菊花12克，地丁18克，川連22克，黃柏22克，丹皮25克，蟬蛻15克和生石膏22克。
[0050] 將以上藥物制劑制備成散劑，制備方法如下：
[0051] 以上量的中藥按照常規方法進行煎熬，煎熬后藥液進行濃縮至比重為1:1.2的濃 度，冷后加入1.5倍置的乙醇，充分混勻，放置過夜，使其沉淀，次日取其上清液，沉淀物用少 量50%乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，待濃縮至一定濃度時移置放冷處靜置 一定時間，使沉淀完全，率過，濾液低溫蒸發至稠膏狀，干燥浸膏粉末中加入適宜的淀粉和 磷酸鈣輔料，混勻后，過200目篩，即得散劑。
[0052]實施例5動物實驗
[0053] 5.1、小鼠慢性炎癥模型的制備
[0054]小鼠慢性濕疹模型的制備，在每只小鼠背頸部剃毛2cmX2cm大小，采用2,4一二硝 基氯苯(DNCB) -次大劑量致敏，多次小劑量激發的方法誘發小鼠慢性濕疹皮炎模型，即用 7%的DNCB，50μ1外涂致敏;2周后在每只小鼠右耳背側涂0.1 %DNCB100yl作為激發，同時左 耳涂丙酮對照，每周1次，連續4次。
[0055] 5.2、分組及給藥
[0056] 將小鼠分為正常組，模型組，外洗組，內用組，膏劑組和西藥對照組，每組10只小 鼠，用藥兩周后，檢查各項指標。
[0057]治療方法為：
[0058] 正常對照組和模型組灌以等體積的0.5%羧甲基纖維素鈉；
[0059] 外洗組，用實施例2制備的溶液劑進行清洗，每日三次；
[0060] 內用組，每日給小鼠灌胃，按照80mg. kg+1的劑量每日灌胃一次；
[0061] 膏劑組，每日用實施例1制備的外用膏劑涂抹于小鼠的慢性濕疹處，每日一次； [0062]西藥組，999皮炎平軟膏(復方醋酸地塞米松乳膏），按照說明書使用。
[0063] 5.3、指標觀察
[0064] 5.3.1耳厚度差:致炎前(d0)用游標卡尺測量每只小鼠右耳中部厚度(誘導前），以 后每次激發后7天測量一次(d7、dl4)，求出腫脹程度，以觀察慢性濕疹小鼠耳組織炎癥情 況。
[0065] 5.3.2耳重量差:末次激發后24小時處死實驗小鼠，用直徑為0.9cm的金屬打孔器 在耳中部打孔，用電子天平稱得每個組織塊重量，計算左右耳重量差。
[0066] 5.3.3血清IL-2和IL-4值檢測：末次激發后24小時經小鼠股動脈取血Iml，1500r/ min離心20分鐘，取出血清置于微量離心管內，-80°C冰箱保存備用，采用放射免疫測定法測 定血清IL-2和IL-4值，步驟按IL-2和IL-4試劑盒說明進行。
[0067] 5.4、實驗結果
[0068] 5.4.1各組對小鼠耳朵腫脹的影響
[0069] 通過表1，可以看出，與正常組相比，模型組小鼠右耳明顯腫脹。西藥組，外洗組，內 用組和膏劑組都對小鼠的慢性炎癥性耳腫有改善，而比較明顯的是，藥物組中的外洗組合 膏劑組的效果好于西藥組和內用組。
[0070]表1各組藥物對小鼠的而腫脹度的影響
[0072] 與正常組比較，*p〈0 · 05，林表示p〈0 · 01
[0073] 與模型組比較，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0074] 5.4.2各組對小鼠重量的影響
[0075] 表2顯示，正常組相比，模型組小鼠右耳明顯腫脹，重量比左耳明顯增加，藥物治療 組能改善右耳腫脹情況。
[0076]表2腫脹耳朵的基本重量
LUU/B」 與止·吊姐仁匕牧，氺p《u.ut)，氺氺衣不p《U.Ui
[0079] 與模型組比較，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0080] 5.4.3各組對小鼠 IL-2/ng .ml-1 與 IL-4/ng .ml-1 的影響
[0081 ] 與正常組相比，模型組小鼠血清IL-2水平明顯降低，IL-4水平明顯升高，治療組， 能升高小鼠降低的IL-2水平，降低小鼠升高的IL-4水平(表3)。
[0082] 表3，藥物對小鼠血清中IL-2和IL-4水平的影響
L〇〇84」 與止常組比較，*p〈0 · 05，林表不p〈0 ·
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[0085] 與模型組比較，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0086] 實施例6:臨床實驗
[0087] 6.1、一般資料
[0088] 收治2013年6月到2015年5月期間因患慢性濕疹就診的病人，75例，診斷標準參照 由趙辨主編的《臨床皮膚病學》提出的臨床診斷標準制定：皮痠多形性：患處皮膚浸潤、肥 厚、色素沉著，表面干燥、粗糖，有少許鱗肩或呈苔蘚化、抓痕、結痂或皸裂，外圍可伴有散在 紅色或暗紅色丘疼、斑丘疫;皮瘆多局限于一處或多處，好發于四肢屈側、手足及外陰、肛周 等部位，多呈對稱性分布;慢性病程，反復發作。急性發作時，可見明顯的滲液。
[0089] 75例患者中，男性42例，年齡18-62歲，平均年齡35歲；女性33例，年齡17-68歲，平 均年齡37歲，病程2周-5年。
[0090] 6.2、治療方案
[0091 ]該臨床試驗中的患者分為4組，分別為，口服藥物組，外洗+ 口服組，膏劑+ 口服組， 膏劑組/外洗組，其中分組是根據患者的病情和意愿，以7天為一個療程。
[0092] 口服藥物組，使用本實施例3或實施例4的藥物制劑；
[0093] 外洗+ 口服組，使用本實施例2的溶液劑和實施例3或實施例4的藥物制劑；
[0094] 膏劑+ 口服組，服用口服藥物組的藥物制劑，同時外用實施例1的膏藥貼劑。
[0095] 膏劑組/外洗組，使用本實施例1或實施例2中的藥物制劑。
[0096] 5.3、療效標準
[0097] 治愈:經1個-3個療程治療，癥狀消失，皮損完全消退；
[0098]顯效:經1個-3個療程治療癥狀明顯減輕，皮損大部分消失；
[0099]有效:經1個-3個療程治療，癥狀稍有改善，皮損部分消退；
[0100]無效:經1個-3個療程治療，癥狀未減輕或反而惡化，皮損消退不明顯。
[0101]總有效率:（治愈+顯效+有效)/患病個體
[0102] 5.4、治療結果
[0103] 結果見表1，經統計學分析，四組進行比較，內服加外用的兩組的顯效率均高于口 服藥物組和膏劑組/外洗組(表4)，具有顯著性差異(P〈0.05)。
[0104] 表4三組藥物的治療結果
[0106] 6.5典型病例
[0107] 病例1:王某，女，21歲，于2014年7月來我院皮膚科就診，主訴:雙手起疫、脫肩伴癢 反復3年，曾自購多種藥物外擦無明顯效果。查體:患者雙手皮膚色暗紅，明顯干燥、脫肩，苔 癬樣變，西醫診斷：慢性濕疫。征求患者本人同意后，予以入組，查血常規、肝腎功能基本正 常、大小便常規、血糖、心電圖正常，予以本發明的外洗+ 口服藥物制劑，并囑患者避免接觸 洗衣服、肥帛等喊性物質，忌發物，用藥1周后癥狀減輕，皮膚顏色變淡，干燥脫肩減少，瘙癢 減輕，用藥2周皮疫全部消退而愈，復查血常規、肝腎功能無明顯變化、大小便常規、血糖、心 電圖正常，1月后追訪無復發。
[0108] 病例2:孫某，男，55歲，于2013年10月來我院皮膚科就診，主訴:雙前臂外側皮疫、 瘙癢2年。曾自購皮康王軟膏外擦治療，效果欠佳。查體:雙前臂外側各見一處約雞蛋大暗紅 斑，呈對稱分布，其上散在分布有針尖至米粒大小的丘疫、鱗肩，無明顯滲出及水皰。診斷為 慢性濕疫，予以本發明中的膏劑，每天2次，用藥3天后瘙癢明顯減輕，1周后皮疫明顯消退， 用藥2周后皮疫全部消退，瘦癢消失1月后追訪訴無復發。
【主權項】
1. 一種治療慢性濕疹的藥物制劑，其特征在于:按照重量分數比包括:馬齒莧15-30份， 金銀花15-30份，地膚子15-30份，白鮮皮25-35份，苦丁 15-25份，蛇床子15-25份，連翹15-25 份，野菊花6-15份，地丁 15-25份，川連15-25份，黃柏15-25份。2. 根據權利要求1所述一種治療慢性濕疹的藥物制劑，其特征在于:還包括丹皮15-25 份，蝴銳15_25份和生石霄15_25份。3. 根據權利要求1或2所述一種治療慢性濕疹的藥物制劑，其特征在于：以上各成分按 照重量比為：馬齒莧20份，金銀花30份，地膚子20份，白鮮皮30份，苦丁20份，蛇床子20份，連 翹20份，野菊花10份，地丁20份，川連20份，黃柏20份，丹皮20份，蝴蛻20份和生石膏20份。4. 根據權利要求1或2所述一種治療慢性濕疹的藥物制劑，其特征在于：以上各成分按 照重量比為：馬齒莧25份，金銀花25份，地膚子25份，白鮮皮25份，苦丁 18份，蛇床子22份，連 翹18份，野菊花12份，地丁18份，川連22份，黃柏22份，丹皮25份，蝴蛻15份和生石膏22份。5. 根據權利要求1或2所述一種治療慢性濕疹的藥物制劑，其特征在于:所述藥物制劑 在制備治療慢性濕疹藥物中的應用。6. 根據權利要求1或2所述一種治療慢性濕疹的藥物制劑，其特征在于:所述藥物制劑 制備成外用膏劑。7. 根據權利要求1或2所述一種治療慢性濕疹的藥物制劑，其特征在于:所述藥物制劑 制備成外用洗劑。8. 根據權利要求1或2所述一種治療慢性濕疹的藥物制劑，其特征在于:所述藥物制劑 制備成顆粒劑，散劑，膠囊劑，丸劑，片劑以及臨床上可接受的劑型。
【專利摘要】本發明提供一種治療慢性濕疹的藥物制劑，按照重量分數比包括：馬齒莧15-30份，金銀花15-30份，地膚子15-30份，白鮮皮25-35份，苦丁15-25份，蛇床子15-25份，連翹15-25份，野菊花6-15份，地丁15-25份，川連15-25份，黃柏15-25份。本方中黃柏及苦丁，兩者多以相須為用，以加強期清熱燥濕的功效，本方劑以清熱燥濕、祛風止癢為主。對消除慢性濕疹的癥狀、緩解臨床癥狀取效迅捷，標本兼治,愈后復發率低,且使用方便、無毒副作用、便于推廣應用。
【IPC分類】A61P17/00, A61K33/06, A61K36/86, A61K35/64
【公開號】CN105641231
【申請號】
【發明人】陳令浩
【申請人】青島辰達生物科技有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年1月18日