的提取物 溶解度高，制得水牛角、珍珠母提取物水解液，將兩者水解液混合；
[0040](2)取梔子、板藍根、金銀花分別放入對應的煎煮容器內加其藥材重量10倍量純 水，冷浸1~2小時后，煎煮兩次，第一次煎煮3小時，第二次煎煮2小時，煎煮后浸出1小 時，煎液過濾后合并三種濾液，獲得梔子、板藍根、金銀花三者的混合水提取液，其中煎煮容 器連接有回收冷凝器，用于回收煎煮過程中的水蒸氣，冷凝的水蒸氣被回收提取；
[0041] (3)取豬去氧膽酸、膽酸溶解于濃度為75%~95%乙醇溶液中，濾過，取濾液加 入倍他環糊精包合制得膽酸環糊精包合液；包合后膽酸與環糊精之間的摩爾比為 2:1 ；
[0042] (4)將水解液、水提取液、膽酸環糊精包合液均勻混合，混合液移至真空濃 縮罐中進行真空濃縮，濃縮溫度為60-70°C，真空度為-0. 06Mpa~-0. 08Mpa，蒸汽壓力為 0. 15-0. 2Mpa，至濃縮液相對密度為1. 24-1. 32 (50°C測），制得浸膏，浸膏較為濃稠。
[0043] 步驟C:研磨
[0044] 黃芩苷與蔗糖研磨粉碎，分別過60目的篩網，過篩兩次，將兩種粉末均勻混合一 起，過兩次篩可避免制粒出現硬顆粒，同時能使混合粉和浸膏能夠混合均勻，減少藥粉損 失；
[0045] 步驟D:制軟材、制粒、干燥
[0046] (1)將浸膏慢慢倒入黃芩苷與蔗糖的混合粉末中，均勻攪拌混合、揉搓制成軟材； 必要時加適量的乙醇以調整軟材的硬度。
[0047] (2)用壓片機壓制成顆粒；
[0048](3)將制成的顆粒進行真空冷凍干燥，在_35°C~下急速冷凍干燥至顆粒水分至 2%以下，制得顆粒劑；
[0049] (4)將制得的顆粒劑通過搖擺式顆粒機過12-14目篩網，使大顆粒磨碎，再通過 60-80目篩網除去細小顆粒和細粉，獲得大小均勾的顆粒劑；
[0050] 步驟E:檢驗、包裝入庫
[0051] 檢驗合格后采用復合鋁塑袋分裝入庫。
[0052] 注：本清開靈顆粒劑每g所含黃芩苷不可低于1. 8mg。
[0053] 取本發明制備所得的清開靈顆粒劑與市面銷售的清開靈顆粒劑進行對比測試，測 試結果如下表：
[0054]
[0055] 由上表可看出，本發明制備所得清開靈顆粒劑溶解率可達到100 %，較市面上銷售 的清開靈顆粒劑溶解度好，溶解度越好，越容易被吸收，藥效發揮越佳。
[0056] 臨床試驗：
[0057] 本發明制備所得的清開靈顆粒劑應用于豬發熱治療100例，治愈91例，占91 %，有 效6例，占6 %，無效3例，占3 %，總有效率97 %，治療效果良好。
[0058] 以上所述，僅為本發明的較佳實施例，并不用以限制本發明，凡是依據本發明的技 術實質對以上實施例所作的任何細微修改、等同替換和改進，均應包含在本發明技術方案 的保護范圍內。
【主權項】
1. 一種獸用清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于，是將中藥材金銀花、梔子、板藍根 的水提取液和水牛角粉末、珍珠母粉末的水解液及膽酸、豬去氧膽酸與環糊精制得的膽酸 環糊精包合液通過真空濃縮制得浸膏，浸膏和黃芩苷與蔗糖的混合粉末均勻混合制成軟 材，軟材制粒后通過真空冷凍干燥制得清開靈顆粒。2. 根據權利要求1所述的獸用清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟A:準備原材料 稱量一定克數的膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷、金銀花和輔 料，所述輔料為倍他環糊精、蔗糖、淀粉、乳糖中一種或多種； 步驟B:提取濃縮 (1) 制備水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，將兩者水解液混合； (2) 制備梔子、板藍根、金銀花三者的混合水提取液； (3) 取豬去氧膽酸、膽酸置于適量乙醇溶液中，濾過，取濾液，在濾液中加入倍他環糊精 包合制得膽酸P-環糊精包合液； (4) 將水解液、水提取液、膽酸(6-環糊精包合液均勻混合，混合液移至真空濃縮 罐中進行真空濃縮，濃縮溫度為60-70°C，真空度為-0. 06Mpa~-0. 08Mpa，蒸汽壓力為 0. 15-0. 2Mpa，至濃縮液相對密度為1. 1-1. 4(50-60°C測）制得浸膏； 步驟C:研磨 取黃芩苷與蔗糖分別粉碎研磨成細粉，分別過40-60目的篩網，過篩兩次，將兩種粉末 均勾混合一起； 步驟D:制軟材、制粒、干燥 (1) 將浸膏慢慢倒入黃芩苷與蔗糖的混合粉末中，均勻攪拌混合、揉搓制成軟材； (2) 制得的軟材通過壓片機制成顆粒； (3) 將制成的顆粒進行真空冷凍干燥，在_50°C~-30°C下急速冷凍，干燥至顆粒水分 至2%以下，制得顆粒劑； 步驟E:檢驗、包裝入庫。3. 根據權利要求2所述的獸用清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述步驟B制備 水牛角提取物水解液和珍珠母提取物水解液，制備方法如下：取水牛角和珍珠母磨成粉末， 過60-120目篩網，分別加純水量10-16倍，提取2次，每次提取4-12小時，制得水牛角、珍 珠母提取物水解液。4. 根據權利要求2所述的獸用清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述步驟B制 備梔子、板藍根、金銀花三者的混合水提取液，制備方法如下：取梔子、板藍根、金銀花分別 放入對應的煎煮容器內加其藥材重量8-12倍量純水，冷浸1~2小時后，煎煮兩次，每次煎 煮2-4小時，浸出一定時間，煎液過濾后合并三種濾液，獲得梔子、板藍根、金銀花三者的混 合水提取液。5. 根據權利要求2所述的獸用清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述氧膽酸與 膽酸的質量比為1:1~1. 2。6. 根據權利要求2所述的獸用清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述膽酸P-環 糊精包合液膽酸與0 -環糊精之間的摩爾比為2:1~1. 5。7. 根據權利要求2所述的獸用清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述步驟D還包 括將制得的顆粒劑通過搖擺式顆粒機過12-14目篩網磨碎大顆粒，再通過60-80目篩網除 去細小顆粒和細粉，獲得大小均勻的顆粒劑。8.根據權利要求4所述的獸用清開靈顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述煎煮容器 連接有回收冷凝器。
【專利摘要】本發明一種獸用清開靈顆粒劑的制備方法，是將中藥材金銀花、梔子、板藍根的水提取液和水牛角粉末、珍珠母粉末的水解液及膽酸、豬去氧膽酸與環糊精制得的膽酸環糊精包合液通過真空濃縮制得浸膏，浸膏和黃芩苷與蔗糖的混合粉末均勻混合制成軟材，軟材制粒后通過真空冷凍干燥制得清開靈顆粒。本發明制備方法將浸膏和制成粉末狀的黃芩苷與蔗糖混合后再制備軟材，充分保留黃芩苷的有效成分，可解決浸膏過粘、不易制粒問題，制粒效果好，減少不必要輔料的攝入，降低生產成本，提高生產效率，所得的清開靈顆粒劑最大限度地保護了藥物中的有效成分，溶解快速，用于治療豬感冒發熱，能被豬所完全吸收，藥效佳且快。
【IPC分類】A61P29/00, A61K36/744, A61P25/00, A61K35/32, A61K47/48, A61K35/618, A61P11/00, A61K31/575, A61K9/16, A61P9/10
【公開號】CN105168149
【申請號】
【發明人】蔣順進, 方文棋, 黃煒乾, 賴秀平, 鄭雪媚, 劉宗新, 程艷
【申請人】廣東容大生物工程有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年9月30日