鈣固體分散體，由如下方法制備：
[0039] (1)將20g瑞舒伐他汀鈣溶解在15ml二氯甲烷中，得到溶液1 ;
[0040] (2)將45g固體載體溶解在200ml二氯甲烷中，得到溶液2 ;
[0041] (3)邊攪拌邊將溶液1加入到溶液2中，40°C下旋轉蒸發，除去二氯甲烷后，凍干得 到粉末狀瑞舒伐他汀鈣固體分散體。
[0042] 實施例中所述瑞舒伐他汀鈣分散片的制備方法，其包括如下步驟：
[0043] (1)制備瑞舒伐他汀鈣固體分散體；
[0044] (2)按配比稱取瑞舒伐他汀鈣固體分散體、賦形劑、崩解劑和穩定劑，混合均勻；
[0045] (3)采用粉末壓片法制備，使用藥品包裝用PTP鋁箱包裝。
[0046] 實施例1
[0047] 瑞舒伐他汀鈣分散片，其包括如下重量份的組分：瑞舒伐他汀鈣固體分散體lg， D_甘露醇lg，聚乙烯吡咯烷酮0. 3g，穩定劑0.0 lg。
[0048] 所述穩定劑為葡萄糖酸鈣、海藻酸鈉和琥珀酸鈉質量比2:1:1的混合物。
[0049]制備瑞舒伐他汀鈣固體分散體過程中所使用的固體載體為聚乙烯吡絡烷酮與泊 洛沙姆質量比4:1的混合物。
[0050] 實施例2
[0051] 按實施例1的方法進行制備。
[0052]制備瑞舒伐他汀鈣固體分散體過程中所使用的固體載體替換為聚乙烯吡絡烷酮。
[0053] 實施例3
[0054]制備瑞舒伐他汀鈣固體分散體過程中所使用的固體載體替換為泊洛沙姆。
[0055] 實施例4
[0056] 按實施例1的方法進行制備。
[0057]制備瑞舒伐他汀鈣固體分散體過程中所使用的固體載體替換為聚乙烯吡絡烷酮 與泊洛沙姆質量比1:1的混合物。
[0058] 實施例5
[0059] 按實施例1的方法進行制備，所述穩定劑替換為葡萄糖酸鈣與琥珀酸鈉質量比 1:1的混合物。
[0060] 實施例6
[0061] 按實施例1的方法進行制備，所述穩定劑替換為葡萄糖酸鈣與海藻酸鈉質量比 1:1的混合物。
[0062] 實施例7
[0063] 按實施例1的方法進行制備，所述穩定劑替換為海藻酸鈉與琥珀酸鈉質量比1:1 的混合物。
[0064] 測試例溶出度及穩定性測試
[0065] 按照中國藥典2010年版附錄XC第二法，測定實施例1-6制得的瑞舒伐他汀鈣分 散片的溶出度。具體方法為：以磷酸鹽緩沖液（PH6. 8)900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50 轉，依法操作，經5min時，分別取溶液適量，濾過，棄去10ml初濾液，取續濾液作為供試品溶 液；另取對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每lml中約含0. 28mg的溶液， 精密量取lml，置50ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取供 試品溶液與對照品溶液各100 yl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計 算每袋的溶出量。限度為標示量的70%，應符合規定。
[0066] 將1-7制得的瑞舒伐他汀鈣分散片在40°C，75%相對濕度的條件下加速保存6個 月，然后再取出藥品測試其溶出度，考察期穩定性。
[0067] 測試結果見表1。
[0068] 表1:溶出度測試結果
[0069]
[0070] 由測試例結果可以看出，本發明的瑞舒伐他汀鈣分散片5min溶出度高，且在 40°C，75%相對濕度的條件下加速6個月后溶出度仍良好，穩定性高。尤其是實施例1，制 備瑞舒伐他汀鈣固體分散體過程中所使用的固體載體為聚乙烯吡絡烷酮與泊洛沙姆質量 比4:1的混合物，與實施例2-3單獨使用聚乙烯吡絡烷酮或泊洛沙姆相比，溶出度更高，與 實施例4使用聚乙烯吡絡烷酮與泊洛沙姆質量比1:1的混合物相比，溶出度也更高。實施 例1與實施例5-7相比較，實施例1使用了葡萄糖酸鈣、海藻酸鈉和琥珀酸鈉質量比2:1:1 復配的穩定劑，比實施例5-7使用其中任意兩種作為穩定劑，效果更好。
【主權項】
1. 一種瑞舒伐他汀鈣分散片，其特征在于，包括如下重量份的組分：瑞舒伐他汀鈣固 體分散體1份，賦形劑1-2份，崩解劑0.1-0. 5份，穩定劑0.01-0. 02份。2. 如權利要求1所述的瑞舒伐他汀鈣分散片，其特征在于：所述賦形劑選自阿拉伯膠 和/或D-甘露醇。3. 如權利要求1所述的瑞舒伐他汀鈣分散片，其特征在于：所述崩解劑選自羧甲基纖 維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮。4. 如權利要求1所述的瑞舒伐他汀鈣分散片，其特征在于：所述穩定劑為葡萄糖酸鈣、 海藻酸鈉和琥珀酸鈉質量比2:1:1的混合物。5. 如權利要求1-4中任一項所述的瑞舒伐他汀鈣分散片，其特征在于：所述瑞舒伐他 汀鈣固體分散體，由如下步驟制備而成： (1) 將10-20g瑞舒伐他汀鈣溶解在10-30ml有機溶劑中，得到溶液1 ; (2) 將40-60g固體載體溶解在150-300ml有機溶劑中，得到溶液2 ; (3) 邊攪拌邊將溶液1加入到溶液2中，30-55°C下旋轉蒸發，除去有機溶劑后，凍干。6. 如權利要求5所述的瑞舒伐他汀鈣分散片，其特征在于：所述有機溶劑選自二氯甲 烷和/或氯仿。7. 如權利要求5所述的瑞舒伐他汀鈣分散片，其特征在于：所述固體載體為聚乙烯吡 絡烷酮與泊洛沙姆質量比3:1-4:1的混合物。8. 權利要求1-7中任一項所述瑞舒伐他汀鈣分散片的制備方法，其包括如下步驟： (1) 制備瑞舒伐他汀鈣固體分散體； (2) 按配比稱取瑞舒伐他汀鈣固體分散體、賦形劑、崩解劑和穩定劑，混合； (3) 采用粉末壓片法制備所述瑞舒伐他汀鈣分散片。
【專利摘要】本發明公開一種瑞舒伐他汀鈣分散片，其包括如下重量份的組分：瑞舒伐他汀鈣固體分散體1份，賦形劑1-2份，崩解劑0.1-0.5份，穩定劑0.01-0.02份。本發明還提供了所述瑞舒伐他汀鈣分散片的制備方法。本發明所述的瑞舒伐他汀鈣分散片溶出度好，穩定性高，且制備方法簡單，適合于大規模生產。
【IPC分類】A61K9/20, A61K31/505, A61K47/34, A61K47/36, A61P3/06
【公開號】CN105168158
【申請號】
【發明人】宋國新, 黃毅
【申請人】上海韜鴻化工科技有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年8月18日