硫氰酸紅霉素成品。
[0042] 硫氛酸紅霉素成品中：硫氛酸紅霉素 A的收率為91.9% ;HPLC外標法檢測，以干品 計，產品中含紅霉素 A 85.89%，含紅霉素 B 0.79%，含紅霉素 C 1.32%，含紅霉素 E 3%，成 品透光率91.38 %。
[0043]實施例4本發明硫氰酸紅霉素精制方法
[0044] 取400克硫氰酸紅霉素粗品（含水量25.5%，紅霉素效價為604u/mg;HPLC外標法檢 測，以干品計含紅霉素 A 77.72%，含紅霉素 B 2.1 %，含紅霉素 C 1.5%，含紅霉素 E 3.6 % )，加入乙醇(每十億單位紅霉素加入2.5升乙醇），攪拌，用混合堿溶液(氫氧化鈉與碳 酸鈉摩爾比為6:4,濃度為20%)調節pH為9.25,并升溫至38±2°C，離心除去不溶物，乙醇洗 滌濾餅(每十億單位紅霉素用0.2升乙醇洗），合并洗液與離心液，升溫至41 ±2°C，加入40% 的硫氰酸鈉溶液(每1摩爾紅霉素加入0.4摩爾硫氰酸鈉），加入65%的醋酸乙醇溶液調pH至 8.8,加純化水(純化水加量為按溶劑體積量的0.4倍），養晶10分鐘，進行第二次調酸調pH至 7.1，加酸完畢后補加純化水(純化水加量為按溶劑體積量的0.6倍），降溫至10±1°C，過濾 得硫氰酸紅霉素濕品，用純化水洗滌，50°C真空干燥一小時，即得硫氰酸紅霉素成品。
[0045] 硫氛酸紅霉素成品中：硫氛酸紅霉素 A的收率為91.9% ;HPLC外標法檢測，以干品 計，產品中含紅霉素 A 85.89%，含紅霉素 B 0.79%，含紅霉素 C 0.9%，含紅霉素 E 3%，成 品透光率91.70 %。
[0046] 實施例5本發明硫氰酸紅霉素精制方法
[0047] 取650克硫氰酸紅霉素粗品（含水量24.2%，紅霉素效價為65511/11^;冊^：外標法檢 測，以干品計含紅霉素 A 81.77 %，含紅霉素 B 1.94 %，含紅霉素 C 1.21 %，含紅霉素 E 3.18%)，加入甲醇(每十億單位紅霉素加入1.9升甲醇），攪拌，用混合堿溶液(氫氧化鈉與 碳酸鈉摩爾比為5 :5,濃度為20%)調節pH為9.5,并升溫至38±2°C，離心除去不溶物，甲醇 洗滌濾餅(每十億單位紅霉素用0.2升甲醇洗），合并洗液與離心液，升溫至41±2°C，加入 40 %的硫氰酸鈉溶液(每1摩爾紅霉素加入0.4摩爾硫氰酸鈉），加入65 %的醋酸甲醇溶液調 pH至8.8，加純化水(純化水加量為按溶劑體積量的0.4倍），養晶10分鐘，進行第二次調酸調 pH至7.1，加酸完畢后補加純化水(純化水加量為按溶劑體積量的0.8倍），降溫至10 ± 1°C， 過濾得硫氰酸紅霉素濕品，用純化水洗滌，50°C真空干燥一小時，即得硫氰酸紅霉素成品。
[0048] 硫氛酸紅霉素成品中：硫氛酸紅霉素 A的收率為92.1 % ;HPLC外標法檢測，以干品 計，產品中含紅霉素 A 87.12%，含紅霉素 B 0.8%，含紅霉素 C 0.95%，含紅霉素 E 2.79%， 成品透光率87.8%。
[0049] 實施例6本發明硫氰酸紅霉素精制方法
[0050] 取650克硫氰酸紅霉素粗品（含水量24.2%，紅霉素效價為60511/11^;冊^：外標法檢 測，以干品計含紅霉素 A80.37%，含紅霉素 B1.74%，含紅霉素 C1.31 %，含紅霉素 E2.9% )， 加入甲醇(每十億單位紅霉素加入1.9升甲醇），攪拌，用混合堿溶液(氫氧化鈉與碳酸鈉摩 爾比為5: 5,濃度為20%)調節pH為9.3,并升溫至38±2°C，砂芯漏斗過濾除去不溶物，甲醇 洗滌濾餅(每十億單位紅霉素用0.2升甲醇洗），合并洗液與離心液，升溫至41±2°C，加入 40 %的硫氰酸鈉溶液(每1摩爾紅霉素加入0.4摩爾硫氰酸鈉），加入65 %的醋酸甲醇溶液調 pH至8.8，加純化水(純化水加量為按溶劑體積量的0.4倍），養晶10分鐘，進行第二次調酸調 pH至7.1，加酸完畢后補加純化水(純化水加量為按溶劑體積量的0.6倍），降溫至10 ± 1°C， 過濾得硫氰酸紅霉素濕品，用純化水洗滌，50°C真空干燥一小時，即得硫氰酸紅霉素成品。 [0051 ] 硫氛酸紅霉素成品中：硫氛酸紅霉素 A的收率為92.1 % ;HPLC外標法檢測，以干品 計，產品中含紅霉素 A 86.99%，含紅霉素 B 0.75%，含紅霉素 C 0.85%，含紅霉素 E 2.39%，成品透光率87.3%。
[0052]以下用實驗例的方式說明本發明的有益效果：
[0053] 試驗例1混合堿比例篩選實驗
[0054]除了溶解使用的堿外，各組實驗方法同本發明實施例1的方法。
[0055] 各組的堿溶液濃度均為24%，體積用量為使溶液pH為9.5。
[0056] 取不同比例混合堿(配置了氫氧化鈉與碳酸鈉摩爾比分別為1:9,2:8,3 :7,4:6,5: 5,6:4,7:3,8:2,9:1)對硫紅粗品進行溶解，對比結晶得到的各硫紅成品。
[0057] 將各成品進行透光率及紅霉素 A(ErA)收率比較，結果見表1。
[0058] 表1
[0059]
[0060] 透光率是指透過透明或半透明體的光通量與其入射光通量的百分率。透光率越 高，說明溶液清晰度高，色素雜質含量低、純度高。
[0061 ]實際生廣中，綜合考慮成品的品質(透光率尚）和紅霉素 A收率。
[0062] 由表1可見，本發明方法中以氫氧化鈉與碳酸鈉摩爾比為7: 3時效果最好，能兼顧 成品透光率及紅霉素 A收率，生產成本最低，而在該范圍以外則無法兼顧，當氫氧化鈉與碳 酸鈉摩爾比稍微升高時(例如升高為8: 2)，雖然收率無明顯變化(P>0.05)，但成品透光率 顯著下降，從95.98%降至87.08% (P<0.01);當氫氧化鈉與碳酸鈉摩爾比稍微降低時（例 如降低為5:5)，雖然成品透光率無明顯變化，但收率卻大幅度下降，從92.93%降至87.50% (P<0.01)〇
[0063] 本發明采用氫氧化鈉與碳酸鈉摩爾比為7:3混合堿進行精制，制得的成品透光率 較好且能保證較高紅霉素 A收率，生產成本最低，實際應用價值最好。
[0064]因此，本發明精制方法可以顯著提高產品的透光率和紅霉素 A收率，尤其以氫氧化 鈉與碳酸鈉摩爾比為7:3時效果最好。與現有技術相比，本發明方法具有顯著優勢。
[0065] 試驗例2本發明方法與現有技術的生產成本比較
[0066] 本發明方法:能夠直接得到透光率較高的產品。
[0067]現有技術:201310053835.9專利申請中，使用的堿為NaOH溶液，得到的成品透光率 較低，隨著下游廠商對產品質量要求的日益嚴格，對于透光率較低的產品需進行重結晶等 操作，因進行重結晶不僅需要消耗氫氧化鈉、醋酸、硫氰酸鈉等試劑，而且由于操作步驟增 多，進一步降低了硫紅收率。
[0068] 如果201310053835.9專利申請要達到較高透光率（>95 % )，粗略計算，生產成本 比本發明方法要高50%。
[0069] 綜上，本發明方法可以有效去除硫氰酸紅霉素粗品中雜質，得到的硫氰酸紅霉素 成品透光率高、純度高、收率高，質量好，而且本發明工藝路線簡單、生產成本低，具有良好 的工業應用前景。
【主權項】
1. 一種硫氰酸紅霉素的精制方法，其特征在于，它包括如下步驟： a、 取硫氰酸紅霉素粗品，加入溶劑與混合堿溶液溶解，除去不溶物，得上清液； 所述混合堿溶液為包含氫氧化鈉與碳酸鈉的水溶液，混合堿溶液中氫氧化鈉與碳酸鈉 的摩爾比為9:1~1:9; 所述溶劑為醇類溶劑或丙酮； b、 向步驟a的上清液中加入硫氰酸鈉，調節pH值為6.0~9.0，結晶，過濾，干燥，得硫氰 酸紅霉素成品。2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a中，所述混合堿溶液中氫氧化鈉與碳 酸鈉的摩爾比為3:7~8:2。3. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述混合堿溶液中氫氧化鈉與碳酸鈉的摩 爾比為7:3。4. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a中，加入混合堿至溶液pH為9.2-9.5; 和/或，溶液升溫至36-40 °C。5. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a中，所述溶劑為甲醇或乙醇； 和/或，步驟a中，除去不溶物的方法為離心或過濾。6. 根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶劑的用量為每十億單位紅霉素加入 1.5~3.5L;優選地，甲醇的用量為每十億單位紅霉素加入2.1~2.7L。7. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于:步驟b中，所述硫氰酸鈉的加入量為紅霉素 摩爾量的〇. 1~〇. 8倍;優選地，硫氰酸鈉的加入量為紅霉素摩爾量的0.2~0.6倍； 和/或，加入硫氰酸鈉前，先將上清液升溫至39-43 °C。8. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于:步驟b中，調節pH值為6.5~7.4;優選地，調 節pH值為7.0~7.2。9. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟b中，結晶的方法為加純化水結晶；優 選地，所述純化水的加入量為溶劑體積的0.5~2.0倍;更優選地，純化水的加入量為溶劑體 積的0.7~1.2倍。10. 權利要求1-9任意一項方法精制得到的硫氰酸紅霉素。
【專利摘要】本發明提供了一種硫氰酸紅霉素的精制方法，它包括如下步驟：a、取硫氰酸紅霉素粗品，加入溶劑與混合堿溶液溶解，除去不溶物，得上清液；所述混合堿溶液為包含氫氧化鈉與碳酸鈉的水溶液，混合堿溶液中氫氧化鈉與碳酸鈉的摩爾比為9:1～1:9；所述溶劑為醇類溶劑或丙酮；b、向步驟a的上清液中加入硫氰酸鈉，調節pH值為6.0～9.0，結晶，過濾，干燥，得硫氰酸紅霉素成品。本發明方法精制得到的硫氰酸紅霉素成品透光率高、收率高，產品質量好，具有良好的工業應用前景。
【IPC分類】C07H17/08, C07H1/06
【公開號】CN105601687
【申請號】CN201610183335
【發明人】常翔宇, 趙鑫, 努爾買買提·庫達巴爾地, 張翔, 程伶俐, 張亞勇, 臧靜, 沙泥燕木·努爾買買提
【申請人】伊犁川寧生物技術有限公司
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2016年3月28日