯甲酮類化合物為起始化合物，與鹵代脂肪酸酯反應制得羥基芳基脂肪酸酯類化合物的方法。
背景技術：
羥基芳基脂肪酸酯類化合物是一種重要的藥物合成中間體。其結構中具有三個主要區域兩個環狀基團為兩個疏水區，一個羥基為氫鍵受體區域，具有此三個區域的化合物經轉化后具有成為M受體拮抗劑藥物的巨大潛力。如化合物Ktiotropium)是慢性阻塞性肺病藥物(Saberi F, Donnell D E. Treat Respir Med 2005 ;4 :275-281)，化合物 2 (oxybutynin)(Kaur K, Aeron S, Bruhaspathy Μ, et al. Bioorg Med Chem Lett, 2005,15 :2093-2096)，化合物 3 (glycopyrrolate)是抗酸及抗潰蕩藥物(Ji F,Huang F,Juhasz A，et al. Pharmazie，2000 ;55 :187-191)，除以上已上市藥物外，具有類似結構的化合物4 (Press N J, Collingwood S P, Baettig U, et al. 2006，W02006048225A1)
成為藥物的可能性也很大。上述四個化合物的結構不盡相同，因此合成方法也各不相同。
發明內容
本發明要解決的問題是提供一種合成羥基芳基脂肪酸酯類化合物的方法，其中的某些產物可以轉化為重要的藥物合成中間體。本發明所涉及的化合物具有如下結構通式
權利要求
1. 一種羥基芳基脂肪酸酯類化合物的合成方法，苯甲酮類化合物與商代脂肪酸酯在鋅粉和碘存在下，在溶劑中反應生成羥基芳基脂肪酸酯類化合物，反應式如下所示
2.如權利要求1中方法所述，其特征在于，R1可在苯基的2位，3位，4位；
3.如權利要求1中方法所述，其特征在于，X為鹵素氓為氫或供電子或吸電子基團, 為五元或六元雜環或碳環，R3為碳原子數小于等于4的脂肪烴基，η= 1,2,3,4；
4.如權利要求3中方法所述，其特征在于，X可以為氯、溴；R1為供電子基團時可以是甲基、乙基、氨基、取代氨基、甲氧基、羥基氓為吸電子基團時可以是硝基、氰基、氟、氯、溴。 R2為五元雜環時可以是噻唑及取代噻唑基、吡咯及取代吡咯基、呋喃及取代呋喃基、咪唑及取代咪唑基、噁唑及取代噁唑基、異噁唑及取代異噁唑基，R2為六元雜環時可以是吡啶及取代吡啶基、嘧啶及取代嘧啶基、吡嗪及取代吡嗪基、哌啶及取代哌啶基、哌嗪及取代哌嗪基， R2為碳環時可以為環戊及取代環戊基、環己及取代環己基、環戊二烯及取代環戊二烯基識3 可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基；
5.如權利要求1中方法所述，其特征在于，溶劑為水或有機溶劑；
6.如權利要求5中方法所述，其特征在于，溶劑為有機溶劑時可以為單一惰性溶劑或混合惰性溶劑；
7.如權利要求6中方法所述，其特征在于，單一惰性溶劑可以為苯、甲苯、硝基苯、乙醚、丙酮、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃；混合惰性溶劑可以為苯、甲苯、硝基苯、乙醚、丙酮、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃其中任意兩種或以上以任意比例混溶；
8.如權利要求1中方法所述，其特征在于，苯甲酮類化合物與鹵代脂肪酸酯的物料摩爾比為1 1至1 10 ；苯甲酮類化合物與鋅粉的物料摩爾比為1 5至1 25;苯甲酮類化合物與碘的質量比為20 1至70 1;苯甲酮類化合物與溶劑的質量比為1 5至1 100;反應時間為1 IOh ；反應溫度為40 150°C。
全文摘要
一種羥基芳基脂肪酸酯類化合物的合成方法，可以制備多種羥基芳基脂肪酸酯類化合物。其制備方法為苯甲酮類化合物與鹵代脂肪酸酯在鋅粉和碘存在的條件下，在溶劑中生成羥基芳基脂肪酸酯類化合物，得到的化合物具有如下的結構式式中R1可在苯基的2位，3位，4位，n＝1，2，3，4，R1為氫或供電子或吸電子基團，R2為五元或六元雜環或碳環，R3為碳原子數小于等于4的脂肪烴基。該反應條件溫和，產率較高。
文檔編號C07D213/50GK102276519SQ201110154338
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月2日 優先權日2011年6月2日
發明者呂英濤, 康從民, 王偉寧, 馬明建 申請人:青島科技大學