機8. 5mm沖頭將步驟（1)所得粒子進行壓片，得片芯，所得片芯重量 為 240mg ;
[0043] (3)將醋酸纖維素、聚乙二醇按上述重量百分比溶解于水和丙酮的混合液中，形成 半透膜包衣液；
[0044] (4)將步驟⑵得到的片芯放入包衣鍋中，用步驟⑶得到的半透膜包衣液進行包 衣，得藥片，然后在藥片上任意部位打孔，即得，所得藥品釋藥孔孔徑為〇. 4mm。
[0045] 實施例3
[0046] 本實施例提供了一種含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，包括片芯和帶有釋藥孔的 半透膜，其片芯按重量百分比由以下原料制成：洛索洛芬鈉（以無水物計）90g，氯化鈉41g， 微晶纖維素45g，聚乙烯吡咯烷酮9g，羥丙甲基纖維素35g，乙醇22g，硬脂酸鎂5g ;
[0047] 其半透膜按重量百分比由以下原料制成：醋酸纖維素36. 0g，聚乙二醇3. 44g，水 24ml，丙酮 1200ml
[0048] 上述含洛索洛芬鈉的滲透栗控制制劑的制備方法如下：
[0049] (1)將洛索洛芬鈉、填充劑、滲透壓促進劑、釋放調節劑、粘合劑過80目篩，并按上 述重量百分比含量混勻，然后加入乙醇制成軟材，然后過30目篩制粒，并在45°C條件下進 行干燥3. 5h，然后過18目篩整粒后，按重量百分比含量加入潤滑劑，混勻，得粒子；
[0050] (2)采用壓片機8. 5mm沖頭將步驟（1)所得粒子進行壓片，得片芯，所得片芯重量 為 250mg ;
[0051] (3)將醋酸纖維素、聚乙二醇按上述重量百分比溶解于水和丙酮的混合液中，形成 半透膜包衣液；
[0052] (4)將步驟（2)得到的片芯放入包衣鍋中，用步驟（3)得到的半透膜包衣液進行包 衣，得藥片，然后在藥片上任意部位打孔，即得，所得藥品釋藥孔孔徑為〇. 5mm。
[0053] 實施例4
[0054] 本實施例提供了一種含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，包括片芯和帶有釋藥孔的 半透膜，其片芯按重量百分比由以下原料制成：洛索洛芬鈉（以無水物計）90g，乳糖123g， 羥丙甲基纖維素7g，硬脂酸鎂5g，乙醇20g ;
[0055] 其半透膜按重量百分比由以下原料制成：醋酸纖維素36. 0g，聚乙二醇3. 44g，水 24ml，丙酮 1200ml。
[0056] 上述含洛索洛芬鈉的滲透栗控制制劑的制備方法如下：
[0057] (1)將洛索洛芬鈉、填充劑、滲透壓促進劑、釋放調節劑、粘合劑過80目篩，并按上 述重量百分比含量混勻，然后加入乙醇制成軟材，然后過30目篩制粒，并在45°C條件下進 行干燥3. 5h，然后過18目篩整粒后，按重量百分比含量加入潤滑劑，混勻，得粒子；
[0058] (2)采用壓片機8. 5mm沖頭將步驟（1)所得粒子進行壓片，得片芯；
[0059] (3)將醋酸纖維素、聚乙二醇按上述重量百分比溶解于水和丙酮的混合液中，形成 半透膜包衣液；
[0060] (4)將步驟（2)得到的片芯放入包衣鍋中，用步驟（3)得到的半透膜包衣液進行包 衣，得藥片，然后在藥片上任意部位打孔，即得，所得藥品釋藥孔孔徑為〇. 6mm。
[0061] 下面對實施例1-4所得到的滲透栗控釋片劑的體外釋放度進行測定，參照釋放度 測定法（中國藥典2010年版二部附錄)(D第一法）和溶出度測定法（中國藥典2010年版 二部附錄XC第一法）測定。
[0062] 具體方法為：取實施例1-4所得藥片各一片，以純化水900ml為釋放介質，轉速為 每分鐘100轉，依法操作，在1、2、4、6、8、10、12、16、20、24小時分別取溶液5-6ml，濾過，取 續濾液作為供試品溶液，并即時在操作容器中補充同溫度同體積的上述新鮮釋放介質；另 精密量取經60°C五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重的洛索洛芬鈉對照品適量，加純化水 定量稀釋成每lml中含15-30 y g的溶液，作為對照品溶液。照分光光度法（中國藥典2010 版二部附錄IV A)，于波長222nm的波長處測定吸光度；分別計算每片在不同時間的釋放量。
[0063] 其檢測結果見圖1。
[0064] 從圖1中可以看出，本發明實施例1-4所得到的滲透栗控釋制劑其釋藥速率均為 恒定速率，且經過計算，
[0065] 實施例 1 所得直線為：y = 4. 2〇1此+ 6. 67〇9,（R2= 0? "I 7)
[0066] 實施例 2 所得直線為：y = 4. 289lx_ 5. 3598,（R2= 0? " 37)
[0067] 實施例 3 所得直線為：y = 3. 9487x-5. 0056,（R2= 0? 9917)
[0068] 實施例 4 所得直線為：y = 4. 101如+4. 7791，（R2= 0? "〇 2)
[0069] 綜上所述，本發明所得滲透栗控釋制劑，其均能恒速釋放，且均為24h釋放完全， 這樣一天只需給藥一次，這樣不僅可以減少給藥次數，提高患者順應性，還可以減少胃腸道 刺激和血藥濃度波動，進而提高藥效。
[0070] 需要說明的是，對于前述的方法實施例，為了簡單描述，故將其都表述為一系列的 動作組合，但是本領域技術人員應該知悉，本發明并不受所描述的動作順序的限制，因為依 據本發明，某些步驟可以采用其他順序或者同時進行。其次，本領域技術人員也應該知悉， 說明書中所描述的實施例均屬于優選實施例，所涉及的動作并不一定是本發明所必需的。
[0071] 最后應說明的是：以上實施例僅用以說明本發明的技術方案，而非對其限制；盡 管參照前述實施例對本發明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其依然 可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替 換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發明各實施例技術方案的精 神和范圍。
【主權項】
1. 一種含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，其特征在于，所述滲透栗控釋制劑為滲透栗 控釋片，包括片芯和帶有釋藥孔的半透膜，所述片芯按重量百分比由以下原料制成：洛索洛 芬鈉35-45%、填充劑10-55%、滲透壓促進劑5-35%、釋放調節劑0-15%、粘合劑0-10%、 潤滑劑〇. 5-2. 5%。2. 根據權利要求1所述的含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，其特征在于，所述帶有釋 藥孔的半透膜為透水性的半透膜。3. 根據權利要求1所述的含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，其特征在于，所述半透膜 按重量百分比由以下原料制成：成膜材料80-95%、制孔劑5-20%，其中所述成膜材料為醋 酸纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯醇和聚丙烯酸樹脂中的一種 或多種，所述制孔劑為聚乙二醇、聚維酮、十二烷基硫酸鈉和羥丙甲基纖維素中的一種或多 種。4. 根據權利要求1所述的含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，其特征在于，所述半透膜 上設有至少一個釋藥孔。5. 根據權利要求1所述的含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，其特征在于，所述釋藥孔 直徑為〇? 4mm~0? 8mm〇6. 根據權利要求1所述的含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，其特征在于，所述半透膜 重量為片芯重量的5-15%。7. 根據權利要求1所述的含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，其特征在于，所述填充劑 為淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或多種；所述滲透壓促進劑為氯化鈉、氯 化鉀、乳糖、甘露醇和蔗糖中的一種或多種；所述釋放調節劑為聚氧乙烯、羥丙甲基纖維素、 羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、交聯聚維酮和阿拉伯膠中的一種或多種；所述粘合 劑為聚維酮、交聯聚維酮、淀粉、羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、水、無水乙醇、任意比例的 水-無水乙醇混合物中的一種或多種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一 種或多種。8. 根據權利要求1所述的含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑，其特征在于，所述片芯按 重量百分比由以下原料制成：洛索洛芬鈉35~45 %、乳糖0~55 %、氯化鈉5~35 %、羥丙 甲基纖維素0~15%、微晶纖維素10~40%、聚乙稀吡略燒酮0~10%、硬脂酸鎂0. 5~ 2. 5%〇9. 一種權利要求1-8任一所述的含洛索洛芬鈉的滲透栗控釋制劑的制備方法，其特征 在于，包括以下步驟： (1) 將洛索洛芬鈉、填充劑、滲透壓促進劑、釋放調節劑、粘合劑過40-80目篩，并按上 述重量百分比含量混勻，然后加入乙醇制成軟材，然后過20-30目篩制粒，并進行干燥，所 述干燥的溫度為40-50°C，干燥時間為3. 5-4. 5h，然后過16-20目篩整粒后，按重量百分比 含量加入潤滑劑，混勻，得粒子； (2) 將步驟（1)所得粒子進行壓片，得片芯： (3) 將成膜材料和制孔劑按上述重量百分比溶解于水和丙酮的混合液中，形成半透膜 包衣液； (4) 將步驟（2)所得片芯用步驟（3)所得的包衣液進行包衣，得藥片，然后在藥片上打 孔，即得。
【專利摘要】本發明涉及藥品技術領域，本發明實施例公開了一種含洛索洛芬鈉的滲透泵控釋制劑及其制備方法，其中，所述滲透泵控釋制劑為滲透泵控釋片，包括片芯和帶有釋藥孔的半透膜，所述片芯按重量百分比由以下原料制成：洛索洛芬鈉35-45％、填充劑10-55％、滲透壓促進劑5-35％、釋放調節劑0-15％、粘合劑0-10％、潤滑劑0.5-2.5％。本發明實施例還公開了該藥物制劑的制備方法。本發明提供的藥物制劑，不僅可以減少給藥次數，提高患者順應性，還可以恒速釋藥，減少胃腸道刺激和血藥濃度波動，同時豐富了臨床應用上醫生可選劑型種類。本發明提供的制備方法，簡單、高效，可操作性強，節約人力、物力，適合工業化生產。
【IPC分類】A61K47/38, A61K31/192, A61K9/28, A61P29/00
【公開號】CN105168167
【申請號】
【發明人】馬建國, 趙昱, 王奕蘭, 桑澤廷
【申請人】常州歐法瑪制藥技術有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年9月8日