本發明涉及一種手性MeCBS的合成工藝，屬于有機合成領域。
背景技術：
2-甲基-CBS-惡唑硼烷或2-Methyl-CBS-oxazaborolidine，簡稱MeCBS，包括R型和S型兩種，是CBS類催化劑的一種。該類催化劑能在硼烷四氫呋喃作用下將潛手性酮以高立體選擇性還原成相應的手性仲醇。2-甲基-CBS-惡唑硼烷在空氣和濕氣中有相對較好的穩定性而被人們廣泛應用。
Me-CBS催化劑在不對稱羰基還原中具有以下優勢：1) 相對容易制備；2) 對空氣和水相對較穩定；3) 反應時間短；4) 立體選擇性高；5) 收率高；6) 易于回收；7) 易于預測產物絕對構型。
盡管由于有以上很多優點，然而市場上還都是傾向于1M甲苯溶液供應，作為最直接有效的固體形式目前仍較少有公開資料報道。
技術實現要素：
本發明公開了一種手性MeCBS的合成工藝。將手性二苯基脯胺醇和甲基硼酸加入烷烴溶劑中回流分水，反應結束后，降溫靜置過濾除去雜質后，濾液再次降溫冷凍，攪拌析出，過濾干燥得到高純度MeCBS固體。
一種手性MeCBS的合成工藝，其特征在于：氮氣保護下，將手性二苯基脯胺醇和1.1~1.5當量甲基硼酸加入烷烴溶劑中回流分水，反應結束后，降溫至30~45℃，靜置過濾后，濾液再次降溫至-20~0℃下，攪拌析出，過濾干燥得到手性MeCBS，產品為白色流動性固體。
進一步地，在上述技術方案中，烷烴溶劑選自正戊烷，正己烷，環己烷或正庚烷。
進一步地，在上述技術方案中，手性二苯基脯胺醇選自R或S型，得到產物分別對應R或S型MeCBS。
進一步地，在上述技術方案中，手性MeCBS固體合格指標為GC和HNMR均98%以上，含水0.5%以下；核磁測定時，濃度維持在30~120mg/mL。
進一步地，在上述技術方案中，干燥過程為，在30~50℃烘箱或雙錐中抽真空4~10小時。
發明的有益效果
本發明方法簡單，操作重新性好，可以有效地進行不同規模放大，也可以對每批次反應的細微差別通過降溫第一次析出時進行控制，產品為流動性很好的白色固體，有效地補充了市場主要供應甲苯溶液的不足，更有利于運輸和儲存。
具體實施方案
實施例1
氮氣保護下，在裝有回流分水裝置的反應瓶內，加入R-二苯基脯胺醇（253克，1.0摩爾）和甲基硼酸（75克，1.25摩爾）加入1300毫升正戊烷中，緩慢攪拌，隨著水不斷地被分出，溶液逐漸變澄清，隨后調整攪拌速度至正常狀態，待不再有水分出時，停止攪拌，緩慢降溫至35℃，靜置過夜后，硅藻土恒溫過濾，濾液再次降溫至-20℃，攪拌2小時至完全析出，過濾后，35℃烘箱真空干燥6小時得到219克R-MeCBS，收率79%，產品為白色固體，GC：98.3%，含水：0.22%，HNMR(CDCl3, 400MHz, 65mg/mL)：7.56(d,2H), 7.24-7.40 (m,8H), 4.41(m,1H), 3.40(m,1H), 3.09(m,1H), 1.83(m,2H), 1.67(m,1H), 0.89 (m,1H), 0.44(s,3H)。
實施例2
氮氣保護下，在裝有回流分水裝置的反應瓶內，加入R-二苯基脯胺醇（253克，1.0摩爾）和甲基硼酸（87克，1.45摩爾）加入750毫升正己烷中，緩慢攪拌，隨著水不斷地被分出，溶液逐漸變澄清，隨后調整攪拌速度至正常狀態，待不再有水分出時，停止攪拌，緩慢降溫至30℃，靜置過夜后，硅藻土恒溫過濾，濾液再次降溫至-10℃，攪拌2小時至完全析出，過濾后，45℃烘箱真空干燥4小時得到225克R-MeCBS，收率81%，產品為白色固體，GC：98.1%，含水：0.27%，HNMR(CDCl3, 400MHz, 52mg/mL)：7.56(d,2H), 7.24-7.40 (m,8H), 4.41(m,1H), 3.40(m,1H), 3.09(m,1H), 1.83(m,2H), 1.67(m,1H), 0.89(m, 1H), 0.44(s,3H)。
實施例3
氮氣保護下，在裝有回流分水裝置的反應瓶內，加入S-二苯基脯胺醇（253克，1.0摩爾）和甲基硼酸（87克，1.45摩爾）加入750毫升正己烷中，緩慢攪拌，隨著水不斷地被分出，溶液逐漸變澄清，隨后調整攪拌速度至正常狀態，待不再有水分出時，停止攪拌，緩慢降溫至30℃，靜置過夜后，硅藻土恒溫過濾，濾液再次降溫至-10℃，攪拌2小時至完全析出，過濾后，45℃烘箱真空干燥6小時得到224克S-MeCBS，收率81%，產品為白色固體，GC：98.0%，含水：0.25%，HNMR(CDCl3, 400MHz, 50mg/mL)：7.56(d,2H), 7.24-7.40 (m,8H), 4.41(m,1H), 3.40(m,1H), 3.09(m,1H), 1.83(m,2H), 1.67(m,1H), 0.89 (m,1H), 0.44(s,3H)。
實施例4
氮氣保護下，在裝有回流分水裝置的反應釜內，加入S-二苯基脯胺醇（2.53公斤，10摩爾）和甲基硼酸（779克，13摩爾）加入7.1升正庚烷中，緩慢攪拌，隨著水不斷地被分出，溶液逐漸變澄清，隨后調整攪拌速度至正常狀態，待不再有水分出時，停止攪拌，緩慢降溫至40℃，靜置過夜后，硅藻土恒溫過濾，濾液再次降溫至-10℃，攪拌1.5小時至完全析出，過濾后，40℃雙錐中真空干燥8小時得到2.30公斤S-MeCBS，收率83%，產品為類白色固體，GC：98.2%，含水：0.31%，HNMR(CDCl3, 400MHz, 70mg/mL)：7.56(d,2H), 7.24-7.40 (m,8H), 4.41(m,1H), 3.40(m,1H), 3.09(m,1H), 1.83(m,2H), 1.67(m,1H), 0.89 (m,1H), 0.44(s,3H)。