>[0043] 本實施例提供一種阿莫西林制劑，包括阿莫西林5kg，碳酸鈉3kg，磷酸二氫鈉 lkg，磷酸氫二鈉5kg，十二烷基硫酸鈉lkg，泊洛沙姆188 0. 5kg，乙二酸四乙酸二鈉0. 2kg， 聚乙二醇 4000 15kg，乳糖 69. 3kg。
[0044] 本實施例同時提供上述阿莫西林制劑的制備方法，包括以下步驟：將碳酸鈉、磷酸 二氫鈉、磷酸氫二鈉、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、乙二酸四乙酸二鈉經120目篩網粉碎 過篩后，按配方投入混合罐中，與配方量的阿莫西林混合均勻（混合20分鐘）；將聚乙二醇 4000、乳糖經100目篩網粉碎過篩后，按配方投入所述混合罐中，混合均勻（混合40分鐘）， 分裝，即得。
[0045] 實施例6
[0046] 本實施例提供一種阿莫西林制劑，包括阿莫西林30kg，碳酸鈉7kg，磷酸二氫鈉 2kg，磷酸氫二鈉1lkg，十二烷基硫酸鈉2kg，泊洛沙姆188lkg，乙二酸四乙酸二鈉0. 2kg， 聚乙二醇 4000 15kg，乳糖 31. 8kg。
[0047] 本實施例所述阿莫西林制劑的制備方法與實施例5相同。
[0048] 實施例7
[0049] 本實施例提供一種阿莫西林制劑，包括阿莫西林5kg，碳酸鈉3kg，磷酸二氫鈉 lkg，磷酸氫二鈉5kg，十二烷基硫酸鈉lkg，泊洛沙姆188 0. 5kg，乙二酸四乙酸二鈉0. 2kg， 乳糖 84. 3kg。
[0050] 本實施例同時提供上述阿莫西林制劑的制備方法，包括以下步驟：將碳酸鈉、磷酸 二氫鈉、磷酸氫二鈉、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆188、乙二酸四乙酸二鈉經120目篩網粉碎 過篩后，按配方投入混合罐中，與配方量的阿莫西林混合均勻（混合20分鐘）；將乳糖經 100目篩網粉碎過篩后，按配方投入所述混合罐中，混合均勻（混合40分鐘），分裝，即得。
[0051] 實施例8
[0052] 本實施例提供一種阿莫西林制劑，包括阿莫西林30kg，碳酸鈉7kg，磷酸二氫鈉 2kg，磷酸氫二鈉1lkg，十二烷基硫酸鈉2kg，泊洛沙姆188lkg，乙二酸四乙酸二鈉0. 2kg， 乳糖 46. 8kg。
[0053] 本實施例所述阿莫西林制劑的制備方法與實施例7相同。
[0054] 對比例1
[0055] 市售阿莫西林可溶性粉，生產廠家為河北奧菲動物藥業有限公司，批號20130301。
[0056] 對比例2
[0057] -種阿莫西林可溶性粉，按中國專利申請公布號CN102008445A記載的實施例1的 處方及方法制備得到。
[0058] 對比例3
[0059] -種阿莫西林可溶性粉制劑，按阿莫西林10份、碳酸鈉3. 5份、無水葡萄糖86. 5 份比例經粉碎混合均勻制備得到。
[0060] 對比例4
[0061] -種阿莫西林可溶性粉制劑，按阿莫西林10份，無水葡萄糖90份比例經粉碎混合 均勻制備得到。
[0062] 實驗例1穩定性實驗
[0063] 將實施例1-8及對比例1-4供試品置于40±2°C、相對濕度75±5%條件下，放置 6個月，每隔1、15、30、60、90、180天取樣一次，考察穩定性，檢測項目有外觀形狀、水分、含 量、溶解性等，并將結果與〇日測定數據進行比較。本專利受篇幅所限，僅將〇月和6個月 的比較數據列如下表。
[0064]
[0065]
[0066] 以上實驗結果表明，實施例1~8制備的阿莫西林可溶性粉，在質量穩定性方面明 顯優于對比例1、3、4,與對比例2的穩定性一致。
[0067] 實驗例2飲用水中稀釋24小時含量穩定性試驗
[0068] 試驗樣品配制：將實施例1-8及對比例1-4樣品分別溶于飲用水，制成按阿莫 西林計，每lml含0. 8mg的樣品，用于測定阿莫西林可溶性粉溶于水后的穩定性（室溫條 件：23-25°C)。檢測方法：照高效液相色譜法測定阿莫西林含量。
[0069] 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷 酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鉀溶液調節pH值至5.0)-乙腈（97.5:2. 5)為流動相；檢 測波長254nm。取阿莫西林系統適用性對照品約25mg，置50ml量瓶中，用流動相溶解并稀 釋至刻度，搖勻，取20y1注入液相色譜儀，記錄的色譜圖與標準圖譜一致。
[0070] 取本品適量，精密成定，加流動相使溶解并稀釋至制成每lml中含0.5mg的溶液。 精密量取20yl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取阿莫西林對照品同法測定。按外標峰 面積計算，即得。結果如下表：
[0071]
[0072] 以上實驗，實施例1-8和對比例1-4在飲用水中稀釋24小時，測定溶液主成分含 量，結果表明，實施例1~8在顯著優于對比例1、3、4,其中，實施例5、6、7、8明顯優于對比 例2。
[0073] 雖然，上文中已經用一般性說明及具體實施方案對本發明作了詳盡的描述，但在 本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因 此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬于本發明要求保護的范圍。
【主權項】
1. 一種阿莫西林制劑，其特征在于，以重量份計，包括阿莫西林5-50份，穩定劑3-38 份，增溶劑〇. 2-10份，絡合劑0. 1-1份，輔料1-91. 7份。2. 根據權利要求1所述的阿莫西林制劑，其特征在于，以重量份計，包括阿莫西林5-30 份，穩定劑3-25份，增溶劑0. 5-8份，絡合劑0. 15-0. 5份，輔料36. 5-91. 35份。3. 根據權利要求1或2所述的阿莫西林制劑，其特征在于，所述穩定劑選自：檸檬酸 鈉、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、無水硫酸鈉中一種或幾種。4. 根據權利要求1或2所述的阿莫西林制劑，其特征在于，所述增溶劑選自：十二烷 基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾 種。5. 根據權利要求1或2所述的阿莫西林制劑，其特征在于，所述絡合劑選自：乙二酸四 乙酸二鈉、乙二胺四乙酸四鈉、氨三乙酸鈉中的一種或幾種。6. 根據權利要求1或2所述的阿莫西林制劑，其特征在于，所述輔料選自：葡萄糖、乳 糖、聚乙二醇、(6-環糊精中的一種或幾種； 其中，優選地，所述聚乙二醇在常溫下為固體；進一步優選為聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇12000中的一種或幾種。7. 根據權利要求1所述的阿莫西林制劑，其特征在于，以重量份計，包括阿莫西林5-30 份，穩定劑3-20份，增溶劑1. 5-3份，絡合劑0. 2-0. 5份，輔料46. 5-90. 3份； 其中所述穩定劑包括：碳酸鈉3-7份，檸檬酸0-10份，檸檬酸鈉0-4份，磷酸二氫鈉0-2 份，磷酸氫二鈉0-11份； 所述增溶劑包括：十二烷基硫酸鈉1-2份，泊洛沙姆188 0. 5-1份； 所述絡合劑包括：乙二胺四乙酸二鈉〇. 2-0. 5份； 所述輔料為葡萄糖或乳糖；或者所述輔料包括聚乙二醇4000 15份和乳糖31. 8-69. 3 份。8. 權利要求1-7任一項所述阿莫西林制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 將所述穩定劑、增溶劑、絡合劑經80-120目篩網粉碎過篩后，按配方投入混合罐中， 與配方量的阿莫西林混合均勻； 2) 將所述輔料經80-100目篩網粉碎過篩后，按配方投入所述混合罐中，混合均勻，分 裝，即得。9. 根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟1)和步驟2)在所述混合罐中的 混合時間為15-40分鐘。10. 權利要求1-7任一項所述的阿莫西林制劑及按權利要求8或9所述方法制備的阿 莫西林制劑在制備用于治療由敏感菌導致的呼吸道感染以及治療革蘭氏陽性菌和陰性菌 引起的炎癥的藥物中的應用； 優選地，所述由敏感菌導致的呼吸道感染是流感桿菌及肺炎桿菌導致的感染。
【專利摘要】本發明涉及一種阿莫西林制劑及其制備方法，該制劑包括阿莫西林5-50份，穩定劑3-38份，增溶劑0.2-10份，絡合劑0.1-1份，輔料1-91.7份；制備方法包括：將穩定劑、增溶劑經80-120目篩網粉碎過篩，按配方投入混合罐中，與阿莫西林混合均勻；將輔料經80-100目篩網粉碎過篩，按配方投入所述混合罐中，混合均勻，分裝，即得。本發明阿莫西林制劑在水中溶解度高、穩定強，經6個月加速試驗，阿莫西林含量始終在規定范圍內；滿足規模化養殖場加藥器使用要求；其水溶液不易受溫度、金屬離子、酸堿度等客觀因素影響，有效成分含量能夠保持24小時恒定不變，顯著提高革蘭氏陰性菌引起的畜禽大腸桿菌病治療效果。
【IPC分類】A61P31/04, A61P29/00, A61P11/00, A61K31/43, A61K9/14
【公開號】CN105168143
【申請號】
【發明人】徐峰, 孔祥強, 毛倩倩, 劉西鋒, 邵耀東, 楊鑫
【申請人】青島康地恩動物藥業有限公司, 菏澤普恩藥業有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月8日