獸用清開靈顆粒劑的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥復方制劑制備方法，尤其是涉及用于豬外感內傷引起熱癥的獸用 清開靈顆粒劑的制備方法。
【背景技術】
[0002] 清開靈是由《溫病條辨》中古方"安宮牛黃丸"的衍變方研制而成的純中藥復方制 劑，處方由膽酸、豬去氧膽酸、珍珠母、板藍根、水牛角、黃芩苷、梔子、金銀花八味藥組成，具 有清熱解毒、清營涼血、瀉火除煩、化痰通絡、鎮驚安神、醒神開竅的功能，臨床上廣泛應用 于熱病神昏、中風偏癱、上呼吸道感染、肺炎、高熱等疾病。組方中包含了化合物、植物藥和 動物藥，組方復雜，是中醫方劑配伍理論的杰出代表。目前，已開發的清開靈制劑有膠囊劑、 顆粒劑、泡騰片、片劑、口服液、滴丸和軟膠囊等口服制劑以及清開靈注射劑等。發熱是豬場 常見病、多發病，造成豬群料肉比下降，是危害養殖效益的重大疾病之一；已批準用于防治 發熱的中藥，以散劑為主，藥效慢、生物利用度低，不適于當前規模化、自動化養殖，針對豬 感冒發熱，清開靈可從抗病毒、抗菌、免疫調節、抗炎、解熱鎮痛、抗應激等多方位調節和治 療。
【發明內容】
[0003]為了解決上述現有技術問題，本發明提供了一種生產效率高、最大限度地保護了 藥物中的有效成分且降低生產成本的獸用清開靈顆粒劑的制備方法。
[0004] 本發明的技術方案為：一種獸用清開靈顆粒劑的制備方法，是將中藥材金銀花、梔 子、板藍根的水提取液和水牛角粉末、珍珠母粉末的水解液及膽酸、豬去氧膽酸與環糊精制 得的膽酸環糊精包合液通過真空濃縮制得浸膏，浸膏和黃芩苷與蔗糖的混合粉末均勻混合 制成軟材，軟材制粒后通過真空冷凍干燥制得清開靈顆粒。
[0005] 本發明獸用清開靈顆粒劑的制備方法，包括以下步驟：
[0006] 步驟A:準備原材料
[0007] 稱量一定克數的膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷、金銀花 和輔料，所述輔料為倍他環糊精、蔗糖、淀粉、乳糖中一種或多種；
[0008]步驟B:提取濃縮
[0009] (2)制備水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，將兩者水解液混合；
[0010] (2)制備梔子、板藍根、金銀花三者的混合水提取液；
[0011] (3)取豬去氧膽酸、膽酸置于適量乙醇溶液中，濾過，取濾液，在濾液中加入倍他環 糊精包合制得膽酸0 _環糊精包合液；
[0012] (4)將水解液、水提取液、膽酸環糊精包合液均勻混合，混合液移至真空濃 縮罐中進行真空濃縮，濃縮溫度為60-70°C，真空度為-0. 06Mpa~-0. 08Mpa，蒸汽壓力為 0. 15-0. 2Mpa，至濃縮液相對密度為1. 1-1. 4(50-60°C測）制得浸膏；
[0013] 步驟C:研磨
[0014] 取黃芩苷與蔗糖分別粉碎研磨成細粉，分別過40-60目的篩網，過篩兩次，將兩種 粉末均勾混合一起；
[0015] 步驟D:制軟材、制粒、干燥
[0016] (1)將浸膏慢慢倒入黃芩苷與蔗糖的混合粉末中，均勻攪拌混合、揉搓制成軟材；
[0017] (2)制得的軟材通過壓片機制成顆粒；
[0018] (3)將制成的顆粒進行真空冷凍干燥，在-50°C~-30°C下急速冷凍，干燥至顆粒 水分至2%以下，制得顆粒劑；
[0019]步驟E:檢驗、包裝入庫。
[0020] 所述步驟B制備水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，制備方法如下：取 水牛角和珍珠母磨成粉末，過60-120目篩網，分別加純水量10-16倍，提取2次，每次提取 4-12小時，制得水牛角、珍珠母提取物水解液。此制備方法采用水飛法制備所得水牛角提 取物水解液和珍珠母提取物水解液，加入水量大，提取時間長，保證能有效提取水牛角和珍 珠母的藥用成分、提高藥效，且這樣得到的提取物溶解度高，可提高后期制得的顆粒的溶化 性。
[0021] 所述步驟B制備梔子、板藍根、金銀花三者的混合水提取液，制備方法如下：取梔 子、板藍根、金銀花分別放入對應的煎煮容器內加其藥材重量8-12倍量純水，冷浸1~2小 時后，煎煮兩次，每次煎煮2-4小時，浸出一定時間，煎液過濾后合并三種濾液，獲得梔子、 板藍根、金銀花三者的混合水提取液。此制備方法采用先冷浸后浸出，可使有效成分充分析 出，提高制備所得的清開靈顆粒劑藥效。
[0022] 所述氧膽酸與膽酸的質量比為1:1~1. 2。
[0023] 所述膽酸0-環糊精包合液膽酸與0-環糊精之間的摩爾比為2:1~1. 5。
[0024]進一步地，干燥后制得的顆粒劑可能有結塊粘連等，需將顆粒劑通過搖擺式顆粒 機過12-14目篩網，使大顆粒磨碎，再通過60-80目篩網除去細小顆粒和細粉，篩下的細小 顆粒和細粉可重新制粒。
[0025]進一步地，為減少梔子、板藍根、金銀花在煎煮過程中有效成分的揮發，煎煮容器 連接有回收冷凝器，使得煎煮過程中的水蒸氣經過回收冷凝器被回收，進而提取，所得的梔 子、板藍根、金銀花水提取液較用普通容器煎煮所得的水提取液增加15-20%，保留更多的 有效成分、減少藥材耗用，降低生產成本。
[0026]本發明的有益效果為：
[0027] (1)本發明制備方法將浸膏和制成粉末狀的黃芩苷與蔗糖混合后再制備軟材，充 分保留黃芩苷的有效成分，可解決浸膏過粘、不易制粒問題，可獲得"輕握成團，輕壓即散" 的顆粒，制粒效果好，可明顯減少輔料用量，減少不必要輔料的攝入，輔料如純水、乙醇等， 降低生廣成本，提尚生廣效率；
[0028] (2)本發明工藝采用超低溫真空冷凍干燥技術，摒棄了傳統的烘箱干燥方法，有效 降低揮發成分的損失，最大限度地保護了藥物中的有效成分，獲得有效成分的高保留率，降 低了生產成本，且可有效防止異味污染空氣；
[0029] (3)真空冷凍干燥后的物質疏松多孔，呈海綿狀，加水后溶解迅速而完全，幾乎立 即恢復原來的性狀，豬飲食后能迅速洗手清開靈的藥用成分，藥效快，從而使豬發熱現象有 效得到控制；
[0030] (4)本發明的水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液采用水飛法制得，保留 的有效成分更高、藥效更佳，且可提高后期制得的顆粒的溶化性，采用水飛法還可減少溶劑 的使用，降低生產成本；
[0031] (5)本發明制備方法制備所得的清開靈顆粒劑最大限度地保護了藥物中的有效成 分，溶解快速，用于治療豬感冒發熱，能被豬所完全吸收，藥效佳且快；
[0032] (6)本發明制備方法適合規模化、自動化生產。
【附圖說明】
[0033] 圖1為本發明制備工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0034] 下面結合具體實施例和附圖對本發明做進一步說明。
[0035] 如圖1所示，一種獸用清開靈顆粒劑的制備方法，具體包括以下步驟：
[0036] 步驟A:準備原材料
[0037] 制備1000g清開靈顆粒劑，稱量膽酸1.3g、珍珠母20g、豬去氧膽酸1.5g、梔子 l〇g、水牛角l〇g、板藍根80g、黃芩苷2g、金銀花24g、倍他環糊精30-40g、蔗糖適量。
[0038] 步驟B:提取濃縮
[0039](1)取水牛角和珍珠母磨成粉末，過100目篩網，分別加純水量10-16倍，提取2 次，每次提取10小時，保證能有效提取水牛角和珍珠母的藥用成分，且這樣得到