一種藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001 ]本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種能夠治療胃腸動力障礙性疾病、肛裂和濕疹 的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002] 胃腸動力障礙性疾病是消化系統最常見的疾病。最新統計表明，中國胃腸動力障 礙性疾病的患病率為10%~30%，并且由其所致的就診病人占消化科門診的50%。主要指因胃 腸動力紊亂引起的以各種消化道癥狀為臨床表現的胃腸道疾病，包括胃食管反流病，功能 性消化不良和腸易激綜合征。臨床主要表現為上腹部飽脹不適，常伴有噯氣、食欲不振、燒 心、泛酸及胸骨后疼痛等癥狀為主要表現，可伴有其它功能性癥狀。"胃動力"是胃的消化排 空運動功能的動力，與胃平滑肌的電活動，神經和激素的調控機制，消化液的分泌，胃底、胃 竇、幽門、十二指腸及小腸的共同協調運動的結果;是由多臟器、多系統參與，并保持著整體 的協調性。近年來隨著對胃腸動力的研究的深入，嗎丁啉、西沙必利等胃動力藥在臨床上廣 泛應用，但目前西藥治療療效欠佳，癥狀反復，嚴重影響了患者的工作、生活。
[0003] 肛裂是齒狀線以下肛管皮膚層裂傷后形成的小潰瘍，其方向與肛管縱軸平行，長 約0.5~1.0cm，呈梭形或橢圓形，常引起劇痛，愈合困難。好發于青壯年，兒童也可發生，老 年人較少。男性比女性多見，但10%的女性在分娩后發生肛裂。肛裂常發生于肛門后、前正 中，以肛門后部居多，在兩側的較少。初起僅在肛管皮膚上有一小裂口，有時可裂到皮下組 織或直至括約肌淺層。裂口呈線形或棱形，如將肛門張開，裂口的創面即成圓形或橢圓形。 患者排便時，肛裂裂口內神經末梢受刺激，引起肛管內燒灼樣或刀割樣疼痛，疼痛刺激使肛 門內括約肌收縮而又引起持續性疼痛，隨時間推移肛門括約肌舒張，疼痛感減輕并逐漸消 失，如此再次排便再次出現即形成反復性疼痛，這種現象稱為肛裂周期性疼痛。臨床常見患 者因怕痛畏懼排便，出現"怕痛一一忍便一一便干一一更痛"的惡性循環現象。目前通常采 用內括約肌切開手術或者擴肛術，但是這些手術可能會引起30%患者肛門失禁，造成永久 性內括約肌損害。為此人們嘗試用藥物代替手術。但是當前藥物治療效果欠佳，副作用大。
[0004] 濕疹是一種常見的過敏性皮膚病，可發生在身體任何部位，但好發于面部、頭部、 耳周、小腿、腋窩，肘窩、陰囊、外陰及肛門周圍等部位。分急性、亞急性、慢性三期。急性期具 滲出傾向，慢性期則浸潤、肥厚。有些病人直接表現為慢性濕疹。皮損具有多形性、對稱性、 瘙癢和易反復發作等特點。濕疹病因復雜，常為內外因相互作用結果。內因如慢性消化系統 疾病、精神緊張、失眠、過度疲勞、情緒變化、內分泌失調、感染、新陳代謝障礙等，外因如生 活環境、氣候變化、食物等均可影響濕疹的發生。外界刺激如日光、寒冷、干燥、炎熱、熱水燙 洗以及各種動物皮毛、植物、化妝品、肥皂、人造纖維等均可誘發。因此濕疹是復雜的內外因 子引起的一種遲發型變態反應。目前治療濕疹常選用外涂他克莫司軟膏、匹美莫司軟膏等 藥物，但這類藥治標不治本，好轉后仍易反復發作。激素類藥物見效較快，但這些藥物副作 用較大，長時間使用可引起肥胖、多毛、血糖升高、高血壓、月經紊亂、骨質疏松等并發癥，還 會對腎臟造成損害。
【發明內容】
[0005] 針對以上技術問題，本發明提供了一種藥物組合物，所述的藥物組合物對胃腸動 力障礙性疾病、濕疹、肛裂的治療效果明顯，無毒副作用，復發率低。
[0006] 本發明所述的藥物組合物的組成成分及其含量以重量份計，包括:精氨酸23~60 份、美洲大蠊提取物30~100份。
[0007] 進一步，所述的藥物組合物的組成成分及其含量以重量份計，包括:精氨酸34~45 份、美洲大蠊提取物52~67份。
[0008] 進一步，所述的藥物組合物的組成成分及其含量以重量份計，包括:精氨酸40份、 美洲大蠊提取物60份。
[0009] 所述的美洲大蠊提取物是通過本領域常規的技術手段對美洲大蠊進行提取而得 至_，例如有機溶劑(如：乙醇、石油醚、丙酮等有機溶劑)提取，水提取，超臨界流體萃取技 術，閃式提取法，超聲波提取法等。
[0010] 本發明所述的藥物組合物可以根據制藥領域的常規方法制備成任何一種藥劑學 上所述的劑型，優選劑型為液體制劑、凝膠劑、膏劑、片劑、膠囊劑。
[0011] 本發明所述的藥物組合物在需要時可以加入藥學上可接受的輔料。
[0012] 本發明還提供了所述的藥物組合物在制備治療胃腸動力障礙性疾病藥物中的應 用。
[0013] 所述的胃腸動力障礙性疾病為功能性消化不良。
[0014] 本發明還提供了所述的藥物組合物在制備治療肛裂的藥物中的應用。
[0015] 本發明還提供了所述的藥物組合物在制備治療濕疹的藥物中的應用。
[0016] 本發明所述的藥物組合物對于胃腸動力障礙性疾病的治療總有效率能達到 96.96%;對于濕疹的治療總有效率能達到91.52%，對于肛裂的治療總有效率能達到98%，且 復發率低，安全性高，無毒副作用。
【具體實施方式】
[0017] 以下實施例用來說明本發明，但不是限制本發明所要求保護的范圍。
[0018] 本發明所用的精氨酸購置于天津天安藥業股份有限公司。
[0019] 實施例1 將干燥的美洲大蠊粗碎IOOkg，加4倍量70%乙醇，浸泡1小時后，溫度70°C，提取2次，第 一次8小時;第二次加乙醇3倍量，提取6小時合并二次提取液，過濾，綠葉濃縮至相對密度為 1.09~1.16( 70 °C )的清膏時，加入水，70 °C保溫攪拌60分鐘，靜置12小時，棄去上層油脂，下 層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.16~1.22的藥液(70°C)，干燥，即得 美洲大蠊提取物。
[0020] 實施例2 取美洲大蠊粗粉l〇〇g，美洲大蠊粗粉與水的質量體積比為25:12,在電壓80伏的條件下 提取3次，每次3分鐘，將提取的藥液在4000r/分的條件下離心30分鐘，濾過，合并濾液，預凍 24小時后，在冷凍干燥機中冷凍干燥48小時，即得美洲大蠊提取物。
[0021] 實施例3 稱取精氨酸40g，實施例1所述的美洲大蠊提取物60g，在適量的注射用水中溶解，再加 入1.5g苯甲酸鈉和40g山梨醇，攪拌溶解后，加入2g薄荷香精，補充注射用水至1000ml，調節 pH值至6.5~7.5，過濾，灌封，115 °C滅菌30min，包裝，即得。
[0022] 實施例4 稱取精氨酸40g，實施例2所述的美洲大蠊提取物60g，在適量的注射用水攪拌溶解后， 加入到含有卡波姆8g、三乙醇胺6g，甘油80g，丙二醇70g、山梨酸2g的凝膠基質中，混合均勾 后，補充注射用水至l〇〇〇g，115°C滅菌30min，包裝，即得凝膠劑。
[0023] 實施例5 稱取精氨酸23g，實施例1所述的美洲大蠊提取物100g，在適量注射用水中攪拌溶解后， 再加入含有IOg白凡士林、120g硬脂酸，35g硬脂酸甘油脂、45g液狀石蠟、39g羊毛脂、Ig苯甲 酸鈉和適量注射用水的基質中，按照膏劑的常規制備方法，制成膏劑。
[0024] 實施例6 稱取精氨酸60g，實施例2所述的美洲大蠊提取物30g，混合均勻后，加入淀粉70g，微晶 纖維素21g、羧甲基淀粉鈉2g，混勻后制粒，再加入微粉硅膠lg，壓片即得。
[0025] 實施例7 稱取精氨酸34g，實施例1所述的美洲大蠊提取物60g，混合均勻后，加入76g淀粉混勻， 制粒，再加入3g微分硅膠，混合均勻后，按照膠囊劑的常規制備方法，填充入膠囊，包裝，即 得。
[0026] 實施例8 稱取精氨酸45g，實施例1所述的美洲大蠊提取物67g，混合均勻后，加入適量的注射用 水進行溶解，然后將溶解好的溶液緩慢加入到含有羧甲基纖維素鈉30g，甘油120g，羥苯乙 酯〇.2g，適量注射用水的凝膠基質中，按照凝膠劑的常規制備方法制備，補充注射用水至 1000 g，115 °C滅菌30min，即得凝膠劑。
[0027] 實施例9 稱取精氨酸40g，實施例2所述的美洲大蠊提取物52g，混合均勻后，加入適量注射用水 進行溶解，再加入50g聚乙二醇400，50g甘油和0.1 g尼泊金酯，攪拌溶解后，補充注射用水至 1000 ml，調節pH值至6.5~7.5，過濾，灌封，115°C滅菌30min，包裝，即得。
[0028] 上述實施例中所述的藥物組合物在加入藥學上可接受的輔料后：（1)制成片劑、膠 囊劑、液體制劑可以直接口服用于治療胃腸動力障礙性疾病；（2)制成的凝膠劑、膏劑、液體 制劑可以直接外用用于治療濕疹和肛裂。上述實施例可以采用現有的工業化生產過程來實 現。以下將通過實驗對本發明所述的藥物組合物的具體療效進行說明。
[0029] 實驗例1本發明所述藥物組合物對胃腸動力障礙性疾病的治療效果觀察和安全 性評價 胃腸動力障礙性疾病包括胃食管反流、腸易激綜合征、功能性消化不良等，本實驗中所 收集的病例為功能性消化不良患者。功能性消化不良的具體癥狀有主要癥狀包括上腹痛、 上腹灼熱感、餐后飽脹和早飽之一種或多種，可同時存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔 吐等。
[0030] 1.資料 患者入選標準:根據中華醫學消化內鏡學會制訂的全國功能性消化不良診斷標準，其 中入選和排除標準為:①有上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹和早飽之一種或多種呈持續或反 復發作的慢性過程。②上述癥狀排便后不能緩解。③排除可解釋癥狀的器質性疾病。
[0031]符合上述標準的患者共有100例，其中男55例，女45例，年齡在18~65歲。將符合標 準的患者隨機分為對照組(34人）、觀察A組(33人）、觀察B組（33人），