專利名稱：一種中藥的膜超濾精制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥的精制方法，特別涉及中藥的膜超濾精制方法。
背景技術：
膜分離技術(Membrane Separation Technique)是一項新興的高效分離技術，已被國際公認為20世紀末至21世紀中期最有發展前途的一項重大高新生產技術。超濾(Ultrafiltration，UF)技術是一種膜分離技術，其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性能，以分離、提純和濃縮物質。超濾方法，是利用高分子材料制成的各向異性膜(即不對稱膜)為過濾介質，在常溫條件下，依靠一定的壓力和流速，使溶液流經膜面，迫使低分子量物質透過膜，而使高分子物質被截留。
由于超濾方法為物理方法，具有不須反復加熱，沒有“相態”變化，破壞有效成分的可能性較其它通用方法為少，工藝流程短等特點，因而其應用于提取中藥有效成分的研究日益活躍。解放軍304醫院王世嶺等人用超濾法提取黃芩中有效成分黃芩甙，結果表明超濾法在產率、純度方面均較常法為優，且一次超濾即可達到注射劑要求，不需再行精制，工藝簡單，生產周期可縮短1～2倍(王世嶺，鄭殿寶“超濾法提取黃芩甙的初步考察”，中成藥研究，1988(3)5)。王世嶺等還進一步研究了超濾法提取黃芩甙的最佳工藝條件，實驗結果證明選用適宜孔徑(截留分子量為6000～10000)的超濾膜是提高黃芩甙收率和質量的關鍵，同時升高藥液溫度或降低濃度，嚴格控制pH值(酸化時pH＝1.5，堿溶時pH＝7.0)，可顯著提高超濾速度，獲得最佳產出效果(王世嶺，“超濾法一次提取黃芩甙的工藝研究”，中成藥，1994，16(3)2)。許金林等將超濾法(聚砜膜，截留分子量6000)用于植酸的制備中，植酸得率為86.4％，比常規的植酸鹽法提高12.6％，且超濾法所得植酸幾乎不含無機磷，外觀透明幾近無色(許金林，許杰，汪遠金“膜分離技術制備植酸的研究”，中國醫藥工業雜志，1994，25(4)150)。何昌生等應用超濾技術分離精制甜菊糖甙，采用超薄型板式超濾器和截留分子量為10000的醋酸纖維素膜(CA膜)對甜菊糖甙進行凈化現場實驗，其工藝流程合理可行。超濾器性能穩定，膜的脫色性能和除雜質效果良好，可較好地解決甜菊糖甙生產中常常出現的沉淀和灌封時起泡問題(何昌生，王炳南，朱姍姍“甜菊糖甙超濾的應用研究”，水處理技術，1994，20(2)89)。黃自強采用超濾膜(截留分子量為4000和10000的聚砜膜)精制油茶皂甙，與國內大都采用的漂白法、再結晶法、醇醚沉淀法及堿式鹽沉淀法比較，超濾法流程簡單，效率高，費用低，對除去粗油茶皂甙中的油脂、色素、糖類及其他親水性強的雜質，都能達到預期效果(黃自強，“超濾膜法精制油茶皂甙初探”水處理技術，1995，21(2)99)。南京中醫藥大學郭立瑋等比較研究了水醇法與超濾法澄清山茱萸制劑對其制劑所含成分的影響，結果證實超濾法對去除藥液中糖類雜質更為有效，截留分子量為10000的超濾膜對馬錢素(分子量為384)無明顯影響，但截留分子量為1000的膜使馬錢素損失50％左右(郭立瑋，彭國平，潘揚等“水醇法與膜分離法精制含山茱萸中藥制劑的比較研究”，中成藥，1999，21(2)59)。王成章等采用超濾法(聚砜膜，截留分子量30000)和聚酰胺樹脂吸附洗脫法對銀杏葉的乙醇提取液進行分離、純化，經高效液相色譜(HPLC)檢測，銀杏黃酮甙含量在45％左右，得率為0.5％～0.7％，較常規水蒸氣蒸餾法、有機溶劑提取法為優，而且在超濾工藝中可減少廢水排放，保護環境，降低生產成本，提高經濟效益(王成章，郁青，譚衛紅等“超濾在純化銀杏葉黃酮甙中的應用”，林業科技通訊，1997，(2)21)。
超濾技術應用于中藥制劑的生產雖有其獨特的優點，但其推廣應用的程度仍然十分有限，主要是因為影響超濾效果的因素很多，例如膜組件的選擇，工藝參數的確定及超濾器使用后的清洗方法等，目前有關超濾技術應用于中藥制劑方面的報道大多來源于實驗室研究，并沒有提出工業化生產的可行性及其具體的工藝操作條件。尋找適合工業化生產的超濾工藝操作條件成為人們努力的目標。
發明內容
本發明的目的是提供一種中藥的膜超濾精制方法，該方法能較大程度地祛除雜質和保留有效成分，可操作性強，解決了工業化生產超濾工藝條件可操作性差的難題。
本發明膜超濾精制方法是通過下述技術步驟實現的(1)將中藥藥材經提取制成提取液；(2)初步澄清處理；(3)超濾；(4)超濾液濃縮，制備成各種制劑。
上述技術步驟(1)中，所述中藥以需要經過提取超濾處理的藥味計，一般為1～15味藥，優選為1～10味藥，最佳為1～5味藥。所述中藥藥材既可以分別單獨提取，也可以多味中藥藥材合并提取。所述經提取制成提取液，可用一般的水或有機溶劑或兩者混合對中藥進行提取制成其取液，其中有機溶劑可用一般常規應用的有機溶劑，優選醇類有機溶劑，最佳為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇。提取液可不濃縮或適當濃縮后進行下一步的初步澄清處理。
上述技術步驟(2)中，所述初步澄清處理可用一般的材料如紗布、絲絹等進行粗濾，也可用較專業的材料如陶瓷膜進行微濾，也可經高速離心后分取上清液，也可用絮凝劑如殼聚糖絮凝澄清劑、101果汁澄清劑、ZTC1+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去藥液中較大的懸浮顆粒，還可用醇沉法除去大部份雜質。既可單用上述澄清方法，也可聯合應用，例如粗濾-吸附澄清，吸附澄清-高速離心，粗濾-微濾，粗濾-醇沉等。初步澄清處理的溶液可不濃縮或適當濃縮后進行下一步的超濾；優選不進行濃縮即進行下一步的超濾。
本發明技術步驟(3)中，超濾所用的超濾膜可為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、氰乙基醋酸纖維素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞側基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亞胺膜(N)、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMAAN)、聚丙烯腈/二醋酸纖維素(PAN/CA)共混膜，動態形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜。優選為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超濾膜的截留分子量一般為6000～80000，優選為10000～70000，最佳為20000～50000。
超濾既可采用錯流過濾，也可采用死端過濾，但優選錯流過濾。
超濾工藝的操作條件如下(1)超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，優選為0.1～0.35MPa，最佳為0.25～0.35MPa；超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2MPa。
(2)料液流速為1.0～4.0米/秒，優選為2.0～3.0米/秒。超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0～2.0米/秒。
(3)在超濾系統中間歇通入高壓惰性氣體如氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
(4)料液溫度為15～50℃，優選為20～40℃。
(5)當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；優選為當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
(6)料液的pH值控制在5～9，優選為6.0～7.5；
(7)反沖洗條件反沖洗壓力為1.5～2.5MPa，反沖洗周期為0.5～1.5小時、反沖洗時間為1分鐘～10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，一般是工作10～20分鐘，反沖30秒～3分鐘。
(8)化學清洗周期為0.5月～2月，化學清洗藥劑一般為稀酸、稀堿、表面活性劑，優選為稀堿，例如0.5％～4.0％氫氧化鈉，1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液等，pH值為11，清洗工作壓力為0.05～1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
在超濾過程中，既可單獨使用周期性壓力波動或者周期性流量波動或者周期性通入惰性氣體，也可聯合使用，即周期性壓力波動和周期性流量波動聯合使用，或者周期性壓力波動和周期性通入惰性氣體聯合使用，或者周期性流量波動和周期性通入惰性氣體聯合使用，或者三者一起聯合使用。
當藥味較多時，也可采用2～3級超濾法，其一級超濾膜、二級超濾膜、三級超濾膜的截留分子量依次減小。
本發明技術步驟(4)中，將超濾液濃縮后，再按常規方法制備成各種制劑。可以與任何一種或一種以上藥劑學上輔料例如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成注射劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑、口服液等。
本發明的中藥膜超濾精制方法，具有以下優勢(1)在工藝方法上具有很強的可操作性；(2)在一定程度上能減少工序，節約能源，例如能減少提取液濃縮的次數；(3)能較大程度地祛除中藥中的雜質；(4)能極大程度地保留有效成分，效果好。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一步的闡述。這些實施例僅用于例舉的目的，而不是以任何方式限制本發明。
實施例一原料丹參500g
丹參粉碎成粗粉，加去離子水在100℃微沸狀態下加熱提取3次，第一次5.5倍水，加熱1小時；第二、三次各加3倍量水分別加熱0.5小時。提取液用10％鹽酸調pH值為2后，濾過，濾液上聚酰胺柱(干樹脂量為生藥量2/3)。用5倍量去離子水洗，繼續用0.1％碳酸氫鈉水溶液洗脫，用量為柱體積的5倍。洗脫液調pH值為5.5后，用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進行超濾，超濾液濃縮，冷凍干燥，得丹參總酚酸凍干粉。
超濾采用錯流過濾，其操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％氫氧化鈉，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例二原料三七500g三七粉碎成粗粉，用10倍量、5倍量的水煎煮兩次，第一次60分鐘，第二次30分鐘，濾過，合并提取液，冷卻后，加入乙醇至含醇量70％，靜置8小時，取上清液。上清液用截留分子量為80000的聚砜膜進行超濾，超濾液濃縮，冷凍干燥，得三七總皂苷凍干粉。
超濾方式采用死端過濾，其操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
實施例三原料丹參300g、牡丹皮150g輔料聚乙二醇-6000 180g丹參和牡丹皮粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15，加入乙醇使藥液含醇濃度在75％，靜置10小時。取醇沉后藥液的上清液，將此液體用截留分子量為50000的三醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.35～1.39(55℃)的浸膏，加入聚乙二醇-6000，混和均勻，加熱至溫度60℃，化料60分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例四原料丹參410g、三七80g、冰片4.6g輔料聚乙二醇-6000 180g取經粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時。取醇沉后藥液的上清液，將此液體用截留分子量為40000的聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在8.0。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.35(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度65℃，化料60分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例五原料丹參350g、川芎160g、蘇合香5.2g輔料聚乙二醇-6000 200g川芎提取揮發油，川芎揮發油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；川芎提取揮發油后的殘渣與丹參加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時，濾取上清液。濾液用截留分子量為20000的磺化聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.25MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.35kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液流速為1.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為2.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.35(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度60℃，化料70分鐘后，移至罐溫保持在85℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至7℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例六原料丹參350g、川芎160g、冰片4.6g輔料聚乙二醇-6000 210g川芎提取揮發油，川芎揮發油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液，備用；川芎提取揮發油后的殘渣與丹參加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，合并提取液，濾過。濾液用截留分子量為30000的聚謎砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.36(55℃)的浸膏，取浸膏和冰片，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度85℃，化料50分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至8℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
試驗例1 不同工藝方法的有效成分含量比較(一)工藝方法1.水提法實施例六中未經超濾的方法，即取經粗粉碎的丹參、川芎提取揮發油后的殘渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，合并提取液，濾過；濾液濃縮至相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
2.水提醇沉法實施例五中未經超濾的方法，即取經粗粉碎的丹參、川芎提取揮發油后的殘渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時，濾取上清液；濾液濃縮至相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
3.水提超濾法實施例六中水提超濾的方法，超濾液濃縮得到相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
(二)不同工藝方法的成分含量的比較1.丹參素測定方法參見張文生等“反相高效液相色譜法測定丹參提取物中丹參素、原兒茶醛和丹酣酸B的含量”(藥物分析雜志，2003，23(6)457～458)2.結果水提法的提取物重量較大，水提醇沉法的有效成分損失較大；而超濾法既能有效減少提取物的含量，又能有效地富集有效成分，是制備劑量小而有效藥物的良好工藝方法。見表1。
表1 實驗例2 本發明藥物(實施例六之藥物)治療冠心病心絞痛的臨床觀察1資料與方法1.1病例選擇 100例冠心病心絞痛患者中，男65例，女35例，年齡35～55歲32例，56～70歲68例，平均年齡50.2歲，病程2.6年，其中伴有高血壓者43例，2型糖尿病7例。所有患者均符合WTO關于缺血性心臟病診斷的命名及標準，其中穩定性心絞痛48列，不穩定心絞痛52例。隨機分為治療組和對照組，每組50例，兩組性別、病史、年齡無明顯差異。
1.2結藥方法 除合并有原發病(高血壓、常規用降壓藥)、糖尿病(常規控制飲食用降糖藥)。凡入選病例治療期間原則上要求停用其它治療冠心病藥物。治療組給予口服本發明藥物，每次10粒，每日3次，必要時舌下含服硝酸甘油。對照組給予復方丹參片，每次3片，每日3次，必要時舌下含服硝酸甘油。療程4周。
1.3觀察內容 服用丹參滴丸前后詢問臨床癥狀和不良反應。記錄血壓，做常規12導聯心電圖以及血、尿常規、肝腎功能檢測。
1.4療效評定標準 根據中華人民共和國衛生部藥政局指定的《心腦血管藥物臨床研究指導原則》評定。癥狀療效評定標準顯效，同等勞動能力不引起心絞痛發作或發作次數減少70％以上，一般活動無胸悶癥狀；有效，心絞痛發作次數、胸悶癥狀減輕50％~70％；無效，用藥后以上情況無明顯變化。心電圖療效評定標準顯效，靜息心電圖缺血表現恢復正常；有效，靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升1mm以上，但未正常，下壁及左胸導聯倒置T波變淺達1mm以上；無效，靜息心電圖與治療前基本相同。
2結果2.1治療組與對照組療效比較見表2、表3。
表2 本發明藥物治療心絞痛癥狀療效與對照組比較
表3 本發明藥物治療心絞痛心電圖療效與對照組比較
實施例七原料丹參500g、三七100g、蘇合香5g輔料聚乙二醇-6000 200g取經粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加入0.75g碳酸氫鈉，加4倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時；提取液中加入殼聚糖絮凝劑，靜置12小時，濾過。濾液用截留分子量為20000的磺化聚醚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/11時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.35(55℃)的浸膏，取浸膏和蘇合香，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度85℃，化料40分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至7℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例八原料丹參450g、赤芍141g、冰片8g。
輔料聚乙二醇-6000 200g用60％乙醇加熱提取丹參和赤芍2次，每次2小時，合并提取液，高速離心后分取上清液。將上清液用截留分子量為30000的聚砜酰胺膜進行超濾，過濾方式采用死端過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/14時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在8.0。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.37(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度60℃，化料60分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至8℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例九原料丹參200g、三七200g、降香油1.75ml原料硬脂酸鎂、淀粉取經粗粉碎的丹參、三七藥材，加4倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時；提取液中加入ZTC1+1天然澄清劑，混勻，靜置12小時，離心，取上清液。上清液用截留分子量為40000的聚丙烯腈膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，將此浸膏與降香油和適量的硬脂酸鎂和淀粉混合均勻，壓制成片劑。
實施例十原料丹參450g、三七14lg、冰片8g、紅花50g輔料聚乙二醇4000 80g、聚乙二醇8000 130g用70％乙醇加熱(90℃)提取丹參、三七和紅花2次，每次2小時，合并提取液，用陶瓷膜進行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為10000的氰乙基醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用死端過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為4.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.35(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，與聚乙二醇4000和聚乙二醇8000混和均勻，加熱至溫度85℃，化料40分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至6℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例十一原料丹參110g、三七30g，黃芪430g、降香100g輔料聚乙二醇-6000 180g取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發油，備用；將經粉碎的黃芪、丹參、三七，加水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置24小時，濾過。濾液用截留分子量為20000的聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為4.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反沖洗壓力為2.0MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.32(55℃)的浸膏，取浸膏，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度60℃，加入降香揮發油，化料70分鐘后，移至罐溫保持在85℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至5℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例十二原料丹參450g、三七141g、冰片8g、黨參100g輔料聚乙二醇-6000 200g用70％乙醇加熱提取丹參、三七、黨參2次，每次2小時，合并提取液，用陶瓷膜進行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為50000的聚砜酰胺膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.30kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為2％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.37(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度60℃，化料50分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至6℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例十三原料川芎300g、葛根350g、蘇合香10g輔料聚乙二醇-6000 200g川芎提取揮發油，其殘渣與葛根用70％乙醇回流提取2次，第一次2小時，第二次1小時，合并提取液，濾過。濾液用截留分子量為20000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.2MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa，反沖洗周期為1.5小時、反沖洗時間為10分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作20分鐘，反沖3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.5MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.35(55℃)的浸膏。取浸膏、蘇合香和川芎揮發油，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度60℃，化料50分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至6℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例十四原料酸棗仁(炒)250g、丹參50g、五味子(醋炙)50g輔料糊精酸棗仁(炒)、丹參、五味子粉碎成粗粉，加水超聲提取二次，每次40分鐘，合并提取液，加入101果汁澄清劑，靜置12小時，取上清液。上清液用截留分子量為10000的聚酰亞胺膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.1.15(20℃)的浸膏。取清膏1份，糊精1份，混勻，噴霧成顆粒，干燥，即得。
實施例十五原料三七100g、紅花100g、川芎200g輔料淀粉80g、硬脂酸鎂2g三七和川芎粉碎成粗粉，加水煎煮2小時，濾過，濾液另存，藥渣與紅花加水煎煮二次，每次1小時，合并三次煎液，用絲絹進行粗濾。濾液用截留分子量為70000的纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮，干燥成干浸膏，粉碎成細粉，加入淀粉、硬脂酸鎂，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例十六原料瓜蔞360g、香附180g、淫羊藿180g輔料滑石粉20g瓜蔞、香附、淫羊藿粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液。濾液用截留分子量為8000的酚酞側基聚芳砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7.0。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為2.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至稠膏狀，干燥加入滑石粉，混勻，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例十七原料丹參500g、川芎500g、葛根500g輔料蔗糖粉適量丹參、川芎、葛根粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時合并煎液，提取液用紗布濾過。濾液用截留分子量為9000的甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對密度為1.08，趁熱濾過，濾液濃縮至相對密度為1.40的清膏，加入蔗糖粉適量，制成顆粒，低溫干燥制成1000g，即得。
實施例十八原料麥冬300g、赤芍300g、北沙參300g、三七200g。
輔料蔗糖適量麥冬、北沙參、三七加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為65％，靜置，濾過，濾液備用；赤芍加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用1％氫氧化鈉溶液調節pH值至8，加2％明膠溶液適量，使沉淀完全，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為65％，靜置，濾過，濾液備用。合并上述濾液，濾液用截留分子量為20000的聚丙烯腈-二醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液加入蔗糖適量，灌裝，即得。
實施例十九原料黃芪350g、桂枝150g、丹參250g、葛根250g輔料苯甲酸鈉3g桂枝蒸鎦提取揮發油，蒸鎦后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、丹參、葛根加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濾過，濾液用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.1MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液適當濃縮，加入苯甲酸鈉3g，放冷，加入桂枝揮發油，加水至1000ml，攪勻，即得。
實施例二十原料山楂270g、丹參200g、葛根300g、三七90g、木香50g原料乳糖山楂、丹參、葛根、三七、木香粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，加入蛋清絮凝劑，精置12小時，離心，取上清液；上清液用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏，在間歇式流化床內與乳糖流化，干燥，制成顆粒1000g，即得。
實施例二十一原料丹參300g、當歸150g、枳殼150g、三七200g、生姜300g輔料硬脂酸鎂和木糖醇適量丹參、當歸、枳殼、三七粉碎成粗粉，生姜切成薄片，加50％乙醇超聲提取2次，每次60分鐘，合并提取液，濾過。濾液用截留分子量為70000的三醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/11時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮，干燥成干浸膏，粉碎成細粉，加入硬脂酸鎂和木糖醇，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例二十二原料赤芍335.4g、丹參670.8g、降香223.6g、紅花335.4g、川芎335.4g輔料糖粉、糊精赤芍、丹參加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，煎液濾過，合并濾液，備用；碎斷的降香與川芎提取揮發油，用乙醇溶解，備用，殘渣加水煎煮2小時，煎液濾過，備用；紅花加水溫浸兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并浸液，濾過，備用；將上述各濾液合并，用截留分子量為20000的磺化聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.25MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為20℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成相對密度為1.30的稠膏，取稠膏1份，糖粉2.1份，糊精0.7份，混勻，乙醇制粒，干燥，噴入揮發油，整粒，制成1000袋，即得。
實施例二十三原料丹參200g、白芍2000g、刺五加1000g、郁金300g、山楂2000g輔料微晶纖維素山楂用乙醇加熱回流提取二次，每次2小時，合并提取液，備用；丹參、白芍、刺五加、郁金加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度至1.20，加入乙醇使醇含量達70％，靜置過夜，濾取上清液，與上述山楂提取液合并，濾過。濾液用截留分子量為10000的聚砜酰胺膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，加入適量微晶纖維素，制粒，壓制成1000片，即得。
實施例二十四原料三七134g、川芎335g、紅花134g、丹參67g、澤瀉67g、刺五加浸膏粉31g輔料滑石粉適量川芎提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與紅花、丹參、澤瀉、三七，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并。合并液用截留分子量為30000的聚醚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎，加入適量滑石粉，與刺五加浸膏粉混勻，噴入川芎揮發油，混勻，密閉2小時，裝入膠囊，制成500粒，即得。
實施例二十五原料丹參250g、三七200g、冰片50g、藤合歡1000g、木香200g、蘇合香50g輔料聚乙二醇-6000丹參、三七、藤合歡、木香粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液。濾液用截留分子量為50000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對密度1.30(55℃)的浸膏，加入冰片和蘇合香，與聚乙二醇-6000混和均勻，加熱至溫度60℃，化料80分鐘后，移至罐溫保持在90℃的滴丸機滴罐中。藥液滴至5℃液體石蠟中，取出滴丸，除油，篩網選丸，即得。
實施例二十六原料丹參500g、川芎250g、赤芍250g、紅花250g、香附125g、木香125g、山楂60g輔料乳糖適量以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過。濾液進行二級超濾，第一級為截留分子量為80000的聚丙烯腈膜，第二級為截留分子量為10000的聚丙烯腈膜，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏，在間歇式流化床內與乳糖流化，干燥，制成顆粒1000g，即得。
實施例二十七原料人參180g、麥冬180g、五味子(醋炙)60g、丹參300g、赤芍240g、郁金200g、三七粉60g輔料乳糖以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，加入殼聚糖絮凝澄清劑，靜置24小時，離心，取上清液。上清液用截留分子量為30000的磺化聚醚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏，在間歇式流化床內與乳糖流化，干燥，制成顆粒1000g，即得。
實施例二十八原料黨參150g、黃芪150g、紅花100g、當歸100g、川芎100g、三棱100g、蒲黃100g輔料蔗糖650g、苯甲酸鈉3g取蒲黃以布袋包好，同黨參、黃芪、歸歸、川芎、三梭加水煎煮二次，第一次2小時，第二次煎煮1.5小時后，再加入紅花煎煮30分鐘，合并濾液，用紗布濾過。濾液用截留分子量為60000的二醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液適當濃縮，加入蔗糖和苯甲酸鈉，煮沸使溶解，濾過，加水至1000ml，攪勻，即得。
實施例二十九原料丹參300g、槐花150g、川芎150g、三七54g、紅花150g、降香150g、赤芍150g輔料羥丙甲基纖維素川芎、紅花、降香分別提取揮發油，用乙醇溶解，備用；其殘渣與丹參、槐花、三七、赤芍，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過。濾液用截留分子量為50000的三醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成膏，干燥，粉碎，過篩，加羥丙甲基纖維素適量，加入川芎、紅花、降香等揮發油，混勻，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例三十原料川芎400g、制何首烏534g、黃精(制)534g、紅花400g、淫羊藿400g、五靈脂(醋制)267g、丹參400g輔料硬脂酸鎂適量以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.24，加乙醇使含醇量達50％，靜置，濾取上清液。上清液用截留分子量為30000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成膏，干燥，粉碎，過篩，加硬脂酸鎂適量，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例三十一原料刺五加225g、制何首烏195g、澤瀉195g、黃芪175g、生曬參35g、石菖蒲60g、丹參170g、三七60g輔料硬脂酸鎂和微粉硅膠適量以上八味，加70％乙醇超聲提取2次，每次1小時，合并提取液，濾過。濾液進行二級超濾，第一級為截留分子量為70000的聚砜膜，第二級為截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.35kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成膏，干燥，粉碎，過篩，加硬脂酸鎂和微粉硅膠適量，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例三十二原料丹參732g、三七141.6g、冰片1.22g、水牛角濃縮粉47.2g、蟾酥0.79g、紅花48.4g、牛黃6.3g、人參須94.4g輔料乳糖醇適量丹參、人參須、三七、紅花加熱水提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過。濾液用截留分子量為8000的磺化聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液流速為1.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/13時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，再與牛黃、水牛角濃縮粉、蟾酥、冰片、乳糖醇混合研磨均勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實施例三十三原料山楂300g、制何首烏430g、丹參430g、葛根177g、瓜蔞517g、決明子430g、氯貝酸鋁50g、維生素C 20g葛根粉碎成粗粉，加5倍量乙醇加熱回流提取兩次，每次4小時，合并提取液，濾過，濾液備用；山楂、何首烏、丹參、瓜蔞、決明子加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至生藥量之比為1∶1，放冷，加入乙醇使其含醇量達70％，攪勻，放置48小時，濾過，濾液與上述葛根提取液合并。濾液用截留分子量為20000的聚砜膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至稠膏狀，減壓干燥，所得干浸膏與氯貝酸鋁分別粉碎過篩，混勻，制成顆粒，干燥，加入維生素C，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例三十四原料川芎100g、藁本60g、細辛30g、白芷100g、水牛角濃縮粉10g、丹參100g、葛根100g、天麻(姜制)100g、鉤藤100g川芎、細辛提取揮發油，其殘渣與藁本、白芷、丹參、葛根、鉤藤加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過。濾液用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜進行超濾，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在6。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，與水牛角濃縮粉、天麻細粉混合，噴入川芎、細辛提取揮發油，混勻，裝入膠囊。
實施例三十五原料當歸185g、決明子185g、鉤藤125g、牛膝125g、丹參100g、葛根100g、槐花100g、毛冬青100g、夏枯草100g、三七60g輔料硬脂酸鎂和乳糖醇適量槐花加水煎煮至沸后，用石灰乳調pH至8.5，再煎煮二次，濾過，合并濾液，用鹽酸調pH至4.5～5.4，冷卻后，濾取沉淀，干燥，研成細粉。其余當歸等九味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量為70％，靜置24小時，濾過。濾液進行二級超濾，第一級用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成稠膏，稠膏與上述槐花細粉、硬脂酸鎂和乳糖醇混勻制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例三十六原料丹參100g、川芎100g、赤芍200g、紅花80g、當歸80g、太子參80g、薤白80g、瓜蔞皮80g、遠志(甘草制)60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草(蜜炙)60g輔料微晶纖維素適量紅花用75℃溫水浸漬二次，每次2小時，合并浸液，浸液備用；降香和川芎提取揮發油，其殘渣與丹參、赤芍、當歸、太子參、薤白、瓜蔞皮、遠志、石菖蒲、甘草加水煎煮二次，每次3小時，與上述紅花浸液合并，濾過。濾液進行二級超濾，第一級用截留分子量為80000的聚偏氟乙烯膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對密度為1.40的稠膏，混勻，干燥，粉碎，過篩制成顆粒，加入微晶纖維素，噴入降香和川芎揮發油，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例三十七原料黃芪150g、黨參80g、麥冬80g、何首烏60g、淫羊藿100g、葛根120g、當歸80g、丹參100g、皂角刺60g、海藻60g、昆布60g、牡蠣60g、枳實50g輔料單糖漿150g取葛根、丹參，于70％乙醇中加熱回流提取二次，每次1小時，合并乙醇提取液；將乙醇提取后的藥渣與黃芪等十一味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1500ml，合并乙醇提取液與水提取液，加乙醇使含醇量達65％，冷藏48小時，濾過。濾液進行二級超濾，第一級用截留分子量為70000的磺化聚砜膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至1300ml，加單糖漿，用10％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，加水至1500ml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
實施例三十八原料丹參112.5g、沒藥(炒)25.5g、雞血藤112.5g、血竭25.5g、延胡索(醋制)45g、當歸45g、郁金45g、制何首烏75g、桃仁(炒)30g、黃精(蒸)75g、紅花30g、葛根112.5g、乳香(炒)25.5g、冰片4.5g葛根、延胡索、紅花加70％乙醇加熱提取2次，每次2小時，提取液備用；丹參、雞血藤、當歸、郁金、何首烏、桃仁、黃精加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，濾液加入乙醇使加乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾取上清液，上清液與葛根等提取液合并。合并液進行二級超濾，第一級用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為8000的磺化聚砜膜，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。料液流速為1.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成稠膏，與沒藥、血竭、乳香細粉混合，干燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，制成顆粒，干燥，加入冰片，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。
實施例三十九原料丹參80g、赤芍60g、制何首烏60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、紅花40g、澤瀉60g、牛膝60g、地龍60g、郁金6g、遠志(蜜炙)60g、九節菖蒲60g、酸棗仁(炒)40g、甘草40g輔料硬脂酸鎂以上丹參等十五味，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過。濾液進行三級超濾，第一級用截留分子量為80000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜，第三級用截留分子量為6000的磺化聚砜膜，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮成膏，將此浸膏和硬脂酸鎂混合均勻，干燥，粉碎，混勻，裝入膠囊，即得。
實施例四十原料雞血藤50g、桃仁10g、丹參50g、赤芍25g、紅花20g、降香20g、郁金25g、三七50g、川芎15g、木香20g、石菖蒲25g、枸杞子50g、黃精(酒炙)100g、人參25g、麥冬50g、冰片5g輔料微晶纖維素丹參、赤芍、石菖蒲、郁金、人參、三七、雞血藤、麥冬、桃仁加水煎煮二次，第一次3小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液備用。黃精、川芎、紅花、枸杞子用70％乙醇回流二次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，濾液備用。木香、降香提取揮發油至油盡，并濾取藥液。合并以上各濾液，濾液進行三級超濾，第一級用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜，第三級用截留分子量為8000的聚砜酰胺膜，過濾方式采用錯流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，采用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反沖洗壓力為1.5MPa，反沖洗周期為0.5小時、反沖洗時間為1分鐘。當將超濾組件并聯使用交替反沖的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間后交換進行，工作10分鐘，反沖30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液減壓濃縮至相對密度為1.40(50℃)的稠膏，干燥，粉碎成細粉，加入適量的微晶纖維素，再加入木香和降香揮發油及冰片細粉，混勻，壓制成550片或包糖衣。
權利要求
1.一種中藥的膜超濾方法，包括以下步驟(1)將中藥藥材經提取制成提取液；(2)初步澄清處理；(3)超濾；(4)超濾液濃縮，制備成各種制劑；其中，超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa；料液溫度為15～50℃；料液的pH值控制在5～9；當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
2.根據權利要求1所述的膜超濾方法，其特征在于所述步驟(2)中初步澄清處理采用粗濾，或者采用微濾，或者采用離心，或者采用絮凝劑吸附澄清，或者采用醇沉法祛雜，或者兩兩聯合或多項聯合使用上述澄清方法。
3.根據權利要求1所述的膜超濾方法，其特征在于所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動態形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜；上述超濾膜的截留分子量為6000～80000。
4.根據權利要求2所述的膜超濾方法，其特征在于所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超濾膜的截留分子量為10000～70000。
5.根據權利要求1所述的膜超濾方法，其特征在于所述超濾為錯流過濾或死端過濾。
6.根據權利要求5所述的膜超濾方法，其特征在于所述超濾為錯流過濾。
7.根據權利要求1所述的膜超濾方法，其特征在于所述超濾采用2～3級超濾法。
8.根據權利要求1～7任一權利要求所述的膜超濾方法，其特征在于所述超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1～0.35MPa；料液溫度為20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
9.根據權利要求1～7任一權利要求所述的膜超濾方法，其特征在于，在所述超濾的過程中單獨或者聯合采用下述方法周期性壓力波動、周期性流量波動、間歇地通入惰性氣體。
10.根據權利要求9所述的膜超濾方法，其特征在于，在所述超濾過程中，超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；單獨采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2MPa。
11.根據權利要求9所述的膜超濾方法，其特征在于，在所述超濾過程中，料液流速為1.0～4.0米/秒；單獨采用周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒。
12.根據權利要求9所述的膜超濾方法，其特征在于，在所述超濾過程中，間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
13.根據權利要求9所述的膜超濾方法，其特征在于，在所述超濾的過程中，兩兩聯合或者三者聯合采用下述方法周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2Mpa；周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒；間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
14.根據權利要求1～7任一權利要求所述的膜超濾方法，其特征在于，在所述超濾的過程中或超濾后，進行反沖洗，其反沖洗條件為反沖洗壓力為1.5～2.5MPa，反沖洗周期為0.5～1.5小時、反沖洗時間為1分鐘～10分鐘。
15.根據權利要求1～7任一權利要求所述的膜超濾方法，其特征在于，在所述超濾的過程中，將超濾組件并聯，進行交替反沖，其中一套或幾套進行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，工作10～20分鐘，反沖30秒～3分鐘。
16.根據權利要求1-2所述的膜超濾方法，其特征在于，所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超濾膜的截留分子量為20000～50000；所述超濾為錯流過濾；所述超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.25～0.35MPa；料液溫度為20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；在所述超濾的過程中，超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；單獨采用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2Mpa；或者單獨采用周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒；或者單獨采用間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘；或者周期性壓力波動與周期性流量波動聯合使用；或者周期性壓力波動與間歇地通入高壓惰性氣體聯合使用；或者周期性流量波動與間歇地通入高壓惰性氣體聯合使用；或者周期性壓力波動、周期性流量波動與間歇地通入高壓惰性氣體三者聯合使用。
全文摘要
本發明公開了一種中藥的膜超濾精制方法，該方法將中藥提取液經初步澄清處理后，進行超濾，然后制備成各種制劑；其中超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa，料液溫度為15～50℃，料液的pH值控制在5～9；當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；并在在超濾的過程中單獨或者聯合使用周期性壓力波動、周期性流量波動、間歇地通入惰性氣體以提高超濾效率；該方法能較大程度地祛除雜質和保留有效成分，可操作性強，解決了工業化生產超濾工藝條件可操作性差的難題。
文檔編號B01D61/14GK1751676SQ200410072060
公開日2006年3月29日 申請日期2004年9月22日 優先權日2004年9月22日
發明者李旭, 鄭永鋒 申請人:天津天士力制藥股份有限公司