集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時間為1.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實施例3:治療食道癌的藥物組合物及其制備方法 治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：青藏龍膽4360g彈刀子菜 3220g羥基吳茱萸堿390g圓葉腫柄菊素 F250g桑根酮D190g; 制備方法： (1)按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間 為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時間為1.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0023]實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物283g，加入淀粉243g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素30g，硬脂 酸鎂5g，混勻，壓制成1300片，即得藥物組合物片劑。
[0024]實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物290g，加入淀粉280g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸 鎂，混勻，裝膠囊1200粒，即得藥物組合物膠囊。
[0025] 實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 220g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物12g，充分攪 拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為3°C，滴口內外徑為7.0/ 2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分63滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0026] 實施例7:治療食道癌的藥物組合物 治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 羥基吳茱萸堿300重量份圓葉腫柄菊素 F120重量份桑根酮D85重量份。
[0027] 實施例8:治療食道癌的藥物組合物 治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 羥基吳茱萸堿280重量份圓葉腫柄菊素 F270重量份桑根酮D200重量份。
[0028] 實施例9:治療食道癌的藥物組合物 治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 羥基吳茱萸堿140重量份圓葉腫柄菊素 F200重量份桑根酮D75重量份。
[0029]實驗例1:治療食道癌的試驗研究 1資料與方法 1.1病例選擇 收集2011年5月至2012年6月不宜手術或不愿手術的中晚期食道癌患者50例，平均年齡 61.5歲，卡氏評分全60分。所有病例經食管鏡檢查，并經病理證實確診為:鱗狀細胞癌。利用 隨機數表隨機分為觀察組25例，對照組25例。兩組在病例數、性別、年齡、臨床特征等方面， 無統計學差異(P>〇.05)，治療時血常規、肝、腎功能正常，無化療禁忌證，兩組具有對照可比 性。
[0030] 1.2給藥方案 對照組給予常規治療，DCF化療方案:第1-5天，亞葉酸鈣(ClFecuvooirn) 200mz/靜脈滴 注2小時;第1-5天，氟脲嘧啶(5-FU)500mg/m2靜脈滴注;多西他賽75mg/m2靜脈滴注1小時，用 多西他賽前1天、當天及后1天口服地塞米松4.5mg，2次/天，第1-3天，順鉑30mg/m 2靜脈滴 注;每3周為一周期，連用2個周期。觀察組在常規化療的基礎上，加用藥物組合物(實施例1 藥物組合物批號20100925)治療：口服，一次1.5g，一日3次，40天為一個療程。
[0031] 1.3觀察指標 ①近期療效：臨床療效依據WHO實體腫瘤的相關評判標準分為四個等級：CR(完全緩 解）、PR(部分緩解）、SD (穩定）和pD (進展），有效率=(CR+pR) / (CR+PR+SD+PD) X100%;②遠期 療效:治療后1、2、3年的生存率;③不良反應:按照WHO抗癌毒性反應分度標準評分，分為I-VI級。
[0032] 1.4統計學處理 計數資料比較采用卡方檢驗。以P〈〇. 05為差異具有統計學意義。
[0033] 2結果 2.1近期療效 兩組近期療效見表1，觀察組有效率明顯高于對照(單化療)組(P<〇.05)。藥物組合物 相比單化療能顯著提高患者有效率(P〈〇〇5)。
[0034] 表1兩組近期療效比較
注:兩組比較P〈〇.〇5。
[0035] 2.2遠期療效 表2兩組遠期療效比較
治療結束后，1，2，3年的生存率觀察組比對照組差異有統計學意義(P〈0.05)(表2)。結 果顯示，藥物組合物相比單化療可顯著提高患者生存率。
[0036] 2.3不良反應 表3兩組不良反應比較(例）
觀察組消化道反應、白細胞下降、血小板下降的發生率均小于對照組，I度消化道反應， 兩組比較有顯著性差異(P〈〇. 05)。
【主權項】
1. 一種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成和重 量份為： 青藏龍膽4330-4360重量份彈刀子菜3220-3260重量份羥基吳茱萸堿360-390重量份 圓葉腫柄菊素 F250-280重量份桑根酮D170-190重量份。2. 根據權利要求1所述一種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物 的原料藥的組成和重量份為： 青藏龍膽4350重量份彈刀子菜3240重量份羥基吳茱萸堿380重量份圓葉腫柄菊素 F265重量份桑根酮D180重量份。3. 根據權利要求1所述一種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采 用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據權利要求1所述一種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學 藥或中藥組成的治療食道癌藥物。5. -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:青藏龍膽4330-4360重量份彈刀子菜3220-3260重量份羥 基吳茱萸堿360-390重量份圓葉腫柄菊素 F250-280重量份桑根酮D170-190重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間 為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時間為1.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據權利要求5所述一種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下 步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:青藏龍膽4350重量份彈刀子菜3240重量份羥基吳茱萸堿 380重量份圓葉腫柄菊素 F265重量份桑根酮D180重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素 F、桑根酮D，混 勻，用重量百分比濃度18.5%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間 為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的14倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LD605大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LD605大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次 提取時間為1.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.05,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據權利要求5所述一種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組 合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據權利要求5所述一種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組 合物與化學藥或中藥組成治療食道癌藥物。
【專利摘要】本發明公開了一種治療食道癌的藥物組合物及其制備方法，本發明藥物組合物是以青藏龍膽、彈刀子菜、羥基吳茱萸堿、圓葉腫柄菊素F、桑根酮D為原料藥，配比而成，可按常規制劑工藝制成各種劑型，治療食道癌療效顯著。
【IPC分類】A61K31/352, A61K31/365, A61K36/80, A61K31/519, A61P35/00
【公開號】CN105641170
【申請號】
【發明人】不公告發明人
【申請人】濟南星懿醫藥技術有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年1月25日