專利名稱：一類多取代吡啶并[4, 3-d]噁嗪化合物及制備方法
技術領域：
本發明涉及吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物及其制備方法，尤其涉及ー類多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物及其制備方法。
背景技術：
長期以來，關于研究吡啶并噁嗪骨架的化學合成方法很少，在中國只有少量的文獻報道，例如對2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪骨架(孟彬，吉林大學碩士學位論文，2007，6)和7H-吡啶[1，2，3-d] [I, 4]苯并噁嗪衍生物(金熔，藥學進展[J]，1001-5094(2002 ) 05- 0284-03)。而對吡啶并[4，3-d] [I, 3]噁嗪類骨架的還沒有發現報道。在國外報道此類結構物質也很少，最早1967年Wibberley，D, G用3-羧酸-4-(苯甲酰胺)_吡啶為底物，與こ酸酐用直接加熱回流，沒有添加任何催化劑，合成得到了吡啶并[4，3-d] A惡嗪酮類化合物(Ismail, A. G. ; Wibberley, D. G. ; Journal of the ChemicalSociety [Section] C: Organic; ( 1967 ); p. 2613-2617)，然而其自身具有內酷結構，其結構在各種環境中存在不穩定的因素，易分解，在醫藥生產エ藝領域有一定的局限性。吡啶并[4，3-d] [I, 3]噁嗪類化合物廣泛存在于多種具有顯著生物活性的天然產物和藥物分子之中，在醫藥和保健品領域中有很大的應用前景，ー些典型的實例包括抗菌劑(Narita h, Todo Y, Nitta, J, et al. Preparation, testing and for mulationof oxopyridobenzoxazine Carboxylates, benzoth iazinecarboxylates, andquinoxaline carboxylates as antibacterials、[P]. DE3913245 (1989).);凝血激酶抑制劑(Inhibitors of the Tissue Factor/Factor Vila-Induced Coagulation:) (P.Jakobsen et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry 8 (2000) 2803-2812);抗病毒劑(Valerie Dolle, J. Med. Chem. 2000. 43. 3949 — 3962);—種高效的，有選擇效應的治療癌癥雷帕霉素抑制劑(Rapamycin (mTOR) Inhibitor ) (Qingsong Liu, Jae Won Chang,J. Med. Chem. 2010，53，7146-7155)。上述現狀和分析表明，開發用這樣的易得便宜新原料2-甲基-3-こ酰基-5-氰基-6-烷硫基/烷氧基-4-吡啶胺中間體II，合成的吡啶并[4，3-d] [I, 3]噁嗪類化合物新方法和新エ藝是十分有益的，同時符合國際上所倡導的清潔生產的方針，有很大的經濟和社會效益。
發明內容
本發明的目的在于提供一類多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物。該類化合物具有化學結構明確，易于大量合成，易于質量監控等的優點，具備取代某些抗菌藥用于制藥和保健品領域的良好前景。本發明的另一目的是提供上述一類多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物的制備方法。本發明的目的是這樣來實現的，其化合物結構通式如I :R1表示卞胺的烷胺等的脂肪胺和對氟苯胺，鄰三氟甲基苯胺，2，4- ニ氯苯胺，對氯苯胺、3，5-ニ氯苯胺、3，4-ニ氯苯胺、對甲基苯胺、對こ氧基苯胺、鄰硝基苯胺；
R2表不硫燒基、燒基諷和燒氧基；
以通式I表示的2-取代胺基-4-亞甲基-5-烷基-7-取代基-8-氰基-四氫吡啶并[4，3-d] [ I, 3]噁嗪化合物的制備方法是使通式II所表示的化合物與三苯基膦反應生成中間體ΙΙΙ,ΙΙΙ再與脂肪族的異氰酸酷，芳香族的異氰酸酷，用適量的堿催化劑，在室溫條件下反應關環，即可獲得較好產率。以通式I表示的化合物的合成路線如下
權利要求
1.一類多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物，其特征是具有通式I表示的結構式
2.根據權利要求I所述一類多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物的制備方法，其特征在于先制備受體2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-烷硫基/烷氧基-4-吡啶胺II，然后在非質子溶劑中，加入三苯基膦和六氯乙烷，在攪拌下緩慢滴加堿催化劑制得的受體多取代的4-吡啶膦亞胺III，接著與IV反應，脫去三苯氧膦，生成碳二亞胺中間體，在堿性條件下多取代的4-吡啶胺II上得乙酰基的酮式結構會發生烯醇式的轉化，烯醇式結構的4-吡啶胺II直接進攻碳二亞胺中間體，即得到所需要的2-取代胺基-4-烯基-5-烷基-7-取代基-8-氰基-四氫吡啶并[4，3-d] [I, 3]噁嗪類化合物通式I ;其化合物的合成路線如下
全文摘要
一類多取代吡啶并[4,3-d]噁嗪化合物及其制備方法，其結構通式I，R1表示烷胺基、對氟苯胺、鄰三氟甲基苯胺、2,4-二氯苯胺、對氯苯胺、3,5-二氯苯胺、3,4-二氯苯胺、對甲基苯胺、對乙氧基苯胺、鄰硝基苯胺；R2表示硫烷基、烷基砜和烷氧基；本發明具有化學結構明確，易于大量合成，易于質量監控等的優點，具備取代某些抗菌藥用于制藥和保健品領域的良好前景。
文檔編號C07D498/04GK102850375SQ20121005669
公開日2013年1月2日 申請日期2012年3月6日 優先權日2012年3月6日
發明者王濤, 李志強 申請人:江西師范大學