乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦的制備方法
【專利摘要】本發明涉及乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦的制備方法，該方法將三苯基磷、2-溴丙酸乙酯在溶劑中完成反應后，無須對反應產物進行分離，直接調節靜置分離水層的pH值至7.5-8.5，收集沉淀，即得。該方法將現有技術中的兩步反應改進為中間產物不分離，直接進行下一步反應，簡化了制備步驟，縮短了生產周期，并具有反應條件溫和、制備步驟簡化、生產周期短、制造成本低(降低約40％)、三廢少、環保、溶劑循環再利用、易于實現工業化連續生產等優點。
【專利說明】乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于有機合成【技術領域】，具體涉及乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦的制備方法。
【背景技術】
[0002]Witting反應是指Witting試劑與羰基化合物生成烯的反應,并以最初發現該反應的德國化學家命名。該反應產率較高，反應條件溫和，具有高度的位置選擇性。
[0003]Witting試劑即磷葉立德，通常由三級磷與鹵代烴反應，再經強堿處理而得。其中，乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦(結構如式I所示)是一種有效的Witting試劑。目前，有關乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦制備方法的報道較少。傳統的磷葉立德合成方法包括下述步驟:I)使用三苯基膦與2-溴丙酸乙酯反應，制得季磷鹽；2)再用強堿處理季磷鹽而得。該方法在工業化大生產中主要存在以下缺點:1)非連續性操作，中間需出料，使總收率降低，成本增高；2、在離心機甩濾獲得季磷鹽的過程中，由于料液中含有未反應完全的原料，致使操作空間彌漫著刺鼻味，極大的威脅著人體健康；3)在強堿處理時，需要使用單一或者混合的
有機溶劑，增加了溶劑回收成本。
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【權利要求】
1.一種乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦的制備方法，包括下述步驟:將三苯基磷、2-溴丙酸乙酯在溶劑中反應，靜置分離，取水層，調節水層的PH值至7.5-8.5，收集沉淀，即得，其中，所述溶劑為選自苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一種或其組合與水組成的混合溶劑，所述的苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一種或其組合與水的體積比為1-5: 2-3，所述的混苯為選自苯、甲苯、二甲苯按照任意比例混合而成的混合物。
2.根據權利要求1所述的制備方法，反應溫度為50-100°C，優選為60-90°C。
3.根據權利要求1-2任一項所述的制備方法，調節PH值的物質為堿性物質或堿性物質的水溶液，優選所述的堿性物質選自氫氧化鋰、氫氧化銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鋰、碳酸銫、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸鈉中的任一種或其組合。
4.根據權利要求1-3任一項所述的制備方法，三苯基磷:2-溴丙酸乙酯的摩爾比為1-2: 1，優選為 1:1。
5.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，所述溶劑中苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一種或其組合與水的體積比為1: 2.5。
6.根據權利要求1-5任一項所述的制備方法，在收集沉淀時，采用苯、甲苯、二甲苯、混苯的任一種或其組合洗滌水層至少一次，優選洗滌2-3次。
【文檔編號】C07F9/535GK103910759SQ201210598055
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2012年12月29日 優先權日:2012年12月29日
【發明者】岳祥軍, 鐘曉鋒, 王志邦 申請人:安徽貝克生物制藥有限公司