一種具有促進免疫功能的法氏囊十一肽的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種具有促進免疫功能的法氏囊十一膚，屬于免疫學技術領域。
【背景技術】
[0002] 生物活性膚化ioactivepeptides)是對生物體的生命活動有益或具有生理作用 的膚類化合物，其免疫調節和抗微生物的功能，在畜牧業中具有重要的地位。
[000引法氏囊化ursaofF油ricius，B巧是禽類特有的體液免疫的中樞淋己器官，貼附 于禽類泄殖腔背側肛道區的一個不太明顯的囊狀結構。最早于1621年由意大利解剖學家 化eronymusF油ricius發現，由此而得名。由于法氏囊隨著性成熟而退化，其大小與精巢和 腎上腺之間呈負相關關系，因而有研究人員推測，BF-定是與生長和性發育有關的某種內 分泌腺或淋己腺。
[0004] 自1956年，Glick等意外發現摘除法氏囊與降低維雞對沙口氏菌"0"型抗原的抗 體生成有關，進一步證實法氏囊是抗體（介導）免疫所必需的器官，而同樣隨著性發育不斷 退化的胸腺則是細胞（介導）免疫所必需的器官。法氏囊被人們確認為禽類特有的中樞淋 己器官，是B細胞的最早發生場所（遷移到外周淋己器官定居和繁衍），執行免疫功能。法 氏囊在形態發生學、組織提取物的生物活性、免疫學等方面進行了深入的研究，試圖證實法 氏囊中有促進B細胞發育的物質。不僅對禽類具有免疫調節功能，而且對哺乳動物及人類 淋己細胞也具有明顯的免疫學及生理學活性。
[000引囊素，是從雞法氏囊中首次提取的活性膚。采用層析技術，分離得到氨基酸順序組 成為L-H-G-N。人工合成的此S膚和天然囊素在物理化學性質和生物學的活性方面均相同， 該活性因子在哺乳動物和鳥類中有相似的活性。Aiulhya等研究表明，用免疫學方法檢測在 哺乳動物中發現了W14膚的囊素前體形式存在的囊素（胎兒骨髓和肝臟內膽管上皮細胞 居多），它的氨基酸組成序列是P-P-T-L-T-L-P-A-L-H-G-G-A-A，天然囊素和人工合成囊素 在體外均可誘導禽和哺乳動物的前體B淋己細胞表型分化，但不能導致T前體細胞分化。 Lessila等報道，用人工合成囊素S膚處理15日齡雞胚骨髓炬M)細胞1她，Bu-la抗原結 合細胞增加；用佛波醋肉豆蓮酷己酸體外刺激胚胎囊細胞，可引起免疫球蛋白分泌細胞的 數目增加10倍，但是對幼年和成年雞囊細胞沒有影響。
[0006]法氏囊抗類固醇膚炬ursalanti-steroidogenicpeptide,BASF")作為另一個研 究熱口的法氏囊活性膚。體液免疫系統可能反饋調節新生兒的丘腦-垂體-性腺軸。Dean 等評價了BASP降低正常犬腎上腺皮質細胞和來源于庫欣氏癥狗的腫瘤腎上腺皮質細胞中 皮質醇分泌效率。用促腎上腺皮質激素（ACTH;0-10nM)處理來自正常健康狗和庫氏癥狗 的腎上腺皮質細胞。Dean等報道了卵泡成熟對BASP抑制顆粒細胞類固醇生產的能力的影 響。結果發現當LH、佛司可林或了酷-cAMP存在或不存在時，用BASP處理來自產蛋母雞的 最大的（F1)、第S大（F3)和第五大（F5)的卵巢排卵前卵泡的顆粒細胞。BASP((0. 125或 0. 25法氏囊等值炬EQ))抑制巧顆粒細胞的基礎孕酬產生，但不抑制F1和F3顆粒細胞的 基礎孕酬生成。David等研究BASP對來源于成熟雞、兔和人的外周血淋己細胞的增殖的影 響，結果證實雞法氏囊來源的BASP不僅對新生雞B淋己細胞的分裂增殖具有抑制效應，對 雞、兔和人的外周血淋己細胞具有抗增殖效應。雖然目前的數據僅僅來源于有限的外周血 淋己細胞，該些發現可能是BASP對淋己細胞功能的一個潛在的功能指標。
[0007] 伴隨著分子生物學、生物化學技術的飛速發展，多膚的研究取得了驚人的、劃時 代的進展。人們發現存在于生物體的多膚已有數萬種，并且發現所有的細胞都能合成多 膚。同時，幾乎所有細胞也都受多膚調節，它設及激素、神經、細胞生長和生殖等各個領域。 多膚類物質具有極強的活性和多樣性，是世界生物學界、醫學界、藥學界研究開發的熱點， 生物活性膚將在世界范圍內引起關注，21世紀將是膚的世紀。研究法氏囊活性膚已經取得 一定的進展，但目前而言對法氏囊活性膚的認知還是較為膚淺，關于它們的生物學特性及 功能等方面還有很多待解決的方面，尤其是對已知的法氏囊活性膚的應用幾乎是空白，還 需深一步的研究。法氏囊是目前世界上唯一一個公認的中樞體液免疫器官。由于法氏囊重 要的免疫調節活性W及法氏囊提取物具有廣泛的生物學活性。因此，研究法氏囊的活性物 質擁有相當寬闊的領域和廣泛的實際應用意義。在疾病診斷和治療中，胸腺活性物已經起 到舉足輕重的地位了，現已廣泛應用于肝炎（己肝、丙肝等）、腫瘤（癌癥）的臨床治療和 免疫缺陷等的研究中。不過，隨著對法氏囊活性膚的功能及作用機理的深入研究和不斷的 臨床和實際應用方面的試驗，不久的將來，一些法氏囊活性膚會同胸腺素一樣廣泛應用于 臨床醫學和生產實踐。因此法氏囊活性膚具有廣泛的應用前景，如免疫調節、免疫治療等領 域。
【發明內容】
[000引本發明從法氏囊組織液中分離到一個全新的多膚，命名為BP-IV，并鑒定其氨基酸 的結構組成。通過BP-IV在動物體內的免疫調節機制進行深入系統的研究，從而為法氏囊 活性膚的臨床應用提供理論依據，并有望推進禽類免疫學理論的發展。
[0009] 本發明的多膚，包括有：
[0010] 1)氨基酸序列為SEQIDNO: 1的多膚；
[0011] 2)在1)中的氨基酸中取代、缺失或添加一個或幾個氨基酸，由1)衍生的，且具有 1)中多膚功能的多膚。
[0012] 上述的多膚是從法氏囊組織液中分離到的。
[0013] 本發明的另一方面設及到分離的多膚在制備調節B細胞分化作用制品中的應用。
[0014] 本發明的另一方面設及到分離的多膚在制備提高動物特異性體液免疫力的制品 中的應用。
[0015] 所述的制品，其一種為添加有本發明多膚的疫苗。
[0016] 本發明的再一方面設及到分離的多膚在制備增強動物細胞免疫力的制品中的應 用。
[0017]與現有技術相比，本發明具有的優點及意義如下：
[001引 1、從法氏囊中發現一種新的^^一膚，命名為BP-IV，氨基酸序列為KNEVEEEAKTP， 該膚首次從禽類的中樞體液免疫器官法氏囊中分離出來，說明法氏囊中存在多種活性分 子，且可能發揮不同的免疫調節作用。