制備工藝如下：
[0057] (1)將鹽酸樂卡地平原料粉碎，過100目篩，將乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉分 別過80目篩，將聚維酮K30溶于純化水中，制成質量分數為5%的聚維酮K30溶液；
[0058] (2)先將10g鹽酸樂卡地平與75g乳糖按等量遞增法混合均勻，再加入33g微晶纖 維素、12g羧甲基淀粉鈉，置于混合機中混合均勻；
[0059] (3)將混合粉末轉入搖擺式顆粒機中，用1. 2g、5%聚維酮K30制軟材，過30目篩 制粒，于50°C干燥；
[0060] (4)將干顆粒過50目篩整粒，外加3g硬脂酸鎂，混合均勾，得中間體；
[0061] (5)檢測中間體的含量，壓片；
[0062] (6)采用胃溶型薄膜包衣預混劑配制包衣液，進行包衣；
[0063] (7)分裝，貼標簽，成品入庫。
[0064] 試驗例1
[0065] 藥物加入方式
[0066] 鹽酸樂卡地平片為小劑量藥物片劑，藥物的含量均勻度是重要指標之一，為保證 藥物與輔料的混合均勻性，需確定鹽酸樂卡地平加入方式。由于鹽酸樂卡地平為淡黃色粉 末，所用輔料均為白色粉末，因此可根據顏色（淡黃色至黃色）深淺來判斷藥物與輔料的混 合均勻性。
[0067] 本試驗例比較三種不同加入方式，根據顏色的分布均勻程度確定藥物加入方式， 結果如表1所示。
[0068] 表1藥物加入方式對片劑含量均勻度的影響
[0069]
[0070] 注：5%PVP-K30(50% 乙醇）是指 PVP-K30 溶于 50% 乙醇中，形成 5% 的 PVP-K30。
[0071] 結果表明，與輔料等量遞增混合的方式可得到均勻度好的鹽酸樂卡地平片。
[0072] 試驗例2
[0073] 本試驗對各處方得到的鹽酸樂卡地平片進行了以下方面的質量研究，包括軟材的 粘結程度、制粒的難易程度、濕顆粒性狀、整粒后所得干顆粒的細粉比例、休止角、壓片情 況。
[0074] (1)軟材的粘結程度：加入粘合劑后，觀察設備中軟材混合物是否混合均勾，粘合 劑能否均勻分散。
[0075] (2)制粒的難易程度：觀察軟材是否堵篩網。
[0076] (3)濕顆粒性狀：觀察過篩制粒時濕顆粒是否均勻，觀察細粉量。
[0077] (4)整粒后所得干顆粒的細粉比例：將干顆粒過100目篩，檢測干顆粒中的細粉 量。
[0078] (5)休止角：測定休止角，采用以固定漏斗法進行測定，分別固定高度l-5cm，各測 定6次取平均值，檢測原輔料的流動性。
[0079] 各考察項目的檢測結果如表2所示。
[0080] 表2各處方的質量研究結果
[0081]
[0082]
[0083] 從濕顆粒性狀可知，處方2、3和4的顆粒均勻，粗細適中，說明工藝參數控制合理， 有效地增強了物料的均勻度。從整粒后所得干顆粒的細粉比例可知，處方2、3和4的細粉 比例低于6%，說明顆粒的均勻度增強，物料混合均勻，粘合效果好。從休止角檢測結果可 知，處方3和處方4的休止角小于35°，說明處方3和處方4的物料流動性好，利于壓片。
[0084] 試驗例3
[0085] 溶出度測定
[0086] (a)溶出方法的選擇
[0087] 采用中國藥典2010年版二部附錄XC第二法作為本品的溶出方法。
[0088] (b)溶出介質的確定
[0089] 采用含0? 3% (w/v)的吐溫80的鹽酸溶液（9 - 1000) 900ml作為溶出介質。
[0090] (c)轉速的選擇
[0091] 選用含0? 3% (w/v)的吐溫80的鹽酸溶液（9 - 1000)900ml作為溶出介質，按中 國藥典2010年版二部附錄X C第二法，轉速為50轉/分，在45分鐘時，取溶液5ml，濾過， 取續濾液作為供試品溶液；另取鹽酸樂卡地平對照品約l〇mg，精密稱量，置100ml量瓶中， 加約80ml甲醇溶解后用甲醇稀釋至刻度，再精密量取5ml置50ml量瓶，用溶出介質稀釋至 刻度，搖勻，作為對照溶液。按中國藥典2010年版二部附錄V D高效液相色譜法測定，以 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈：水：三乙胺（55 :44. 8 :0. 2,用磷酸調節pH為3. 0) 為流動相，檢測波長為356nm，檢測溶出度。
[0092] 表3各處方溶出度結果
[0093]
[0094]iu：表可知，'處方的溶出'都達到了 90%以上，其中處i方3的溶出度^于95%， 說明本發明制備得到的鹽酸樂卡地平片具有較好的溶出度。
【主權項】
1. 一種鹽酸樂卡地平片，其特征在于，由以下組份組成，各組份的重量比為：鹽酸樂卡 地平、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、5%聚維酮K30溶液、硬脂酸鎂的重量比為10:70~ 75:29 ~33:8 ~12:0. 8~L2:0. 7 ~3。2. 如權利要求1所述的鹽酸樂卡地平片，其特征在于，所述的鹽酸樂卡地 平、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、5 %聚維酮K30溶液、硬脂酸鎂的重量比為 10:73. 5:31. 5:10:1. 1:1〇3. 如權利要求所述的一種鹽酸樂卡地平片的制備方法，其特征在于，具體步驟如下： (1) 將鹽酸樂卡地平原料粉碎，過100目篩，將乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉分別過 80目篩，將聚維酮K30溶于純化水中，制成質量濃度為5%的聚維酮K30溶液； (2) 先將處方量的鹽酸樂卡地平與處方量的乳糖按等量遞增法混合均勻，再加入處方 量的微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混合均勻； (3) 將步驟2得到的混合粉末用處方量的5%聚維酮K30制軟材，過30~50目篩制粒， 于50 °C干燥； (4) 將干顆粒過30目篩整粒，外加處方量的硬脂酸鎂，混合均勻，得中間體； (5) 檢測中間體的含量，壓片； (6) 采用胃溶型薄膜包衣預混劑配制包衣液，進行包衣； (7) 分裝，貼標簽，成品入庫。
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸樂卡地平片，由以下組份組成，各組份的重量比為：鹽酸樂卡地平、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、5％聚維酮K30溶液、硬脂酸鎂的重量比為10:70～75:29～33:8～12:0.8～1.2:0.7～3。本發明還提供了鹽酸樂卡地平片的制備工藝，先將鹽酸樂卡地平與乳糖等量遞增混合后再與其他輔料混合均勻，以。本發明的鹽酸樂卡地平片原輔料混合均勻，鹽酸樂卡地平含量均勻，溶出度高，利于體內吸收，提高了其生物利用度。
【IPC分類】A61K9/28, A61P9/12, A61K47/26, A61K31/4422
【公開號】CN105168165
【申請號】
【發明人】姜和平, 黃金友, 何林受, 車紅俊
【申請人】江蘇福邦藥業有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年8月28日