啶酰菌胺的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及殺菌劑的制備方法，尤其涉及一種啶酰菌胺的制備方法。
【背景技術】
[0002] 啶酰菌胺的全稱是N-(4' -氯-2-聯苯基）-2-氯-3-吡啶甲酰胺，是一種高效殺 菌劑。最先是德國巴斯夫和日本AG公司在歐洲、美國等50多個國家進行登記的殺菌劑新 品種。主要用來防治蔬菜、豆類等灰霉病和菌核病。其作用機制是藥液經植物吸收通過葉 面滲透，然后在植物中被轉移，能抑制線粒體琥珀酸酯脫氫酶活性，從而阻礙三羧酸循環， 使氨基酸、糖缺乏、能量減少，干擾細胞的分裂和生長而有殺菌活性。文獻報道的啶酰菌胺 合成方法分為兩步：第一步是重要中間廣物2-氯-N-(2-鵬苯基）P比啶-3-甲酰胺的制備； 第二步是通過4-氯苯硼酸和2-氯-N-(2-碘苯基）啦啶-3-甲酰胺進行Suzuki偶聯反應 制備目標產物。第一步相對簡單，關鍵是第二步的Suzuki偶聯反應。以往合成的方法有兩 類：一是通過先進行Suzuki偶聯，再用鐵粉還原成胺。但這類反應是兩步反應，除了產率 低外，鐵粉的還原還帶來大量鐵泥的污染，不適合工業化生產。另外一種方法是通過鄰碘苯 胺直接和4-氯苯硼酸發生Suzuki偶聯，這類反應的效率高，但文獻報道的是采用價格高的 Pd(PPh 3)4、Pd/C等為等催化劑，而且需要無水無氧的苛刻反應條件，從經濟和反應條件上 看，都不適合工業化生產。
[0003]因此，本發明提供一種催化劑Ni/C能夠減低生產成本、避免使用高成本原料的啶 酰菌胺的制備方法，具有現實意義。
【發明內容】
[0004] 為了解決現有技術存在的收率低、成本高、反應條件苛刻等缺點，借鑒于此，本發 明提供了一種啶酰菌胺的制備方法，該方法本發明使用Ni/C作為催化劑，進行Suzuki偶聯 反應，大大降低了生產成本，且生產原料易得，收率高，適合大規模工業化生產。
[0005] 為了實現上述的發明目的，本發明提供的啶酰菌胺的制備方法，包括以下步驟：
[0006]將鄰碘苯胺與2-氯煙酰氯進行縮合反應生成中間產物2-氯-N-(2-碘苯基）吡 啶-3-甲酰胺；將所述2-氯-N- (2-碘苯基）吡啶-3-甲酰胺不經過提純直接與4-氯苯硼 酸進行Suzuki偶聯反應生成啶酰菌胺。
[0007] 其中，所述縮合反應是以二氯乙烷為溶劑、三乙胺作為縮合反應中的堿，進行縮合 反應，反應式如下：
[0008]
[0009]其中，所述Suzuki偶聯反應的溶劑為DMF，堿為碳酸鉀，催化劑為Ni/C，且Ni/C的 量為5%質量百分比。
[0010] 其中，所述Suzuki偶聯反應的反應式如下：
[0011]
[0012] 與現有技術相比，本發明具有以下優點：
[0013] 1、本發明首先通過鄰碘苯胺和2-氯煙酰氯合成中間產物2-氯-N-(2-碘苯基） 吡啶-3-甲酰胺，然后不經過提純直接與4-氯苯硼酸進行Suzuki耦合反應生成產品。
[0014] 2、本發明使用Ni/C(市場價約30萬/噸）作為催化劑，進行Suzuki偶聯反應，相 對于現有技術中采用價格高的Pd/C(市場價約800萬/噸）催化劑，降低了生產成本；
[0015]3、本發明原料易得，成本低，收率高，適合大規模工業化生產。
【具體實施方式】
[0016] 本發明公開了一種啶酰菌胺的制備方法，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適 當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說 是顯而易見的，他們都被視為包括在本發明。本發明的方法及應用已經通過較佳實施例進 行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明的內容、精神和范圍內對本文所述的方法和應 用進行更改或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。
[0017] 以下實施例進一步詳細說明本發明，但應注意本發明的范圍并不受這些實施例的 任何限制。在下列實施例中，如無特殊說明，" ％ "代表質量百分數。
[0018] 實施例：
[0019] 1、Ni/C催化劑的制備
[0020] (1)將900g活性炭（20-40目）抽真空半小時后，立即投入到濃度為0?8mol/L的 Ni (NO3)2 ? 6H20甲醇浸漬液IL中，在室溫下靜置24h，然后將負載有Ni (NO3)2的活性炭在 120°C下烘干8h后置于干燥器中備用。
[0021] (2)將上述預處理后的負載有Ni (勵3)2的活性炭，在1氣氛下以KTC /min的升 溫速度加熱至50(TC，且在500°C恒溫煅燒3h，然后緩慢降溫至室溫，即得到Ni/C催化劑 94如。（Ni的含量約為5%)
[0022] 2、啶酰菌胺的制備
[0023] 在2L的三口燒瓶中加入2-氯煙酰氯（77. 44g，440mmol)、鄰碘苯胺（88. 5g， 400mmol)、三乙胺（3ml)和二氯乙烷（450mL)，0°C攪拌6h，反應結束后，先用水（30mL)洗 滌，再用鹽酸（20mL，10% )洗滌，最后再用水（30mL)洗滌，所得二氯乙烷相蒸餾回收二氯乙 烷后，加入 4-氯苯硼酸（64g，408.9mmol)、Ni/C(9.44g，5% )、TBAB(1.022g，3. 175mmol)、 碳酸鉀（28. 21g，204. 4mmol)和DMF(600mL)，混合物加熱到130°C攪拌12h，然后冷卻至 室溫，抽濾，所得濾液進行減壓蒸餾，蒸出DMF后，向反應混合物中加入甲苯（700ml)和水 (200ml)，在60°C攪拌30min，靜置分層。無機層用甲苯萃取兩次（IOOmLX 2)，合并有機層， 然后水洗二次（200mLX3)。有機相減壓蒸餾回收甲苯。殘余物中加入甲醇（600ml)加熱回 流lh，降溫過濾得啶酰菌胺130. 2g，外標法分析含量：97%，總收率：92%。Mp :143-144°C ; (文獻值 CAS: 188425-85-6, mp: 142-144cC )。
[0024] 按照上述方法，進行Suzuki耦合反應在不同的溶劑、不同的堿、不同的催化劑條 件下進行反應，Ni/C催化劑相對所述鄰碘苯胺的質量比為10. 8%，具體收率見表1。
[0025] 表1.不同條件下啶酰菌胺的收率
[0028]表1結果表明，在相同的堿和相同劑量的相同催化劑的條件下，溶劑為 DMF(N，N-二甲基甲酰胺）時啶酰菌胺的收率最高；在相同的溶劑和相同劑量的相同催化劑 的條件下，堿為碳酸鉀時啶酰菌胺的收率最高；在相同的溶劑和相同的堿的條件下，催化劑 為Ni/C、催化劑量為9.44g時啶酰菌胺的收率最高。顯然，由以上結果可知，當溶劑為DMF、 堿為碳酸鉀、催化劑為Ni/C并且催化劑量為9.44g時，啶酰菌胺的收率最高，收率為92%。
【主權項】
1. 一種啶酰菌胺的制備方法，包括以下步驟： 將鄰碘苯胺與2-氯煙酰氯進行縮合反應生成中間產物2-氯-N-(2-碘苯基）吡 啶-3-甲酰胺；將所述2-氯-N- (2-碘苯基）吡啶-3-甲酰胺不經過提純直接與4-氯苯硼 酸在Ni/C的催化下進行Suzuki偶聯反應生成啶酰菌胺。2. 根據權利要求1所述的啶酰菌胺的制備方法，其特征在于，所述縮合反應是以二氯 乙烷為溶劑、三乙胺作為縮合反應中的堿，進行縮合反應，反應式如下：3. 根據權利要求1所述的啶酰菌胺的制備方法，其特征在于，所述Suzuki偶聯反應的 溶劑為DMF，堿為碳酸鉀，催化劑為Ni/C，且Ni/C的量相對所述鄰碘苯胺的質量百分比為 10. 8%〇4. 根據權利要求3所述的啶酰菌胺的制備方法，其特征在于，所述Suzuki偶聯反應的 反應式如下：5. 根據權利要求4所述的啶酰菌胺的制備方法，其特征在于，所述催化劑Ni/C的制備 方法如下： (1) 將20-40目的活性炭抽真空半小時后，立即投入到濃度為0.8mol/L的 Ni(N03)2 ? 6H20甲醇浸漬液中，并使浸漬液液面略高于載體，在室溫下靜置24h，然后將負 載有Ni(N03)2的活性炭在120°C下烘干8h后置于干燥器中備用； (2) 將上述預處理后的負載有Ni(N03)2的活性炭，在N2氣氛下以10°C/min的升溫速 度加熱至50(TC，且在50(TC恒溫煅燒3h，然后緩慢降溫至室溫，即得到Ni/C催化劑。6. -種啶酰菌胺殺菌劑，其特征在于，所述啶酰菌胺殺菌劑，采用權利要求1-4任一項 所述的制備方法得到的啶酰菌胺。
【專利摘要】一種啶酰菌胺的制備方法，包括以下步驟：將鄰碘苯胺與2-氯煙酰氯進行縮合反應生成中間產物2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺；將所述2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺不經過提純直接與4-氯苯硼酸進行Suzuki偶聯反應生成啶酰菌胺。本發明介紹了Ni/C的制備方法，并使用Ni/C作為催化劑，進行Suzuki偶聯反應，大大降低了生產成本，且生產原料易得，收率高，適合大規模工業化生產。
【IPC分類】C07D213/82, A01P3/00, A01N43/40
【公開號】CN105085389
【申請號】CN201510564384
【發明人】孫敬權, 馮小冬, 陳浩, 孫麗梅
【申請人】利民化工股份有限公司
【公開日】2015年11月25日
【申請日】2015年9月8日