一種苯乙雙胍Cr(III)配合物及其制備方法和應用與流程

本發明屬于金屬配合物及其制備方法和應用技術領域，具體涉及一種苯乙雙胍Cr(III)配合物及其制備方法和應用。

背景技術：

國內外大量文獻已經表明，Cr(III)配合物在治療2型糖尿病(T2D)的過程中顯示出較重要的協同作用，而且Cr(III)離子具有增強胰島素、促進糖、蛋白質和脂類的代謝作用。因此，給糖尿病人補充適量Cr(III)能增強胰島素的作用,可以降低血糖、血脂和血清中膽固醇水平。另外，鹽酸苯乙雙胍能降低肝糖分解和促進肌糖的合成，從而降低血糖，是治療成人非胰島素依賴型糖尿病及部分胰島素依賴型糖尿病的有效藥物。此外，制備的配合物在復雜的生理環境中可以起到穩定三價鉻離子的效果，促進人體對鉻的吸收，同時也改善了苯乙雙胍自身的生物活性能力，增強其降糖降脂的活性。目前，盡管市場上銷售的補鉻劑已經有較多種類,但是，均有其不同的缺點，例如：吡啶甲酸鉻是當前銷量最大的營養補鉻劑，但近期有關文獻報道，吡啶甲酸鉻存在可能破壞染色體損傷,和DNA的誘變等缺點,它的使用逐漸引起人們的質疑。因此合成高效、低毒、易吸收的新型有機Cr(III)配合物具有重大意義。

技術實現要素：

本發明的目的是解決現有補鉻劑低吸收、低效和毒性大存在的技術問題，提供一種苯乙雙胍Cr(III)配合物及其制備方法和應用。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：

一種苯乙雙胍Cr(III)配合物，其結構式為：

一種制備所述苯乙雙胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸苯乙雙胍、氫氧化鈉按摩爾比為1:1的比例加入有機溶劑中，在30-35℃的溫度下攪拌溶解；

2)將三氯化鉻溶于水中得到三氯化鉻溶液，并將三氯化鉻溶液慢慢滴加到步驟1)制備的溶液中，在30-35℃的溫度下攪拌30-60min，停止反應，靜置2h，過濾，固體用蒸餾水、乙醚依次洗滌后，自然晾干，得到的紅色固體即為苯乙雙胍Cr(III)配合物。

所述步驟1)中的有機溶劑為水和醇以1:1-1.5體積比的混合物。

所述醇為甲醇或乙醇。

所述步驟1)中有機溶劑的加入量為鹽酸苯乙雙胍和氫氧化鈉總質量的20-30倍。

所述步驟2)中三氯化鉻溶液的濃度為0.5-0.8mol/L。

所述步驟2)中三氯化鉻用量與步驟1)中鹽酸苯乙雙胍用量的摩爾量比為：1:3。

所述步驟2)中三氯化鉻溶液滴加的速率為50-60滴/每分鐘。

所述苯乙雙胍Cr(III)配合物可用于降糖減肥藥物的制備。

本發明制備的Cr(III)配合物，充分利用三價鉻對人體的積極效果，同時結合苯乙雙胍自身特有的藥物活性，配合物兼有如降糖、降脂等多重效果。經過對動物生物活性實驗，表明該配合物在控制動物血糖血脂方面具有顯著作用。并且在給藥的過程中，沒有老鼠的致死。因此，與背景技術相比，本發明具有易吸收、高效和無毒性的優點。本發明所述苯乙雙胍Cr(III)配合物可應用于降糖減肥藥物的制備。

為表明本發明具有以上優點，對本發明苯乙雙胍Cr(III)配合物的生物活性應用進行試驗：

降糖減肥活性通過喂食老鼠實驗來驗證。選取C57小鼠50只，體重(25-28g)，由山西醫科大學實驗動物中心提供(實驗經倫理委員會審查通過)。飼養環境控制在22℃～25℃。造模方法:高糖高脂飼料飼養(普通飼料60.5％、蔗糖25％、豬油11％、膽固醇2.5％、膽酸鹽1％)，飼養4周后，以50mg/kg的劑量一次性腹腔注射鏈脲佐菌素,繼續高糖高脂飼料喂養4周。空腹尾靜脈采血測空腹血糖(FBG),以3次FBG>11.1mmol/L作為成模標準。按體重隨機分為5組，正常組10只，模型組10只，陽性對照組10只，給藥組各設高、低劑量組各10只。正常組及模型組給予生理鹽水，對照組給予苯乙雙胍的量：15mg/kg/天，高劑量：60mg/kg/天，中劑量為每天30mg/kg/天，每天上午灌胃1次，實驗持續8周，定期稱動物體重。實驗結束后，禁食18h，稱體重，空腹尾靜脈采血，生物綜合分析儀測定相關生化指標。

結果表明：模型組的各項生化指標與正常組相比均有極顯著差異，說明造模非常成功；兩個給藥組(60和30mg/kg/天)與模型組相比，在降糖、降脂和膽固醇指標中，都有顯著差異；高劑量與低劑量組的各指標差異盡管有差異但不是非常明顯，詳細見圖5-7。

附圖說明

圖1是苯乙雙胍Cr(III)配合物的質譜圖；

圖2是苯乙雙胍和配合物的紫外-可見吸收光譜；

圖3是苯乙雙胍的紅外光譜；

圖4是配合物的紅外光譜；

圖5-7是配合物的生化分析圖。

具體實施方式：

實施例1

本實施例中的一種苯乙雙胍Cr(III)配合物，其結構式為：

一種制備所述苯乙雙胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸苯乙雙胍、氫氧化鈉按摩爾比為1:1的比例加入水和乙醇以1:1體積比的混合物中，在30℃的溫度下攪拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量為鹽酸苯乙雙胍和氫氧化鈉總質量的20倍；

2)將三氯化鉻溶于水中得到濃度為0.5mol/L的三氯化鉻溶液，并將三氯化鉻溶液以50滴/每分鐘的速率慢慢滴加到步驟1)制備的溶液中，所述該步驟中三氯化鉻用量與步驟1)中鹽酸苯乙雙胍用量的摩爾量比為：1:3；在30℃的溫度下攪拌30min，停止反應，靜置2h，過濾，固體用蒸餾水、乙醚依次洗滌后，自然晾干，得到的紅色固體即為苯乙雙胍Cr(III)配合物。

實施例2

本實施例中的苯乙雙胍Cr(III)配合物與實施例1中的相同。

一種制備所述苯乙雙胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸苯乙雙胍、氫氧化鈉按摩爾比為1:1的比例加入水和乙醇以1:1.5體積比的混合物中，在35℃的溫度下攪拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量為鹽酸苯乙雙胍和氫氧化鈉總質量的30倍；

2)將三氯化鉻溶于水中得到濃度為0.8mol/L的三氯化鉻溶液，并將三氯化鉻溶液以60滴/每分鐘的速率慢慢滴加到步驟1)制備的溶液中，所述該步驟中三氯化鉻用量與步驟1)中鹽酸苯乙雙胍用量的摩爾量比為：1:3；在35℃的溫度下攪拌60min，停止反應，靜置2h，過濾，固體用蒸餾水、乙醚依次洗滌后，自然晾干，得到的紅色固體即為苯乙雙胍Cr(III)配合物。

實施例3

本實施例中的苯乙雙胍Cr(III)配合物與實施例1中的相同。

一種制備所述苯乙雙胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸苯乙雙胍、氫氧化鈉按摩爾比為1:1的比例加入水和乙醇以1:1.3體積比的混合物中，在32℃的溫度下攪拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量為鹽酸苯乙雙胍和氫氧化鈉總質量的25倍；

2)將三氯化鉻溶于水中得到濃度為0.7mol/L的三氯化鉻溶液，并將三氯化鉻溶液以55滴/每分鐘的速率慢慢滴加到步驟1)制備的溶液中，所述該步驟中三氯化鉻用量與步驟1)中鹽酸苯乙雙胍用量的摩爾量比為：1:3；在32℃的溫度下攪拌50min，停止反應，靜置2h，過濾，固體用蒸餾水、乙醚依次洗滌后，自然晾干，得到的紅色固體即為苯乙雙胍Cr(III)配合物。

上述實施例中的乙醇還可以用甲醇代替。

上述實施例中的三氯化鉻還可以用硫酸鉻鉀、硝酸鉻或硫酸鉻等其它鉻鹽中的任意一種代替，用以制備其它苯乙雙胍Cr(III)配合物。

元素分析測定結果，由分子式C₃₅H₄₅Cl₃CrN₁₅，理論值(％):C,46.55；H,5.86；N:27.14實驗值(％):C,46.21；H,5.53；N:27.88。

電噴霧質譜分析測定結果，由圖1可見，配合物進行了電離質譜分析：在m/z＝222.1349處分別出現最強峰，歸屬為[Cr(C₁₀H₄₅N₅)₃]³⁺,而理論值667.34/3＝222.4467，吻合較好，進而推斷出該配合物為3:1型配合物。

紫外-可見吸收光譜(見附圖2)：苯乙雙胍在236nm處有特征吸收峰(曲線a)，而配合物的在230nm處有一個小特征紫外吸收平峰(曲線)，發生了6nm的藍移而且吸光度明顯變大(大約增加2.5倍)，這是由于配合物中含有三個苯乙雙胍分子。另外，在381和500nm都出現的吸收峰歸屬為配合物中Cr³⁺的d-d躍遷峰(曲線c)，從圖上進一步說明形成了3:1型的配合物。

紅外光譜(見附圖3和4)：苯乙雙胍中的3406.91cm^-1、3312.55cm^-1、3162.18cm^-1為N-H鍵伸縮振動中強峰，但在苯乙雙胍鉻配合物中卻成了3379.07cm^-1的短而寬的弱峰，說明形成配合物后締合造成的。同時，苯乙雙胍中1634.67cm^-1的N-H鍵彎曲振動弱峰在苯乙雙胍鉻中也消失了，說明N-H鍵與鉻進行了配位。另外在苯乙雙胍鉻中出現了517.56cm^-1Cr-N鍵的伸縮振動峰，說明了苯乙雙胍鉻配合物的生成。