一種多取代1,3,4-噻二嗪類化合物及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬化合物的合成方法，主要涉及多取代1，3, 4-噻二嗪類化合物及其制備 方法發。
【背景技術】
[0002] 噻二嗪作為一類六元芳雜環化合物，在醫藥、農藥等眾多領域均有著廣泛的應用。 特別是1，3, 4-噻二嗪類化合物是一類非常重要的噻二嗪類化合物，作為一個優異的合成 砌塊，其在眾多抗細菌、抗真菌、抗高血壓藥物合成中起著至關重要的作用。
[0003] 由于1，3, 4-噻二嗪類化合物具有非常重要的應用價值，因此其合成方法一直是 合成領域的熱點，最近幾年新的方法層出不窮，其中比較有代表性的有以下幾種。
[0004] (l)Matsubara,Yoshio等提出的酰化環合 1，3, 4_ 噻二嘆合成法（Matsubara, Yoshioetal,PhosphorusandSulfurandtheRelatedElements, 22(1)，41-7; 1985)〇
【主權項】
1. 多一種取代1，3, 4-噻二嗪類化合物，其特征在于，其結構通式IV為：
其中： 札為單取代或多取代芳環、雜環、C1-C5鏈烷烴、苯丙烯，其中單取代或多取代的取代基 選用鹵素、烷氧基或烷基； 馬為單取代或多取代芳環，取代基選用鹵素、硝基、烷氧基或烷基。
2. 權利要求1所述的一種多取代1，3, 4-噻二嗪-5-醇類化合物的制備方法，其特征在 于，通過將a-氯代腙類化合物（I)與2, 5-二羥基-1，4-二噻烷（II)以及堿(III)在溶劑 中進行萃取反應過夜，得到多取代1，3, 4-噻二嗪類化合物(IV)，反應溫度25°C，所用堿是 無機堿和有機堿，所用的溶劑是非極性溶劑和極性溶劑，所得化合物IV通過硅膠色譜柱層 析的方法純化，石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑)，反應式為：
其中：R2的定義同權利要求1。
3. 根據權利要求2所述的一種多取代1，3, 4-噻二嗪-5-醇類化合物的制備方法，其特 征在于，具體通過以下步驟實現： (1) 將a-氯代腙I與2, 5-二羥基-1，4-二噻烷II及堿III在溶劑中進行環合反應，反 應溫度25°C，反應時間為3~12小時，其中a-氯代腙、2, 5-二羥基-1，4-二噻烷、堿的摩爾 比為 1:1. 5:2 ; (2) 步驟（1)所得的反應液用溶劑萃取后，所得的有機層經用飽和食鹽水洗滌后干燥， 過濾，旋轉蒸發儀濃縮；所用的溶劑選用非極性溶劑和極性溶劑； (3) 將步驟（2)所得濃縮物進行硅膠柱層析分離，得到多取代1，3, 4-噻二嗪類化合物 IV，硅膠柱層析洗脫液體積比為石油醚：乙酸乙酯=5:1， 反應式如下：
其中&和R2的定義同權利要求1。
4. 根據權利要求3所述的一種多取代1，3, 4-噻二嗪類化合物的制備方法，其特征在 于，步驟（1)所用堿是無機堿或有機堿。
5. 根據權利要求3所述的一種多取代1，3, 4-噻二嗪類化合物的制備方法，其特征在 于，步驟（2)極性溶劑選用二氯甲烷、甲醇、乙腈、1，4-二氧六環或N，N-二甲基甲酰胺，非極 性溶劑選用乙醚或四氯化碳。
6. 權利要求1所述的多取代1，3, 4-噻二嗪類化合物為如下任一化合物： 2, 4-二苯基-5, 6-二氫-4爐 1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2-(4-溴苯基）-4-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2_ (4-氯苯基）-4-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2-(4-硝基苯基）-4-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2_ (4-甲氧基苯基）-4-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4_ (4-氯苯基）-2-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4_ (4-溴苯基）-2-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2_ (3-溴苯基）-4-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， (功-4-苯基-2-苯乙烯-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2_ (呋喃-2-基）-4-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4_ (4-甲氧基苯基）-2-苯基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4-苯基-2-丙基-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4-苯基-2-(吡啶-3-基）-5, 6-二氫-4爐1，3, 4-噻二嗪-5-醇。
【專利摘要】本發明提供一種多取代1,3,4-噻二嗪類化合物，通過將易化學合成的α-氯代腙類化合物與2,5-二羥基-1,4-二噻烷在室溫下反應生成。本發明方法設計合理、操作簡單方便、條件溫和、收率高、原料廉價易得，本發明為高效合成1,3,4-噻二嗪類化合物提供了一種簡單易行的方法。所述的多取代1,3,4-噻二嗪類化合物的通式如下：。
【IPC分類】C07D285-16, C07D417-04
【公開號】CN104844538
【申請號】CN201510162591
【發明人】郭曉, 劉燊, 陳其算, 俞永平
【申請人】浙江大學
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月8日