本發明涉及醫藥中間體合成工藝，特別涉及一種抗生素藥物中間體合成的后處理工藝，屬于醫藥化工領域。
背景技術：
對羥基苯甘氨酸是合成抗生素的重要中間體，用于合成β-內酰胺類半合成抗菌素的側鏈。
現有技術中工業化生產合成對羥基苯甘氨酸是先用苯酚、乙醛酸和氨基磺酸反應制備消旋的對羥基苯甘氨酸。公開號為CN 101362703A的中國專利申請公開了一種對羥基苯甘氨酸的合成工藝，該合成工藝包括：苯酚、乙醛酸、氨基磺酸、對甲苯磺酸和水在70℃溫度下進行反應，反應結束后投入亞硫酸氫鈉，最后用氨水調pH值，結晶，母液分離用大量水洗，然后用有機溶劑洗滌，得到的對羥基苯甘氨酸產品。
該方法工藝成熟，成本低，后處理工藝是加堿中和、甩濾得到消旋的對羥基苯甘氨酸，但該方法的后處理工藝得到的對羥基苯甘氨酸折干低，純度低，且產生的工業廢水量大，廢固處理量大，環保難以處理，且后續的拆分過程又需要加大量硫酸溶解。
技術實現要素：
針對現有技術中存在的缺陷，本發明提供了一種對羥基苯甘氨酸合成的后處理工藝，該后處理工藝后操作簡便，并且得到的對羥基苯甘氨酸產品折干和純度高。
一種對羥基苯甘氨酸合成的后處理工藝，向對羥基苯甘氨酸合成液中加入氨基酸，然后進行濃縮得到濃縮液，將濃縮液升溫并加堿調pH至溶液渾濁，然后降溫析晶得到固體對羥基苯甘氨酸硫酸鹽和母液；
所述的對羥基苯甘氨酸合成液由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸在水中反應得到。
本發明中，在后處理之前預先向合成液中加入一定量的氨基酸，然后濃縮并加堿析晶，得到的產品具有更高的折干和純度，只需補加少量硫酸即可用于后續拆分；而且產生的工業廢水量小，廢固體處理量少，環保處理相對容易，后續的拆分過程需要添加的硫酸量減少。
所加入的氨基酸的種類是產品的折干和純度提高的關鍵，作為優選，所述的氨基酸為消旋的對羥基苯甘氨酸或其對映體之一，加入量為合成液質量的1％～50％，優選10％～30％。
濃縮程度會對產物的收率和純度產生較大的影響，濃縮的程度越大，收率會增加，但是純度會降低，作為優選，濃縮時餾分的質量為合成液質量的30～40％。
加堿可以使產品在水溶液中析出，作為優選，加堿的溫度為70～110℃，作為進一步的優選，加堿的溫度為80～100℃。
作為優選，所述的堿為液氨、碳銨、氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鋰。
作為優選，析晶的溫度為10～40℃，進一步優選20～30℃，該溫度范圍得到的產品的收率和純度高。
作為優選，析晶的pH值為-5.0～2.0。
作為優選，所述的母液加堿回收對羥基苯甘氨酸，投入下一批合成液。
作為進一步的優選，母液回收的pH值為0～7.0，進一步優選為3.0～5.0。
同現有技術相比，本發明的有益效果體現在
(1)后處理工藝簡單，通過濃縮合成液，然后加入氨基酸進行后處理，得到的產物純度和折干高；
(2)避免了大量水進行洗滌，廢水量和廢固量大大減少，適合工業化大生產。
具體實施方式
為了更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例作進一步的說明，但本領域的普通技術人員應當認識到，本發明并不限于這些實施例。
實施例1
依次投入370g 20％乙醛酸、97g氨基磺酸和94g苯酚，45℃恒溫5h后，升溫至70℃恒溫2h，加入54.1g消旋的對羥基苯甘氨酸，減壓濃縮170.3g餾分后，升溫至90℃，用碳銨調pH＝1.0至溶液渾濁，恒溫半小時，降溫至30℃，繼續恒溫半小時，抽濾，得類白色固體130.6g，折干91％，純度98.2％。母液用氨水中和至pH為5.0，過濾，濾餅全部加入下一批合成液，得濾液300.5g(不包括氨水質量)，占起始投料質量(561g)的53.6％；將濾液濃縮至干，得廢固70.2g占起始投料質量(561g)的12.5％。
實施例2
依次投入370g 20％乙醛酸、97g氨基磺酸和94g苯酚，45℃恒溫5h后，升溫至70℃恒溫2h，加入108.2g消旋的對羥基苯甘氨酸，減壓濃縮165.3g餾分后，升溫至95℃，用液氨調pH＝0.5至溶液渾濁，恒溫半小時，降溫至20℃，繼續恒溫半小時，抽濾，得類白色固體200.3g，折干90.5％，純度98.5％。母液用氨水中和至pH為5.0，過濾，得濾餅154.6g(全部加入下一批合成液)，得濾液280.4g(不包括氨水質量)，占起始投料質量(561g)的50.0％；將濾液濃縮至干，得廢固58.2g，占起始投料質量(561g)的10.4％。
實施例3
依次投入370g 20％乙醛酸、97g氨基磺酸和94g苯酚，45℃恒溫5h后，升溫至70℃恒溫2h，加入154.6g濾餅(來自實施例2)，減壓濃縮180.3g餾分后，升溫至95℃，用液氨調pH＝0.5至溶液渾濁，恒溫半小時，降溫至20℃，繼續恒溫半小時，抽濾，得類白色固體250.3g，折干91.5％，純度98.2％。母液用氨水中和至pH為5.0，過濾，濾餅全部加入下一批合成液，得濾液290.6g(不包括氨水質量)，占起始投料質量(561g)的51.8％；將濾液濃縮至干，得廢固65.8g，占起始投料質量(561g)的11.7％。
實施例4
該實施例按照CN 101362703A實施例1的方法進行操作，得濾液約1790kg(不包括氨水質量和洗滌水及甲醇質量)，占起始投料質量(2225kg)的80.5％；得廢固約900kg，占起始投料質量(2225kg)的40.5％。
本工藝與專利CN 101362703A廢水量與廢固量對比如下表
a占比均對起始投料質量而言；
需要說明的是，在本發明中提及所有文獻在本申請中引用作為參考，如同每一篇文獻被單獨應用作為參考那樣；此外應理解，以上所述是本發明的具體實施例及所運用的技術原理，在閱讀了本發明的上述內容之后，本領域技術人員可以對本發明做各種修改而不背離本發明的精神和范圍，這些等同形式的修改同樣落在本發明的保護范圍之內。