一種阿托伐他汀鈣口腔速崩片及其制備方法【
技術領域：
】[0001]本發明涉及口腔速崩片，本發明還涉及所述阿托伐他汀鈣口腔速崩片的制備方法，屬于阿托伐他汀鈣口腔速崩片的制備領域。【
背景技術：
】[0002]高血脂癥是一種全身性疾病，指血中總膽固醇和/或甘油三酯過高或高密度脂蛋白膽固醇過低。高血脂癥長期不治療會導致動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死、高血壓等心血管疾病。心血管疾病是危害人類健康最常見、最嚴重的疾病之一，具有"發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高，并發癥多"的"四高一多"的特點，目前，我國心腦血管疾病患者已經超過2.7億人。預計到2030年，中國心血管病患者將增加2130萬，心血管病死亡人數將增加770萬。[0003]因此，研究人員開始把血脂調節藥的開發作為防治心血管疾病的重點。自20世紀80年代末起，降血脂藥物大量推出，其中他汀類藥物受到人們好評，其臨床療效之佳是其它各類調節血脂藥物所不能相比的。十多年來，幾個國際大規模冠心病防治試驗的完成，證實他汀類藥物可以降低冠心病的發病率和死亡率，而且能使已經形成的動脈粥樣硬化斑塊發展減緩，甚至減退，從而打破了冠心病不可逆轉的傳統觀念，由"他汀"引發的一場血脂革命正在全球興起。目前，醫藥界對調脂藥在防治心血管疾病方面的作用充滿信心，調脂療法將成為21世紀預防心血管疾病的主要方法。[0004]阿托伐他汀鈣（Atorvastatin)是第三代他汀類調脂藥，是一種全合成的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，首次在美國以鈣鹽的形式上市。本身無活性，口服吸收后的水解產物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，主要用于治療或預防高膽固醇血癥、混合型高脂血癥、冠心病或腦中風。[0005]隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關注的一個問題。據估計，約有50%的人對吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應性。在老年醫藥學領域，對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑有很大的需求，無需用水和吞咽動作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制劑就可解決這一問題。這種口腔速崩片制劑（Orallydisintegratingtablets，簡稱0DT)可在無水的條件下（或僅有少量水存在）于口腔中快速崩解，隨吞咽動作進入消化道，在口腔內無粘膜吸收，體內吸收、代謝過程與普通片劑一致。0DT與普通制劑相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優點，受到廣泛關注。因此，開發一種阿托伐他汀鈣口腔速崩片，將具有重要的市場價值和社會效益。【
發明內容】[0006]本發明所要解決的技術問題是提供一種阿托伐他汀鈣口腔速崩片，其溶化時間短，釋放藥物迅速，且無需用水吞服，口感良好；[0007]本發明所要解決的另一個技術問題是提供一種所述阿托伐他汀鈣口腔速崩片的制備方法，所制得的口腔速崩片具有較高的機械強度。[0008]為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：[0009]本發明首先公開了一種阿托伐他汀鈣口腔速崩片，包括以下各組分：阿托伐他汀鈣、骨架材料、助懸劑、表面活性劑、矯味劑和pH調節劑。[0010]各組分的重量份為：阿托伐他汀鈣5-30份、骨架材料50-90份、助懸劑1-10份、表面活性劑〇.1-5份、矯味劑0.1-5份和pH調節劑0.1-2份；[0011]優選的，阿托伐他汀鈣10-20份、骨架材料70-90份、助懸劑1-5份、表面活性劑0.2-2份、矯味劑0.2-2份和pH調節劑0.5-1份；[0012]最優選的，阿托伐他汀鈣10份、骨架材料84份、助懸劑3份、表面活性劑1.2份、矯味劑1.2份和pH調節劑0.6份。[0013]其中，所述助懸劑為聚乙烯醇、西黃芪膠、海藻酸鈉、明膠、蟲膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、乙基纖維素、瓊脂或羥丙甲纖維素中的任意一種或任意兩種按照任意比例組成的混合物；優選為聚乙烯醇、明膠、羥丙甲纖維素；最優選為聚乙烯醇。[0014]所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆、聚山梨酯中的任意一種或任意兩種按照任意比例組成的混合物；優選為十二烷基硫酸鈉；[0015]所述的阿托伐他汀鈣口腔速崩片，所述矯味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴坦、甜菊苷、甘草甜素、果糖或蔗糖中的任意一種或任意兩種按照任意比例組成的混合物；優選為阿斯巴坦或三氯蔗糖；[0016]所述pH調節劑選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的任意一種或兩種按照任意比例組成的混合物；優選為碳酸氫鈉或酸氫鉀。[0017]本發明進一步公開了一種所述阿托伐他汀鈣口腔速崩片的制備方法，包括以下步驟：[0018](1)將原料阿托伐他汀鈣粉碎，過100目篩，用氣流粉碎機進行粉碎，粒度范圍控制在D5Ql-5um、D9Q5-20um;[0019](2)稱取處方量表面活性劑，加入一定量的純化水攪拌溶解，加入處方量阿托伐他汀鈣原料，混勻，加入處方量骨架材料和矯味劑，用pH調節劑控制pH在5.5-7.5之間，作為a液；[0020](3)稱取處方量助懸劑，加入一定量的純化水攪拌溶解，過100目篩，作為b液。[0021](4)在攪拌下緩緩將b液加入a液中，待b液加完后，攪拌10_20min;[0022](5)藥液測定阿托伐他汀鈣含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱進行冷凍干燥；[0023](6)將冷凍干燥好的藥片迅速進行雙鋁包裝，即得阿托伐他汀鈣口腔速崩片。[0024]本發明方法能夠使所制得的口腔速崩片具有較高的機械強度及耐磨性，可以保證藥膜在包裝、運輸、取用時不破裂，并保持良好的外觀。[0025]本發明阿托伐他汀鈣口腔速崩片的組成中，骨架材料、助懸劑的種類和用量對阿托伐他汀鈣口腔速崩片的外觀、口感和溶化時間具有明顯的影響。在其他組分及用量一定的條件下：當骨架材料為山梨醇和乳糖按照一定比例組成的混合物時，所制備的阿托伐他汀鈣口腔速崩片脆碎度較骨架材料為單個輔料明顯改善；當山梨醇和乳糖按照3:1比例時，所制備的阿托伐他汀鈣口腔速崩片溶化時限明顯短于山梨醇和乳糖按照其他比例所制備的阿托伐他汀鈣口腔速崩片溶化時限，且口感良好，無顆粒感，脆碎度小；當助懸劑為聚乙烯醇，所制備的阿托伐他汀鈣口腔速崩片溶化時限明顯短于助懸劑為明膠，且含量均勻度好、脆碎度小。當加入表面活性劑后，原料更容易被純化水潤濕，能夠很好的混勻，當表面活性劑選用十二烷基硫酸鈉時，混勻效果最好。[0026]綜上，本發明最終確定阿托伐他汀鈣口腔速崩片的組分組成為：阿托伐他汀鈣10份、骨架材料84份、助懸劑3份、表面活性劑1.2份、矯味劑1.2份和pH調節劑0.6份。其中，骨架材料為山梨醇和乳糖混合物，助懸劑為聚乙烯醇，表面活性劑為十二烷基硫酸鈉，甜味劑為阿斯巴坦，pH調節劑為碳酸氫鈉；所制備的阿托伐他汀鈣口腔速崩片外觀良好，脆碎度小，無顆粒感，口感良好，溶化時限短，僅2s。[0027]本發明阿托伐他汀鈣口腔速崩片中還可以根據需要加入適量著色劑或香精。[0028]本發明技術方案與現有技術相比，具有以下有益效果：[0029]本發明阿托伐他汀鈣口腔速崩片攜帶方便，可在口腔內快速溶解，并釋放藥物，無需用水吞服；服藥順應性好，特別適宜老人及吞咽困難的患者服用，質量穩定，起效迅速；解決了阿托伐他汀鈣片劑和膠囊起效慢，服用不方便，口服液攜帶不方便，不利定量服用等缺點。本發明阿托伐他汀鈣口腔速崩片中輔料用量小，制備工藝簡單，成本較低，具有可觀的經濟和社會效益。【具體實施方式】[0030]下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但是應理解所述實施例僅是范例性的，不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發明的保護范圍。[0031]實施例1[0032]每片含阿托伐他汀鈣10mg，1000片阿托伐他汀鈣口腔速崩片的組成為：當前第1頁1 2 3