。
[0028] 目前，缺乏有效的壓敏粘合劑中的抗微生物劑在患者護理中產生顯著缺口，并且 造成嚴重并發癥的威脅。護理者沒有對皮膚友好的抗微生物粘合劑來輔助患者的重度創傷 愈合或固定另一個醫學器件。此外，在應用粘合劑之前應用常規局部抗生素可能是禁忌的 (counterindicated)或以其它方式降低粘合劑的有效性。抗微生物水膠體將使微生物增殖 和交叉污染的風險最小化。
[0029] 如上所述，高濃度過氧化物的不受控的應用可能對增殖創傷床是有害的。然而，具 有受控釋放的穩定的過氧化氫可以較低濃度施用，同時保持其抗微生物功效并提供額外的 利益。在較低濃度下，過氧化氫促進創傷閉合，提高血管形成，并且保持正常的MMP水平。近 來的研究已證實過氧化氫可促進神經軸突再生。在皮膚受傷之后，細胞產生過氧化氫以吸 引中性粒細胞，這增加了中性粒細胞活性并促進健康的創傷床。通過用催化酶處理來去除 創傷中低水平的天然過氧化氫的研究顯示了降低的創傷愈合和降低的血管形成。
[0030] 本發明的抗微生物壓敏粘合劑組合物為醫藥領域中的用途提供了平臺以減少醫 院獲得性感染，減少與皮膚連接的器件下的生物負載，提高指定療法的清潔性，并且減少與 許多應用相關的氣味。
[0031] 可用于過氧化物封存的材料包括可施加給有此需要的受試對象的任何合適的材 料。在一個實施方式中，考慮了超強吸收材料。所考慮的超強吸收材料（SAMs)包括那些可 溶性、不可溶的、粉末基的、成膜的、成凝膠的、復合物、共聚物、纖維等的物質。所考慮的具 體SAMs包括聚丙烯酸酯，藻酸鹽，纖維素衍生物（諸如羧甲基纖維素），或者含有與過氧化 物或另一種反應性中間體結合并與含過氧化物組分形成橋的反應性基團的任何聚合物。適 合用于本公開中的其它反應性中間體包括具有將過氧化物封存于穩定組合物中的SAMs的 能力的鹽或其他組分或化合物。適合用于本公開中的鹽例如包括鋅、銅、銀、鋯或錳的鹽。
[0032] 可用的過氧化物源可包括過氧化氫、過氧化苯甲酰或形式為穩定的抗微生物和免 疫刺激系統的產生過氧化物的裝置。例如，系統可包括氧化還原酶、氧化還原酶底物和其它 導致產生可在粘合劑物質生產之前或期間封存在粘合劑物質中的穩定過氧化物的輔因子。
[0033] 本公開中的粘合劑制劑可具有很多種應用。例如，本公開的粘合劑制劑可與提供 濕潤創傷愈合環境的創傷護理器件協同使用。據信所考慮的包括封存型過氧化物化合物的 水膠體、藻酸鹽、泡沫和帶邊敷料通過減少細菌負載而有益于患者，并且有可能提供愈合速 度和清創術方面的額外利益。
[0034] 例如，收集廢物并經由所考慮的水膠體粘合劑與身體連接的造痿器件將具有若干 患者利益。這些帶有封存型過氧化物的造痿器件將減少氣味，提高衛生，并且減少通常與這 些器件的使用相關的細菌和真菌負載。因此，包括所公開的粘合劑的一件式造痿系統、兩件 式收集系統和尿道造口收集系統將有益于患者。除了收集器件本身之外，包括所公開的粘 合劑的其它造痿附件，諸如貼片、密封劑、密封環和粘合帶，將產生有益于使用者的連續系 統。
[0035] 在另一個例子中，導管用于治療內科疾病，并且在臨床/醫院環境中是用于患者 護理的整體構件。在所有情況中，傳統的粘合帶用于將導管固定于身體。本申請中公開的 粘合劑將在臀部皮膚周圍和其上提供抗微生物環境，由此減少交叉感染和潛在危及生命的 并發癥。在外部導管和失禁器件方面，所公開的粘合劑將提供清潔和衛生的環境以最小化 氣味并以對皮膚友好的粘合劑減少對皮膚的其它傷害。因此，用于固定這些器件的膠帶或 繃帶可用本申請中公開的粘合劑制成。具體例子在下文的實施例中討論。
[0036] 實施例
[0037] 實施例1 -所考慮的粘合劑的配制
[0038] 水膠體粘合劑配方是公知的，但包含抗微生物劑、收斂劑或非銀的廣譜藥劑的水 膠體則不是。通常，水膠體制劑及制造與常用的抗微生物劑或廣譜藥劑是不相容的，因為其 較不穩定。我們的目標是開發能采用過氧化物作為廣譜藥劑的水膠體制劑。由于過氧化物 的不穩定特性、粘合劑中的高分子量組分以及典型制造過程的溫度曲線，我們不相信我們 將會成功。
[0039] 水膠體粘合劑利用了連續相和不連續相。連續相可包含各種量和各種組合的永久 粘性壓敏粘合劑、含苯乙烯的熱塑性高彈體、液體橡膠、低分子量聚異丁烯、穩定劑和低分 子量液體聚丁稀的混合物。當熱塑性高彈體被用作結合劑（integrating agents)時，其將 其它高分子量組分固定（hold)在一起，超過350的高溫是混合這些組分所需的。
[0040] 不連續相包含一種或更多種水溶性和/或水可溶脹的吸收聚合物（SAP)，諸如羧 甲基纖維素（CMC)、鋅、水膠體膠等。一旦連續相均勻，則立刻將不連續組分全部加入，或者 按時間方式以相應的滴狀物在混合物溫度下加入。如果不連續相過熱，則添加含過氧化物 材料會導致不可控的放熱反應并導致粘合劑失效和抗微生物功效喪失。
[0041] 合適的熱塑性含苯乙烯高彈體包括基于苯乙烯-丁二烯、苯乙烯-異戊二烯或苯 乙烯-乙烯-丁烯的嵌段共聚物。還有，丁二烯與苯乙烯的低苯乙烯合成共聚物通常被稱 為SBR橡膠，其可用作熱塑性高彈體。高彈體可由線性或徑向的A-B-A嵌段共聚物或者這些 A-B-A共聚物與簡單A-B嵌段共聚物的混合物組成。最終的粘合劑組合物可包含約lwt% 至約30wt%的該組分。
[0042] 本文所考慮的液體橡膠包括合成液體異戊二烯橡膠、羥基封端的合成液體異戊二 烯橡膠、氫化液體異戊二烯橡膠、液體異戊二烯-苯乙烯共聚物、液體異戊二烯-丁二烯共 聚物和液體丁二烯-苯乙烯共聚物。液體橡膠通常具有約25, 000至約50, 000的分子量。 優選地，液體橡膠具有低于約-50°C的玻璃化轉變溫度，以及在38°C下約500至約10, 000 泊的熔體粘度。本領域中已知的其它液體橡膠可用于連續相中。最終的粘合劑組合物應包 含約10wt%至約55wt%的這些組分。
[0043] 聚異丁稀組分可包括得自Exxon Chemical Corporation的V丨stanex_ LM系列的 聚異丁烯，其具有約35, 000至約70, 000范圍內的平均分子量和約20, 000至約140, OOOmPa 范圍內的粘度。低分子量聚丁稀組分可包括得自BP的Hyvis系列材料和得自Exxon的 Parapol系列產品，并且可具有約1000至約3000范圍的分子量。最終的粘合劑組合物應包 含約2wt%至約45wt%的這些組分。
[0044] 其它成分諸如合適的加工穩定劑也可被包含在熱熔性粘合劑組分中。例子包括 Irganox? 1〇1〇,其是四（3-(3,5-二-叔丁基-4-羥苯基）丙酸）季戊四醇酯。另外，增 粘劑、油和增塑劑可被添加到連續相以改進粘性和優化粘附特性。最終的粘合劑組合物可 包含約0. 5wt%至約35wt%的這些組分。
[0045] 不連續相可包括一種或更多種可在水溶液（包括所有身體分泌物）中溶脹的親水 性吸水聚合物。一種或更多種可溶脹聚合可以存在。合適的可溶脹聚合物包括，例如，交 聯羧甲基纖維素鈉或結晶羧甲基纖維素鈉。可溶脹聚合物也可為"超強吸收"材料，諸如聚 丙烯酸淀粉鈉。合適的水溶性聚合物可包括羧甲基纖維素鈉、果膠、明膠、瓜爾膠、阿拉伯樹 膠、槐豆膠、膠原、刺梧桐樹膠、鋅、金屬鹽和淀粉等。不連續相通常不應超過粘合劑總重的 約65%，并且可包括可溶和/或不溶性吸收劑的任何組合。
[0046] 粘合劑組合物可如下制備。將熱塑性高彈體、聚異丁烯（PIBs)和液體橡膠組分在 合適的混合器中摻和在一起，通常為帶有擠出機排放（extruder discharge)的西格馬槳葉 混合器（sigma blade mixer)。將混合器加熱到設為135°C至170°C。約1%的合適穩定 劑（諸如Irganox· 1〇1〇)應在此階段添加。一旦熱塑性高彈體、PIBs、液體橡膠和