專利名稱：一種呋喃[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮類化合物合成方法
技術領域：
本發明涉及一種呋喃[3，2-C]吡啶-4(5H)-酮類化合物合成方法，由N-取代-1- (3- ( 二甲胺基)丙烯酰基)-環丙酰胺類化合物，在三氟甲磺酸酐/DMF反應條件下合成呋喃[3，2-c]吡啶-4 (5H)_酮類化合物，屬于有機合成技術領域。
背景技術：
呋喃[3，2_c]吡啶-4 (5H)-酮類化合物屬于一種呋喃并吡啶酮類化合物，廣泛存在于天然產物中，具有重要的生物及藥物活性(①Acta Chem. Scand. 1998，52，631 634 ； ② J. Antibiot. 2002，55，6 18)。在現有技術中該類化合物的合成方法主要有兩類一類是在已有呋喃環的基礎上經多步傳統有機化學反應構建吡啶酮環(J. Med. Chem. 1989，32，1147-1156)。該方法所使用的的原料雖然也能工業化生產，但是，并未成為大宗產品，因此價格較高；該方法從原料到最終產物至少需要四個步驟，平均每個步驟產率為80%，合成總產率僅為40%左右；該方法反應條件苛刻，在合成過程中還需采取防污、防爆措施，合成成本因此而提高。另一類是在已有吡啶酮環的基礎上經分子內的雜環化反應構建呋喃環(①J. Org. Chem. 2008，73， 8619-8622 ；②Synthesis，2010，1741-1744)，其缺點是原料不易得，且催化劑昂貴。另外，采用現有兩類合成方法合成的產物呋喃[3，2_c]吡啶-4 (5H)_酮類化合物取代基和官能團少，限制了該類產物作為中間體參與進一步的有機合成反應。
發明內容
本發明其目的在于，簡化呋喃[3，2_c]吡啶-4 (5H)_酮類化合物的合成步驟，使得反應條件溫和、原料易得，降低合成成本，提高產率，所獲得的產物具有較多的取代基和官能團，為此，提出一種呋喃[3，2-c]吡啶-4(5H)_酮類化合物合成方法。本發明之方法其特征在于，第一步在室溫下將N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)和三氟甲磺酸酐(Tf2O)按(10 150) 1摩爾比混合，攪拌2 10分鐘；第二步加入環丙酰胺類化合物，加入量為三氟甲磺酸酐加入量的0. 3 1. 0摩爾倍數，升溫至70 120°C，攪拌0. 2 3. 0小時；反應式如下
權利要求
1. 一種呋喃[3，2-C]吡啶-4 (5H)_酮類化合物合成方法，其特征在于 第一步在室溫下將N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和三氟甲磺酸酐(Tf2O)按(10 150) 1摩爾比混合，攪拌2 10分鐘；第二步加入環丙酰胺類化合物，加入量為三氟甲磺酸酐加入量的0. 3 1. 0摩爾倍數，升溫至70 120°C，攪拌0. 2 3. 0小時； 反應式如下
2.根據權利要求1所述的呋喃[3，2-c]吡啶-4 (5H)_酮類化合物合成方法，其特征在于，所述環丙酰胺類化合物為下列化合物之一1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-對甲苯基環丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-苯基環丙酰胺，1- (3- ( 二甲胺基)丙烯酰基)-2-苯基-N-對甲苯基環丙酰胺，1-(3- (二甲胺基)丙烯酰基)-N-鄰甲苯基環丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-(2，4-二甲基苯基)環丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-甲氧基苯基)環丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-甲氧基苯基)環丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-(2-氯苯基)環丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-(三氟甲基)苯基)環丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-芐基環丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丁 -2-烯酰基)-N-苯基環丙酰胺，N-(4-氯苯基)-1-(3-( 二甲胺基)烯酰基)環丙酰胺。
全文摘要
一種呋喃[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮類化合物合成方法，屬于有機合成技術領域。現有合成方法合成步驟繁雜，反應條件苛刻，原料不易得，合成成本高，產率低，所獲得的產物取代基和官能團少。本發明之方法其特征在于，第一步在室溫下將N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和三氟甲磺酸酐(Tf2O)按(10～150)∶1摩爾比混合，攪拌2～10分鐘；第二步加入環丙酰胺類化合物，加入量為三氟甲磺酸酐加入量的0.3～1.0摩爾倍數，升溫至70～120℃，攪拌0.2～3.0小時，生成最終產物呋喃[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮類化合物，該產物取代基和官能團多，適合作為中間體參與進一步的有機合成反應；合成成本大幅降低；同時產率大幅提高。
文檔編號C07D491/048GK102276616SQ20111022157
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月4日 優先權日2011年8月4日
發明者張定遠, 張睿, 梁永久, 董德文, 黃鵬 申請人:中國科學院長春應用化學研究所