專利名稱：一種氧化吲哚類化合物的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種氧化吲哚類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。
背景技術：
作為一種重要的有機雜環化合物，吲哚和吲哚羥基結構單元在許多藥物中被發現。因此，它們的合成和應用得到了廣泛的關注和研究。但是由于經典的合成方法如Larock ^引哚合成方法Ficher ^引哚合成方法等存在著諸如反應過程中存在區域選擇性，或者使用劇毒、昂貴的重金屬試劑，反應的后處理以及產物的純化過程復雜，不適合工業化生產，環境污染嚴重的問題。近年來，在Ulluman反應迅速發展的基礎上，銅催化的芳基化反應取得了一定的進展。馬大為等人(Xie X.A.，Cai G. R.，Ma D. ff. Org. Lett.2005, 7，4693-4695)報道了利用L-脯氨酸作為添加劑，碘化亞銅作為催化劑的條件下不同反應時間和反應溫度時，鹵代苯類化合物和丙二酸二乙酯或乙酰乙酸乙酯容易的發生偶聯 反應；同時，研究發現當鹵代苯上鹵素的鄰位帶有酰胺官能團時，該類偶聯反應具有顯著的鄰基促進效應。但是，目前有關吲哚的合成方法中對目標產物以及中間體的處理、純化等工藝方面存在著很多問題，如操作復雜，化學收率不理想等。
發明內容
本發明目的在于針對現有技術的不足，提供一種反應條件溫和、操作簡便、提純簡單、化學收率高、成本低適于工業化生產的氧化吲哚類化合物的合成方法。為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下一種氧化吲哚類化合物的合成方法，主要包括以下步驟以苯胺類化合物為原料，生成鄰溴苯胺類化合物，然后將鄰溴苯胺類化合物溶于有機極性溶劑中，以碘化亞銅作為催化劑，L-脯氨酸和無機堿作為添加劑，在氮氣保護下和β - 二羰基化合物在0-60°C進行分子間的芳基化偶聯反應，反應3-4小時，生成中間體產物，未經純化處理的中間體產物在有機溶劑和無機酸的環境中在70-80°C溫度下直接關環成氧化吲哚類化合物，最后在酯類溶劑中重結晶獲得目標產物氧化吲哚類化合物，其反應式如下
權利要求
1.一種氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，主要包括以下步驟以苯胺類化合物為原料，生成鄰溴苯胺類化合物，然后將鄰溴苯胺類化合物溶于有機極性溶劑中，以碘化亞銅作為催化劑，L-脯氨酸和無機堿作為添加劑，在氮氣保護下和β - 二羰基化合物在0-60 0C進行反應，反應3-4小時，生成中間體產物，未經純化處理的中間體產物在有機溶劑和無機酸的環境中在70-80°C溫度下直接關環成氧化吲哚類化合物，最后在酯類溶劑中重結晶獲得目標產物氧化吲哚類化合物，其反應式如下
2.根據權利要求I所述的氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的有機極性溶劑選自二氯甲烷、N，N-二甲基亞砜，無水二甲基亞砜、甲醇中的至少一種，優選無水二甲基亞諷。
3.根據權利要求I所述的氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的無機堿選自氫氧化鈉、碳酸銫中至少一種，優選碳酸銫。
4.根據權利要求I所述的氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的催化劑碘化亞銅為鄰溴苯胺類化合物的20-30%摩爾；，所述的配體氨基酸與碘化亞銅的摩爾比為2 I ;，所述的β_ 二羰基化合物與鄰溴苯胺類化合物的摩爾比是I. 2-1. 8 1，所述的無機堿與鄰溴苯胺類化合物的摩爾比為4-6 I。
5.根據權利要求I所述的氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的化合物I的合成中選用的有機溶劑為二氯甲烷；反應溫度在0-5°C ;反應時間為3-4小時。
6.根據權利要求I所述的氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的化合物I粗產品在正庚烷中重結晶得到純化合物I，正庚烷的用量為底物的2-3倍。
7.根據權利要求I所述的氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的化合物II的合成選用的有機溶劑為無水二氯甲烷；產品未經任何純化。
8.根據權利要求I所述的氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的中間體III的制備選用的有機溶劑為無水二甲基亞砜；反應溫度50-60°C，反應時間為4-5小時。
9.根據權利要求I所述的氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的重結晶時選用的酯類溶劑為乙酸乙酯，其用量為底物的2 3倍。
全文摘要
本發明公開了一種氧化吲哚類化合物的合成方法。本發明是以苯胺類化合物為原料，生成鄰溴苯胺類化合物，再在碘化亞銅為催化劑，L-脯氨酸和無機鹽碳酸銫為添加劑的條件下，方便地完成了鄰溴苯胺類化合物和β-二羰基化合物進行分子間的芳基化偶聯反應，最后再分子內關環，進而合成了一種氧化吲哚類化合物。本發明中所選用的原料易得、催化劑和配體價格便宜、反應條件溫和，最重要的是在產物的純化后處理過程中，采用簡單的重結晶方法，操作簡便，化學收率較高等優點，更適合于工業化生產，具有良好的應用前景，為氧化吲哚類化合物的合成以及純化提供了又一新的途徑和方法。
文檔編號C07D209/34GK102875444SQ20121034679
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月18日 優先權日2012年9月18日
發明者孔祥俊, 賈邦樂, 馬家松, 孔令航, 孔曉偉 申請人:安徽世華化工有限公司