治療食道癌的藥物組合物的制作方法

治療食道癌的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療食道癌的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 食管癌是指發生于食管粘膜上皮的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%。發病部位以 食管中、下段居多，各占食管癌40%以上。以進行性吞下困難，食物反流，咽下疼痛為主要臨 床特征。中老年易患本病，我國的80%的患者發病在50歲以后。男性高于女性。全世界每年大 約有20余萬人死于食管癌，我國每年死亡達15萬余人，占據世界食管癌死亡人數的絕大部 分。我國以太行山地區、秦嶺東部地區、大別山區、四川北部地區、閩南和廣東潮汕地區、蘇 北地區為高發區。
[0003] 對于中晚期食管癌患者進行放射治療是目前臨床的主要治療手段之一。中藥因具 有活血化疲、清熱解毒、扶正固本等功效而發揮抗腫瘤作用，可作用于腫瘤發生、發展的多 個環節。中藥在抑制殺傷腫瘤細胞、改善癥狀以及減輕放化療不良反應、延長患者生存期等 方面發揮重要作用。但目前尚缺治療食道癌的有效治療藥物。
[0004] 青藏龍膽:本品為龍膽科植物青藏龍膽Gentiana przewalskii Maxim.及同屬數 種植物的干燥花。花盛期采集，除去雜質，洗凈，曬干。【性味】苦，寒。【功能與主治】解毒，利 喉。用于中毒熱病，喉病，黑疤痘瘡，皮炎。【性狀】本品花多皺縮呈鐘狀，濕展后，萼鐘狀，頂 端5裂，萼齒線形，花冠倒錐狀圓筒形，長5~6cm，淡黃色有藍色條紋，邊緣具齒；花絲淡藍 色；子房披針形，柱頭2裂。氣清香，味苦。收載于衛生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號： WS3-BC-0052-95〇
[0005] 彈刀子菜：本品為玄參科通泉草屬植物彈刀子菜Mazus stachydif 〇 I ius (Turcz .) Maxim.的全草。開花結果時采收，曬干。【性味】味微辛;性涼。【功能主治】清熱解 毒;涼血散瘀。主便秘下血;瘡癤腫毒；毒蛇咬傷；跌打損傷。【原形態】多年生草本，高10-50cm。粗壯，全株被白色長柔毛。根狀莖短;莖直立，稀上升，圓柱形，不分枝或基部分枝，老 時基部木質化。基生葉匙形，有短柄，常早枯;莖生葉對生，上部的常互生，無柄;葉片長橢圓 形至倒卵狀披針形；紙質，長2-7cm，以莖中部的量大，邊緣具鋸齒。總狀花序頂生，長2-20cm，花稀疏;苞片三角形;花萼漏斗狀，長0.5-lcm，比花梗長，萼齒略長于筒部，先端長銳 尖;花冠紫以，長1.5-2cm;花冠筒與唇部近等長，上唇短，2裂，裂片狹長三角形，端部尖，下 唇寬大，開展，3裂，中裂片較側裂片小，近圓形，稍突出，有兩條著生腺毛的皺褶直達喉部； 雄蕊4枚，二強;子房上部被長硬毛。蒴果扁卵球形，長2-4mm。花期4-6月，果期7-9月。收載于 中藥大辭典。
[0006] 圓葉腫柄菊素F (Tagitinin F ):CAS號59979-57-6,分子式C19H24O6,分子量 348.40。【藥理作用】有抗癌作用。對小鼠淋巴細胞白血病?388，在1.2511^/1^劑量時的生命 延長率為61%。是從圓葉腫柄菊中所得的43、(：、0』、？、六種成分唯一具抗癌作用者。【成 分來源】菊科植物圓葉腫柄菊Tithonia tagiliflora Desf. (T.rotundifolia )全草。
[0007] 桑根酬D( Sanggenon D) : CAS號81422-93-7，分子式C4〇H36〇i2,分子量708 · 71。【藥理 作用】抗高血壓(大白鼠iv，0.5~2.0mg/kg);抑制花生四烯酸新陳代謝(大白鼠血小板聚集 中，抑制血栓烷B2的形成，IC50=48.3umo/L);cAMP磷酸二酯酶抑制劑（IC50=26gmol/L)。【成 分來源】桑白皮Morus alba。
[0008] 羥基吳茱萸堿（Hydroxyevodiamine) :CAS號 1238-43-3,分子式C19H17N3O2，分子量 319 · 36。【成分來源】吳茱萸Evodia rutaecarpa ·。
[0009] 3個原料藥化學結構：
桑根酮D(Sanggenon D)
圓葉腫柄菊素F (Tagitinin F)羥基吳茱萸堿(Hydroxyevodiamine)。

【發明內容】

[0010] 本發明的目的是克服【背景技術】的不足，提供一種有效治療食道癌的藥物組合物及 其制備方法。
[0011] 本發明是采用如下技術方案實現的： 制成該治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 青藏龍膽4330-4360重量份彈刀子菜3220-3260重量份羥基吳茱萸堿360-390重量份 圓葉腫柄菊素F250-280重量份桑根酮D170-190重量份。
[0012] 優選的用于治療食道癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 青藏龍膽4350重量份彈刀子菜3240重量份羥基吳茱萸堿380重量份圓葉腫柄菊素 F265重量份桑根酮D180重量份。
[0013] -種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治 療食道癌藥物。
[0015] -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:青藏龍膽4330-4360重量份彈刀子菜3220-3260重量份羥 基吳茱萸堿360-390重量份圓葉腫柄菊素 F250-280重量份桑根酮D170-190重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間 為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時間為1.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優選的一種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:青藏龍膽4350重量份彈刀子菜3240重量份羥基吳茱萸堿 380重量份圓葉腫柄菊素 F265重量份桑根酮D180重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間 為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時間為1.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑 學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中 藥組成治療食道癌藥物。
[0019] 藥物組合物治療食道癌療效顯著。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1:治療食道癌的藥物組合物及其制備方法 治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：青藏龍膽4350g彈刀子菜 3240g羥基吳茱萸堿380g圓葉腫柄菊素 F265g桑根酮D180g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間 為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時間為1.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實施例2:治療食道癌的藥物組合物及其制備方法 治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：青藏龍膽4330g彈刀子菜 3260g羥基吳茱萸堿360g圓葉腫柄菊素 F280g桑根酮D170g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間 為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收