一種基于晶態磷酸鋁或磷酸硅鋁多孔材料的顆粒狀止血劑及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于外用止血劑技術領域，具體設及一種基于晶態憐酸侶或憐酸娃侶多孔 材料的止血劑及其制備方法。
【背景技術】
[000引 20世紀80年化化ancisX已發現沸石分子篩具有優良的止血作用，此后人們對 沸石的止血功能進行了許多研究。2002年初在美國成立了Z-Medica公司，開發了基于A型 沸石的新型止血材料(商品名如ickClot)，已獲得美國抑A批準上市，其止血效果已被證明 優于傳統止血材料。如ickClot的止血機理主要是能快速吸附血液中的水分，而紅細胞、血 小板和其他凝血因子不被吸收，從而使凝血因子濃縮，直到產生一層血挪而快速止血的作 用。如ickClot在止血的同時放出一定熱量，加強了止血效果，但其熱效應也可能引起局部 組織灼傷。
[0003] 近年國內外一直在尋求新的多孔吸附材料用于外用應急止血材料，如國內發展了 基于A型沸石、天然沸石、介孔材料的新型外用止血劑。專利CN100345597C報道了將孔道 尺寸可調的介孔材料用于止血的方法，但是該介孔材料合成需使用表面活性劑，制造成本 較高，限制了其產業化應用。CN101357138A公開了一種利用天然沸石制備外用止血劑的 方法，通過粉碎把天然沸石礦制備成1微米~ 1毫米的顆粒，進而通過錠化后離子交換處 理。天然沸石的應用受到沸石礦純度、成分與儲量的限制。專利CN101104080B與美國商品 如ickClot類似，使用了化-A型沸石，并推出了粉體敷料和顆粒敷料兩種止血產品。基于沸 石類的止血材料離子交換需要較長時間，或者多次交換才可獲得交換度較高的沸石，更關 鍵的是其交換附載的Ca2Tl乎都是作為平衡骨架電荷的陽離子，在止血應用時難W擴散到 孔道外促進凝血，導致其附載的Ca2+的作用受到限制。
[0004] 本發明提出W晶態憐酸侶（AlPO)或憐酸娃侶（SAPO)多孔材料制備新型止血劑。 1982年美國聯合碳化物公司首次報道合成了 20余種新型憐酸侶分子篩（A1P0)，打破了沸 石分子篩由娃氧四面體和侶氧四面體組成的傳統觀念，1984年又報道了將娃元素（Si)引 入憐酸侶分子篩中，合成了一系列憐酸娃侶（SAPO)分子篩。SAPO分子篩的骨架由Si化、 Al2〇3、P2〇5四面體組成，Si元素的引入打破了AlPO分子篩骨架的電荷平衡，因而可得到負 電性骨架，特別是具備了可交換的陽離子和表面產生了足夠的強酸中屯、，且具有良好的熱 穩定性和水熱穩定性，因此被廣泛用作吸附劑、催化劑及催化劑載體。1985-1986年報道了 在AlPO或SAPO分子篩骨架中引入金屬陽離子取代侶或憐，形成了金屬憐酸侶或金屬憐酸 娃侶系列分子篩（Me-AlPO,Me-APSO)。近年來憐酸侶系列的分子篩的合成和應用得到了迅 速發展，人們尤其關注其作為催化劑的應用。但是未見有關于晶態憐酸侶（AlPO)或憐酸娃 侶（SAPO)多孔材料作為止血材料應用的報道。
[0005] 沸石類的止血材料都是具有強烈親水性，其水吸附中屯、是平衡骨架負電荷的陽離 子，依靠很強的靜電吸引作用吸附水的同時迅速釋放大量的吸附熱。對比之下，晶態AlPO 或SAPO作為新型多孔材料，并非具有強烈的親水性，其結構中平衡骨架負電荷的陽離子較 少，骨架接近中性，主要依靠結構中的納米微孔毛細管凝聚作用吸水，吸附水的同時釋放的 吸附熱較少，釋放速度也較慢。
[0006] 若干結構類型的晶態AlPO或SAPO分子篩作為新型多孔材料，具有較大水吸附 容量，按照外用止血劑的止血原理，可用于制備新型外用止血劑。該AlPO或SAPO晶態多 孔材料是其晶體結構中孔道(或籠）開口是8氧元環或大于8氧元環、骨架密度12. 5-17. 4 T原子/nm3的分子篩。符合W上條件的晶態AlPO或SAPO多孔材料其骨架拓撲結構為 AEI(A1P0-18,SAP0-18)、AFT(A1P0-52,SAP0-52)、AFN(A1P0-14)、AFX(SAP0-56)、CHA (AlP0-34，SAP0-：M，SAP0-47)、FAU(SAP0-37)、GIS(SAP0-43)、LTA(SAP0-42)、LEV(AlP0-35， SAP0-35)、AFI(AlP0-5，SAP0-5)，冊0 (SAP0-RH0，SRM-2，D化-6)等結構類型分子篩。考慮 到合成上述結構類型晶態AlPO或SAPO分子篩的原料來源和成本，W及其水吸附容量等因 素，優選的是8氧元環開口，骨架密度14-15T原子/nm3的SAP0-18(或AlP0-18)、SAP0-34 (或A1P0-34)、和SAPO-R冊純相分子篩，或是至少含有W上一種骨架結構晶態分子篩的混 曰 曰曰O
[0007] 該晶態AlPO或SAPO分子篩可W通過浸潰附載Ca2+,增強其凝血作用。因為負載 的Ca2+基本都無需作為平衡晶態AlPO或SAPO骨架電荷的陽離子，在止血時容易擴散到傷 口表面的血液中促進凝血。
【發明內容】
[0008] 本發明的目的在于提供一種止血效果好、使用安全的基于晶態憐酸侶或憐酸娃侶 多孔材料的顆粒止血劑及其制備方法。
[0009] 本發明所述晶態AlPO或SAPO多孔材料，具有較大水吸附容量，按照外用止血劑的 止血原理，可用于制備新型外用止血劑的AlPO或SAPO晶態多孔材料是其晶體結構中孔道 (或籠)開口是8氧元環或大于8氧元環、骨架密度12. 5-17. 4T原子/nm3的分子篩。T原 子是構成晶態AlPO或SAPO分子篩的骨架四面體中屯、原子巧日Si,P，Al),骨架密度是AlPO 或SAPO分子篩晶體結構中相互共頂點連接的四面體骨架中空隙率的一種表征，骨架密度 越高，結構越緊密，空隙率越小、吸附容量越低。符合W上條件的晶態AlPO或SAPO多孔材 料其骨架拓撲結構為AEI、AFT、AFN、AFX、CHA、FAU、GIS、LTA、LEV、AFI，RHO等結構類型分 子篩。考慮到合成上述結構類型分子篩的原料來源和成本，W及其水吸附容量等因素，優選 的是8氧元環開口，骨架密度為14-15T原子/nm3的SAP0-18 (或AlP0-18)、SAP0-34 (或 A1P0-34)、和SAPO-R冊純相分子篩，或是至少含有W上骨架結構晶態分子篩之一的混晶。
[0010] 該晶態AlPO或SAPO分子篩可W通過浸潰附載Ca2+,增強其凝血作用。因為負載 的Ca2+基本都無需作為平衡晶態AlPO或SAPO骨架電荷的陽離子，在止血時容易擴散到傷 口表面的血液中促進凝血。
[0011] 本發明所述晶態AlPO或SAPO多孔材料，可用水熱反應或氣固相轉晶方法制備，亦 可直接購用符合要求的商品晶態AlPO或SAPO分子篩材料。
[001引所述晶態AlPO或SAPO多孔材料原粉比表面為500-800m2/g,總孔體積為 0. 20~0. 41cmVg，室溫下飽和水吸附量(質量分數）為18%~40%。
[0013] 按外用止血劑的止血原理，所述晶態AlPO或SAPO多孔材料原粉可直接起到止血 作用，或用無紡布包裹后使用。考慮到作為一種緊急情況下的外用止血劑使用后創口易于 清理，本發明提出的止血劑加工成一定尺寸的顆粒。
[0014] 本發明提出的基于晶態AlPO或SAPO多孔材料的顆粒狀止血劑，其組份按質量計 如下： AlPO或SAPO多孔材料：100份； 粘結劑：20-35份； 經制粒、烘干、賠燒，得到所需顆粒狀止血劑。
[0015] 上述顆粒止血劑的粒徑一般為3mmW下，通常為l-3mm。
[0016] 上述顆粒止血劑中，通過AlPO或SAPO分子篩浸潰巧鹽溶液，從而附載Ca2+,W增 強其凝血作用。
[0017] 本發明提出的基于晶態AlPO或SAPO多孔材料的顆粒狀止血劑的制備方法，具體 步驟為： (1) 按質量比稱取100份AlPO或SAPO原粉、20-35份粘結劑、5-10份造孔劑、50-65份 水、混合均勻，擠條成型后切成顆粒或滾球成型制成小球顆粒； (2) 制成的顆粒經80°C-150°C烘干2-24小時；優選溫度100°C-120°C，時間4-20小 時； (3) 選取的顆粒，W含化Clz濃度為0. 001-0. 5mol/L的巧鹽溶液浸潰1-30分 鐘，濾干后再次在80°C-150°C溫度下烘干2-24小時；優選化Clz溶液濃度0. 005-0. 2mol/ 以浸潰時間優選1-10分鐘； (4) 烘干后的顆粒在500°C-750°C賠燒2-8小時，制成止血劑顆粒；優選550C-700C，時 間3-6小時。
[0018] 賠燒后的止血劑顆粒在干燥環境中密封保存備用。
[0019] 本發明中，粘結劑選擇高嶺±，娃溶膠或侶溶膠，優選為高嶺±和娃溶膠。所述造 孔劑選擇田菁粉，甲基纖維素，干淀粉。制備過程中，經燒結造孔劑被除去。
[0020] 密封保存方法可W是用玻璃容器盛封裝或塑料袋真空包裝，也可W用無紡布袋盛 裝后真空包裝。
[00川本發明的優點： 本發明選用的晶態AlPO或SAPO多孔材料原粉具有吸水容量大的特點，成型制備的顆 粒浸潰的氯化巧溶液中的巧離子、部分進入晶態AlPO或SAPO多孔材料孔道，留于顆粒外表 面的巧離子在止血時易于迅速擴散促進凝血。
【具體實施方式】
[0022] 下面通過實施例對本發明作進一步闡述，但實施例不對本發明作任何限制。
[0023] 實施例1 本例所用晶態SAPO多孔材料原粉為本公司實驗室化容量攬拌壓力反應蓋(按文獻：J.Mater.Chem.，2012 (22):6568 - 6574)合成的產物，經粉末X射線衍射（X畑）鑒定，是 含有CHA骨架拓撲結構的SAP034和RHO骨架拓撲結構的SAPO-R冊的混晶。其X射線巧 光（XRF)分析所得化學組成列于表1。原粉經650°C賠燒5小時后，BET低溫