無水右蘭索拉唑的制備方法
【專利摘要】本發明公開的制備無水右蘭索拉唑的方法，該方法包括以下步驟：（a）將右蘭索拉唑水合物懸浮于甲基叔丁基醚；（b）回流分水，析出固體后冷卻攪拌；（c）固體經過分離、洗滌；（d）干燥得到無水右蘭索拉唑。或者方法包括以下步驟：（a）將右蘭索拉唑水合物懸浮于懸浮于單一或混合溶劑；（b）析出固體，冷卻攪拌；（c）固體經過分離、洗滌；（d）干燥得到無水右蘭索拉唑。本發明得到的無水右蘭索拉唑熔點大于140℃。本發明方法經濟、操作簡便、產物質量穩定、重復性高，是一種適合工業化生產的方法。
【專利說明】無水右蘭索拉唑的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于化學合成藥物組合物領域，涉及可用在藥物組合物中的無水右蘭索拉唑的制備方法。
【背景技術】
[0002]右蘭索拉唑(dexlansoprazole)化學名為(R)-2_[[[3_甲基 _4_(2，2，2_ 三氟乙
氧基)-2_吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑，其結構如式(I)所示:
[0003]
【權利要求】
1.一種制備無水右蘭索拉唑的方法，其特征在于，包括以下步驟: Ca)將右蘭索拉唑水合物懸浮于甲基叔丁基醚； (b)回流分水，析出固體后冷卻攪拌； (C)固體經過分離、洗滌； (d)干燥得到無水右蘭索拉唑。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中，右蘭索拉唑水合物的含水量范圍為0.5%~7.0%。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中，右蘭索拉唑水合物包括右蘭索拉唑倍半水合物、右蘭索拉唑半水合物以及其他水合物形式。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中，將右蘭索拉唑水合物懸浮于甲基叔丁基醚，形成澄清液或是懸濁液。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(b)中，所述回流分水為常壓回流分水或減壓回流分水。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(b)中，冷卻攪拌的溫度為-20°C~40。。。
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(b)中，冷卻攪拌的溫度為-10°C~25。。。·
8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(c)中，所述的洗滌為用甲基叔丁基醚洗滌殘余在固體上的母液。
9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(d)中，所述的干燥選自真空干燥、加熱干燥、穿流干燥或者風干中的一種；所述干燥溫度20°C~60°C，干燥時間f 30小時。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(d)所述的干燥為真空干燥，真空值為(Tio個毫米汞柱。
11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(d)得到的無水右蘭索拉唑晶型具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖。
12.—種制備無水右蘭索拉唑的方法，其特征在于，包括以下步驟: Ca)將右蘭索拉唑水合物懸浮于懸浮于單一或混合溶劑； (b)析出固體，冷卻攪拌； (c)固體經過分離、洗滌； (d)干燥得到無水右蘭索拉唑。
13.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中，所述右蘭索拉唑水合物的含水量范圍為0.5%~3.5%。
14.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中，所述右蘭索拉唑水合物包括右蘭索拉唑半水合物以及其他水合物形式。
15.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中的單一或混合溶劑為醚類溶劑。
16.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述醚類溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、二異丙醚中的一種或任意的混合物。
17.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述醚類溶劑為甲基叔丁基醚或二異丙醚。
18.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中，懸浮右蘭索拉唑的溫度范圍為(TC~50°C。
19.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述步驟(a)中，懸浮右蘭索拉唑的溫度范圍為15~40°C。
20.如權利要求12所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，冷卻攪拌的溫度為-20°C~40。。。
21.如權利要求12所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，冷卻攪拌的溫度為-10°C~25。。。
22.如權利要求12所述的方法，其特征在于，步驟(c)中，所述的洗滌為用步驟(a)所述的單一或混合溶劑洗滌殘余在固體上的母液。
23.如權利要求12所述的方法，其特征在于，步驟(d)所述的干燥選自真空干燥、加熱干燥、穿流干燥或者風干中的一種；所述干燥溫度20°C~60°C，干燥時間f 30小時。
24.如權利要求12所述的方法，其特征在于，步驟(d)所述的干燥為真空干燥，真空值為(TlO個毫米汞柱。
25.如權利要求12所述的方法，其特征在于，步驟(d)得到的無水右蘭索拉唑晶型具有如圖2所示的X-射線粉末衍射圖`。
【文檔編號】C07D401/12GK103709139SQ201210380902
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年10月9日 優先權日:2012年10月9日
【發明者】李文華, 秦繼紅 申請人:上海匯倫生命科技有限公司