含封存型過氧化物的抗微生物水膠體敷料及其制備
【專利說明】含封存型過氧化物的抗微生物水膠體敷料及其制備
[0001] 相關申請的交叉引用
[0002] 不適用
[0003] 關于聯邦資助的研究和開發的引用
[0004] 不適用
[0005] 序列表
[0006] 不適用 [0007] 背景 發明領域
[0008] 本公開涉及通過粘合劑與人體連接的重度創傷護理、失禁護理、導管固定物和造 痿器件。所述粘合劑是加入封存型過氧化物作為抗微生物劑的生物醫學聚合物材料。
【背景技術】
[0009] 重度創傷護理、失禁護理和造痿護理器件在市場上是公知的。通常，這些器件經由 對皮膚友好的粘合劑（諸如水膠體、丙烯酸系聚合物、硅酮等）連接。
[0010] 例如，美國專利號4, 551，490公開了特別適用于失禁、造痿護理、創傷護理和 燒傷護理敷料領域的壓敏粘合劑組合物。類似地，其它現有技術器件，諸如美國專利 號 3, 339, 546、3, 612, 053、4, 166, 051、4, 184, 635、4, 192, 785、4, 231，369、4, 393, 150、 4, 393, 080、4, 496, 357、4, 743, 499、5, 492, 943 和 6, 143, 798 中所公開的那些，同樣也公開 了這樣的組合物。
[0011] 包括過氧化物的超強吸收材料在美國專利公開號2010/0247615中披露。該公開 涉及聚合組合物和抗微生物組合物，它們組合形成在尿布和其它衛生產品中使用的抗微生 物超強吸收聚合物。
[0012] 抗微生物壓敏粘合劑及其用途也是已知的并且在美國專利號5,569,207、 5, 681，579、6, 468, 521、5, 554, 106 和 6, 884, 920 中描述。
【發明內容】
[0013] 本公開基于以下發現：與聚合物、低聚物和/或基質（matrices)結合的過氧化物 可保持抗微生物功效，并且這些基材（substrates)用作過氧化物物種的穩定劑。因此，過 氧化物濃度可被顯著降低，從而使在將過氧化物施用于開放創傷時通常所發現的有害作用 最小化。另外，這些被穩定的活性過氧化物物種可與典型水膠體材料一起配制以產生對皮 膚友好的壓敏粘合劑，從而使粘合劑內的生物負載最小化并提供衛生（hygienic)環境。
[0014] 通常，本公開中的抗微生物水膠體層壓體包括在兩層或更多層基材之間的粘合劑 擠出物質、防粘襯里或層壓襯里。隨后的中間體被轉變、剪切或變形以產生抗微生物創傷護 理敷料、創傷護理泡沫、造痿器件、失禁粘合劑、固定（secure)導管的器件等。
[0015] 在一個方面，抗微生物壓敏粘合劑組合物包括封存型過氧化物源。
[0016] 在另一方面，粘合器件包括具有一定量過氧化物的粘著材料。所述過氧化物的量 足以在粘著材料中提供至少0. 05%的活性過氧化物。
[0017] 在第三方面，壓敏粘合劑組合物包括約2wt%至約45wt%的一種或更多種聚異 丁烯或者一種或更多種聚異丁烯與丁基橡膠的摻合物、約O.Olwt %至約40wt %的礦物 油、約1. Owt%至約30wt%的一種或更多種苯乙稀自由基型或嵌段型共聚物、約10wt%至 約65wt %的一種或更多種水溶性水膠體膠、至多約15wt %的一種或更多種水可溶脹的粘 著增強劑、約2. 5wt%至約20wt%的增粘劑、約0.0 lwt%至約30wt%的超強吸收聚合物、 約0.0 lwt%至約10wt%的金屬鹽、約0.0 lwt%至約2. Owt%的抗氧化劑和約0.0 lwt%至 約10wt%的過氧化物。所述水溶性水膠體膠和水可溶脹的粘著增強劑共同以組合物的約 15wt%至約65wt%存在。
【附圖說明】
[0018] 圖1描繪了將1"粘性貼片（30密耳厚）置于涂有大腸桿菌的板上以測試由其所 致的抑制區的結果。圖1A = 0. 05%過氧化物在粘合劑制劑中。圖1B = 0. 10%過氧化物 在粘合劑制劑中。圖1C = 0. 20%過氧化物在粘合劑制劑中。圖1D = 0. 40%過氧化物在 粘合劑制劑中。圖1E = 0. 80%過氧化物在粘合劑制劑中。圖1F = 2. 00%過氧化物在粘 合劑制劑中；
[0019] 圖2描繪了將1"粘性貼片（30密耳厚）置于涂有MRSA的板上以測試由其所致的 抑制區的結果。圖2A = 0. 05%過氧化物在粘合劑制劑中。圖2B = 0. 10%過氧化物在粘 合劑制劑中。圖2C = 0.20%過氧化物在粘合劑制劑中。圖2D = 0.40%過氧化物在粘合 劑制劑中。圖2E = 0. 80%過氧化物在粘合劑制劑中。圖2F = 2. 00%過氧化物在粘合劑 制劑中；
[0020] 圖3描繪了將1"粘性貼片（30密耳厚）置于涂有MRSA的板上以測試由其所致的 抑制區的結果。所述粘合劑不含過氧化物（對照物）；
[0021] 圖4描繪了加入根據一個實施方式的金屬鹽過氧化物超強吸收聚合物粘合劑制 劑的器件；和
[0022] 圖5描繪了加入根據一個實施方式的金屬鹽過氧化物超強吸收聚合物粘合劑制 劑的還料（blank)。
【具體實施方式】
[0023] 存在許多減少微生物增殖并減少醫院獲得性感染的公知的現有技術創傷用抗微 生物粘合劑組合物，諸如包括抗菌劑和消毒劑的那些。然而，本公開提供了包含封存型穩定 過氧化物的壓敏粘合劑的組合物。這些新型組合物可以有利的效果用作抗微生物壓敏粘合 劑、創傷治療物（諸如水膠體敷料或泡沫敷料）和/或用于造痿和失禁應用的抗微生物治 療物。
[0024] 創傷床自身提供了細菌和其它微生物可在其中繁盛的有吸引力的環境，這使得正 常創傷痊愈復雜化。因此，用抗生素或抗微生物劑處理創傷以最小化感染將是合乎邏輯的 治療。然而，存在許多與抗生素和抗微生物劑的臨床使用相關的潛在不利影響，諸如過敏反 應、重金屬中毒和增殖組織破壞。這些不利影響可被實現的程度通常取決于所施用的抗微 生物劑的濃度。抗生素的一項重要不利副作用是抗生素耐藥性微生物（例如MRSA)的出現。 抗生素耐藥性病原體的出現對控制感染來說是嚴重威脅，并且提供了開發設計為有效預防 和治療細菌感染的新型療法的可信理由。
[0025] 一些抗微生物治療物包括含銀凝膠、含重金屬的化合物、過氧化氫溶液及其它天 然物質。銀離子破壞細菌酶并因此抑制細菌生長。銀離子與酶和蛋白中的硫醇基團（硫 或-SH基團）的相互作用據信在其抗微生物作用中起重要作用。關鍵酶和蛋白的破壞可導 致細胞分化受抑制、細胞包膜受損和細菌細胞溶解。類似地，高水平的過氧化氫具有毒性效 果。過氧化氫通過氧化細胞組分而抑制細菌生長。反應性氧物種結合或改性DNA、蛋白和脂 質。然而，在高濃度下，過氧化氫通過影響結締組織形成而降低創傷愈合以及通過基質金屬 蛋白酶水平升高而降低創傷閉合。使用過氧化氫的其它障礙在于其通常以溶液使用，在溶 液中其是不穩定的并且對于廣譜的抗微生物用途來說難以提供持續遞送系統。
[0026] 在超過30年間，諸如水膠體的壓敏粘合劑已被用于創傷的安全有效治療以及造 痿器件、導管和失禁器件的連接。水膠體是閉合性吸濕敷料，其吸收創傷滲出液，形成凝膠， 并且已顯示具有減少因捕獲凝膠基質中的細菌而致交叉污染的機會的有益效果。在基質中 添加抗微生物劑可在敷料中提供額外的細菌生長控制，從而進一步減少交叉污染發生率和 敷料內的生物負載。
[0027] 在過去十年間，FDA已批準和清除了若干含銀壓敏粘合劑，它們與這些市場上的 非-抗微生物器件相當。抗微生物銀敷料已反復顯示為安全和有效的，無論是否對創傷床 有顯著的潛在細胞毒性效果。盡管如此，在過去數年間，銀-基壓敏粘合劑已被放棄，這可 歸因于生產成本高、缺少更高賠付以及對創傷愈合的潛在負面影響