專利名稱：奈拉濱的合成的制作方法
技術領域：
本發明涉及核苷類化合物的制備方法及精制處理，具體的說涉及奈拉濱的制備方法，還包括對奈拉濱的精制處理。
背景技術：
奈拉濱是脫氧鳥苷類似物9- β -D-阿糖呋喃糖鳥嘌呤(ara-G)的前體藥，2005年已被批準上市，可用于治療T細胞急性淋巴細胞性白血病(T-ALL)和T細胞淋巴母細胞性淋巴瘤(T-LBL)。奈拉濱具有如下的結構式，它的化學名為2-氨基-9-i3_D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤。ZL88103820公開了奈拉濱的制備工藝，該工藝方法以2-氨
權利要求
1.奈拉濱的結晶，在X-射線粉末衍射分析中，在晶格距d值約為8.9996、8. 4665、 5. 4137,4. 3838,4. 1992,3. 7667,3. 4556,3. 3682,3. 2384,3. 0702 處有峰，其差示掃描量熱分析在升溫速率10°C /min的條件下，峰值溫度為202°C。
2.權利要求1所述的奈拉濱的結晶，在X-射線粉末衍射分析中，在晶格距d值約為 13. 3409,8. 9996,8. 4665,7. 8517,6. 5924,5. 7564,5.4137,4. 4713,4.3838,4.1992、 4. 1183,3. 7667,3. 5957,3. 5201,3. 4556,3. 3682,3. 2384,3. 0702,3. 0016 處有峰。
3.權利要求1或2所述的奈拉濱結晶的制備方法，其包括奈拉濱加入甲醇混合加熱至回流，溶解后趁熱過濾，濾液濃縮，攪拌下加入乙醇或乙醚，放置冷卻析晶，過濾，用無水乙醇洗滌，干燥，得到奈拉濱結晶。
4.一種奈拉濱的結晶組合物，其含有權利要求1或2所述的奈拉濱的結晶在50%以上。
5.權利要求4所述的奈拉濱結晶組合物，其含有權利要求1或2所述的奈拉濱的結晶在70%以上。
6.一種奈拉濱的制備方法，包括式III化合物
7.權利要求6所述的奈拉濱的制備方法，其包括6-0-甲基鳥苷與酰化試劑反應保護III ο與親核取代試劑反應得到2’位構型翻轉的式IV化合物IV O的苯基;全部的羥基得到式I化合物
8.權利要求7所述的奈拉濱的制備方法，其包括(1)6-氯鳥苷與甲氧基化試劑反應取代生成6-0-甲基鳥苷；(2)6-0-甲基鳥苷與乙酰化試劑反應得到2',3' ,5'-三-0-乙酰基-6-0-甲基鳥苷；(3)2'，3'，5'-三-0-乙酰基-6-0-甲基鳥苷在選擇性脫除保護劑的作用下，脫去 2'位的乙酰基得到3' ,5' -二-0-乙酰基-6-0-甲基鳥苷；(4)3'，5'-二-0-乙酰基-6-0-甲基鳥苷與磺酰化試劑反應得到2' -0-三氟甲磺酰基-3' ,5' -二-0-乙酰基-6-0-甲基鳥苷；(5)2'-0-三氟甲磺酰基-3'，5' -二-0-乙酰基-6-0-甲基鳥苷與親核取代試劑反應，得到2，位構型翻轉的2-氨基-6-甲氧基-9-β-D-(2‘ ,3' ,5'-三_0_乙酰基阿拉伯呋喃糖基)嘌呤；(6)脫除化合物2-氨基-6-甲氧基-9-β-D-(2‘，3'，5'-三_0_乙酰基阿拉伯呋喃糖基)嘌呤的全部酰基，得到奈拉濱。
9.一種新的化合物，結構式如下
10. 一種新的化合物，結構式如下OMe其中R1可選自C 取代的苯基；其中R3可選自Cy的全氟烷基。
全文摘要
本發明公開了一種核苷類化合物的制備及精制方法，具體地說本發明公開了一種奈拉濱的制備方法以及對奈拉濱的精制處理，該制備方法對設備要求不高，合成步驟較短，操作較簡單；整個合成路線收率較高，制備成本較低，是一種經濟可行、適合工業化生產的制備方法。此外，本發明還公開了合成奈拉濱的中間體。
文檔編號C07H1/06GK102250178SQ201110154370
公開日2011年11月23日 申請日期2008年1月28日 優先權日2007年7月17日
發明者孫學偉, 徐春霞, 顧群 申請人:江蘇正大天晴藥業股份有限公司