[0024] 本發明中，難溶性藥物是指BCS II類藥物，選自但不局限于二氫吡啶類鈣拮抗劑 (第一代、第二代）。
[0025] 本發明中，自乳化體系包括：10% -70%油相、5% -80%表面活性劑、0% -50%助 表面活性劑；通過研究自乳化體系組份的偽三元相圖，可獲得組份的具體比例；將一定比 例的油相、表面活性劑（一種或多種）、助表面活性劑（可有或無）混合均勻即得自乳化體 系；難溶性藥物在自乳化體系中的溶解度越大越好，優選lg藥物可溶解于12g以下的自乳 化體系。
[0026] 本發明中，親水凝膠骨架材料與載藥自乳化體系的比為0.7 : 1~3 : 1 ;其中優 選為 0? 8 : 1 ~1. 5 : 1。
[0027] 本發明中，噴霧干燥用料液的固含量為1.9% -5%，其中優選為2% -4% ;所述固 含量是指：料液中除水外的組成的質量的和，與料液質量的百分比。
[0028] 本發明中，制備的干乳粉，能夠長時間不浸油泛油，且干乳粉本身具備良好的壓縮 成型性。
[0029] 本發明中，載藥自乳化體系遇水后，可以自發形成0/W型微乳；其中，優選乳化后 粒徑在10~l〇〇nm的載藥自微乳體系。
[0030] 本發明中的油相，包含但不限于油酸乙酯、亞油酸乙酯、油酸聚乙二醇甘油酯、MCT oil、單亞油酸甘油酯；其中，優選為油酸聚乙二醇甘油酯、MCT oil。
[0031] 本發明中的表面活性劑為HLB值高的非離子表面活性劑，包含但不局限于聚氧乙 烯蓖麻油、聚氧乙烯40氫化蓖麻油、聚山梨酯80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、泊洛沙姆、卵 磷脂；其中，優選為聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氫化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。
[0032] 本發明中的助表面活性劑，包含但不局限于二乙二醇單乙基醚、PEG200-600、甘 油、丙二醇；其中，優選為PEG400、二乙二醇單乙基醚。
[0033] 本發明中的噴霧干燥用料液更優的配制方法是：將載藥自乳化體系與適量水乳化 后，再與親水凝膠骨架材料的水溶液混合均勻。
[0034] 本發明提供了一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法；臨床上需要緩釋的 BCS II類藥物均可應用本發明，并不限于二氫吡啶鈣拮抗劑。
[0035] 與現有技術相比，本發明的有益效果表現在以下幾個方面：
[0036] 本發明提供的難溶性藥物口服緩釋干乳片，對溶出條件要求不苛刻，可使用大體 積溶出介質和低轉速，藥物能夠釋放完全，不會由于死吸附導致溶出度不合格；
[0037] 本發明提供的難溶性藥物口服緩釋干乳片，具有處方組成簡單、片重較小方便口 月艮，和工藝步驟較少工藝耗能較小的優點；
[0038] 本發明提供的難溶性藥物口服緩釋干乳片，能夠改善難溶性藥物的溶解溶出性 能，減少藥物的肝臟首過效應，提高藥物的口服生物利用度，同時藥物緩慢釋放，血藥濃度 平穩毒副作用少，患者服用次數少服藥順應性高。
【附圖說明】
[0039] 圖1為實施例1中制備的非洛地平口服緩釋干乳片的釋藥曲線圖。
【具體實施方式】
[0040] 下面結合具體實例對本發明作進一步說明，但本發明并不局限在下述實施例中。
[0041] 實施例1
[0042] 處方組成：
[0044] 以3 % PVP K30的70 %乙醇溶液作黏合劑，共制成1000片
[0045] 制備工藝：
[0046] 1)使藥物完全溶解于自乳化體系以獲得載藥自乳化體系；
[0047] 2)將載藥自乳化體系加少量水使得自乳化，再與和噴霧干燥用的HPMC K4M的水 溶液混勻，制得噴霧干燥用料液；
[0048] 3)噴霧干燥；
[0049] 4)將干乳粉與外加HPMC、乳糖過篩混勻，用3 % PVP K30的70 %乙醇溶液作黏合 劑，20目過篩制粒，45°C干燥4h，20目整粒，最后添加潤滑劑壓片。
[0050] 制得的非洛地平口服緩釋干乳片，按下述溶出方法進行釋放度測定。其釋藥曲線 見圖1。
[0051] 按照中國藥典2010版二部附錄XC第一法，轉速為100r/min，溶出介質為500ml的 新鮮蒸餾水，依法操作，分別在lh、2h、4h、6h、8h、12h、16h取樣5ml，0. 45 y m微孔濾膜過濾， 取續濾液，于362nm處進行紫外測定，最后計算累積釋放度。
[0052] 實施例2
[0053] 處方組成：
[0056] 以3% PVP K30的70%乙醇溶液作黏合劑，共制成1000個劑量單位制備工藝同實 施例1。
【主權項】
1. 難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所述口服緩釋干乳片的制 備方法為： a) 使難溶性藥物完全溶解于自乳化體系以獲得載藥自乳化體系； b) 將載藥自乳化體系和親水凝膠骨架材料的水溶液混勻，作為噴霧干燥用料液； c) 調節合適的噴霧干燥條件，噴霧干燥獲得干乳粉； d) 將干乳粉和制劑所需的常規片劑輔料混合后濕法制粒壓片； 所述的難溶性藥物，是指BCSII類藥物，選自但不局限于二氫吡啶類鈣拮抗劑（第一 代、第二代）； 所述自乳化體系，包括：10% -70%油相、5% -80%表面活性劑、0-50%助表面活性劑； 所述載藥自乳化體系中，藥物與自乳化體系的質量比大于1 : 20; 所述的親水凝膠骨架材料選自HPMCK4M、HPMCK15M、HPMCK100M中的一種或多種； 所述干乳粉中，親水凝膠骨架材料與載藥自乳化體系的比選自0.7 : 1~3 : 1; 所述噴霧干燥用料液的固含量為1. 9% -5%。2. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所 述的油相包含但不限于油酸乙酯、亞油酸乙酯、油酸聚乙二醇甘油酯、MCToil、單亞油酸甘 油酯；其中，優選為油酸聚乙二醇甘油酯、MCToil。3. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所 述表面活性劑為HLB值高的非離子表面活性劑，包含但不局限于聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙 烯40氫化蓖麻油、聚山梨酯80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、泊洛沙姆、卵磷脂；其中，優選為 聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氫化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。4. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所 述助表面活性劑包含但不局限于二乙二醇單乙基醚、PEG200-600、甘油、丙二醇；其中，優選 為PEG400、二乙二醇單乙基醚。5. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于， 所述的載藥自乳化體系，遇水后可以自發形成0/W型微乳；其中，優選乳化后粒徑在10~ IOOnm的載藥自微乳體系。6. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所 述的藥物與自乳化體系的質量比優選大于1 : 12。7. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所 述的干乳粉中，親水凝膠骨架材料與載藥自乳化體系的比優選為0.8 : 1~1.5 : 1。8. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所 述的噴霧干燥用料液更優的配制方法是：將載藥自乳化體系與適量水乳化后，再與親水凝 膠骨架材料的水溶液混合均勻。9. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所 述的噴霧干燥用料液的固含量，優選為2% -4% ;所述固含量是指：料液中除水外的組成的 質量的和，與料液質量的百分比。10. 根據權利1所述的一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法，其特征在于，所 述的干乳粉，能夠長時間不浸油泛油，且干乳粉本身具備良好的壓縮成型性。
【專利摘要】本發明屬藥物制劑領域，公開了一種難溶性藥物口服緩釋干乳片及其制備方法。所述口服緩釋干乳片的制備方法為：將油相、表面活性劑和助表面活性劑混勻后，加入難溶性藥物至完全溶解，制得載藥自乳化體系；載藥自乳化體系與親水凝膠骨架材料的水溶液混合均勻后進行噴霧干燥，得到緩釋干乳粉；將緩釋干乳粉與制劑所需的常規片劑輔料混合后濕法制粒，最后壓片。所述緩釋干乳片能夠改善難溶性藥物的溶解溶出性能，提高難溶性藥物的生物利用度，形成平穩的血藥濃度，提高患者的順應性。所述緩釋干乳片處方組成不復雜、制備工藝適于工業化生產。
【IPC分類】A61K31/4422, A61K47/38, A61P9/12, A61K9/22, A61K45/00
【公開號】CN105168163
【申請號】
【發明人】蔣曙光, 袁惠卿, 劉楚怡, 俞宏智
【申請人】中國藥科大學
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年9月23日