專利名稱：一種抗癌藥用鉑類配合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于鉬類配合物技術領域，具體涉及抗癌藥用鉬類配合物及其制備方法。
背景技術：
癌癥威脅著人類的健康和生命，2010年國際抗癌聯盟在第21屆世界抗癌大會上發布的數據表明，2008年，全世界有1270萬人患癌癥，而且死亡人數高達760萬，占當年全世界死亡人數的13%。世界范圍內因為癌癥死亡的人數比患艾滋病、瘧疾和結合病而死亡的人數總和還要多。在中國，過去30年中，癌癥的死亡率增加了 80%，每年因此去世的有 180萬人。順鉬于1967年被發現具有抗癌活性，1969年應用于臨床，并于1978年被美國食品與藥物管理局批準使用。雖然順鉬在腫瘤的治療中獲得了顯著的成功，但毒副作用和耐藥性這兩大因素限制了它在臨床中的使用；其毒副作用包括腎臟毒性、神經毒性、耳毒性、脫發、惡心、嘔吐等，其中累積性的神經毒性是所有鉬類藥物都難以克服的；耐藥性包括一些病人對順鉬具有先天性耐藥性，另一些病人則在順鉬的使用逐漸產生了耐藥性。所以需要尋找新的鉬類化合物以替代順鉬的治療。
發明內容
本發明的目的是提供一種抗癌藥用鉬類配合物及其制備方法，以克服現有技術的上述缺陷。本發明的抗癌藥用鉬類配合物的制備方法，其特征在于按每Immol順鉬溶解在100 IOOOmL水中，與3 50mmol的雜環胺在30 120°C 反應1 48小時；再加入l_50mL濃度為6 12M的鹽酸回流5 72小時，過濾收集析出的淡黃色固體，分別用乙醇和乙醚洗滌、干燥；將上述干燥后的淡黃色固體與5 IOOmmol的硝酸銀在5 20mL丙酮中10 80°C反應1 72小時，離心分離去除固體取上清溶液，用于下一步反應；將上一步得到的上清溶液和5 50mL的二氯乙酸于6 60mL水中加熱到40 800C，攪拌反應1 10小時；濃縮反應液至0. 5 5mL并降溫至0 4°C，有米黃色的晶體析出，再在沸水中重結晶，得到亮黃色固體，真空干燥后得到的淡黃色產物，即為本發明的抗癌藥用鉬類配合物。本發明的抗癌藥用鉬類配合物，其特征在于具有以下結構
權利要求
1.一種抗癌藥用鉬類配合物的制備方法，其特征在于按每Immol順鉬溶解在100 IOOOmL水中，與3 50mmol的雜環胺在30 120°C反應1 48小時；再加入l_50mL濃度為6 12M的鹽酸回流5 72小時，過濾收集析出的淡黃色固體，分別用乙醇和乙醚洗滌、干燥；將上述干燥后的淡黃色固體與5 IOOmmol的硝酸銀在5 20mL丙酮中10 80°C反應1 72小時，離心分離去除固體取上清溶液；將得到的上清溶液和5 50mL的二氯乙酸于6 60mL水中加熱到40 80°C，攪拌反應1 10小時；濃縮反應液至0. 5 5mL并降溫至0 4°C，有米黃色的晶體析出，再在沸水中重結晶，得到亮黃色固體；真空干燥后得到的淡黃色產物，即為抗癌藥用鉬類配合物； 所述雜環胺選自吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶或4-甲基吡啶。
2.權利要求1所述方法制備的抗癌藥用鉬類配合物，其特征在于具有以下結構
3.如權利要求2所述的抗癌藥用鉬類配合物，特征在于所述雜環胺選自吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶或4-甲基吡啶。
全文摘要
本發明公開了一種抗癌藥用鉑類配合物及其制備方法，特征是先通過配體的N原子與鉑的配位作用向鉑原子引入胺NH3或雜環胺，再通過配位作用引入Cl或二氯乙酸根；所得到的鉑類配合物具有結構，其中通過氮原子與Pt原子配位的Am和Am′是胺NH3或雜環胺，該Am和Am′可以相同或不同；L是Cl或二氯乙酸根。該鉑類配合物進入癌細胞后，配體L水解所裸露出的配位點能夠作用于DNA，從而抑制DNA的復制，造成癌細胞凋亡，可用作治療癌癥的藥物，具有與順鉑同等甚至更優越的抗腫瘤活性；本發明制備方法簡單，成本低廉，適合工業化生產。
文檔編號C07F15/00GK102503984SQ20111029669
公開日2012年6月20日 申請日期2011年9月27日 優先權日2011年9月27日
發明者劉揚中, 閔元增 申請人:中國科學技術大學