大連）有限公司生產。
[0043] 實施例1
[0044] 一種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，包括如下步驟：
[0045] (1)將過飽和度為3. 5的過飽和的甲糖寧溶液在25°C下超聲處理使溶解，所述甲 糖寧溶液的溶劑為體積比為2:1的乙醇和水；
[0046] (2)將超聲處理后的溶液用0. 22 μ m孔徑的有機濾膜過濾，除去不溶物，取三份， 加入單鏈寡聚脫氧核苷酸IVi吏濃度為1. Omg/L，1. 5mg/L和2. Omg/L振蕩混合均勾；
[0047] (3)將步驟⑵獲得的混合液，以降溫速率為1°C /min降溫至4°C ;
[0048] (4)在4°C條件下結晶3小時，抽濾，得到的晶體在室溫下干燥24小時，經X射線 衍射檢測顯示為IV晶型甲糖寧，見圖1。
[0049] 實施例2
[0050] -種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，包括如下步驟：
[0051] (1)將過飽和度為3. 5的過飽和的甲糖寧溶液在30°C下超聲處理使溶解，所述甲 糖寧溶液的溶劑為體積比為2:1的乙醇和水；
[0052] (2)將超聲處理后的溶液用0. 22 μ m孔徑的有機濾膜過濾，除去不溶物，取三份， 加入單鏈寡聚脫氧核苷酸T2。使濃度為1. Omg/L，1. 5mg/L和2. Omg/L，振蕩混合均勾；
[0053] (3)將步驟⑵獲得的混合液，以降溫速率為5°C /min降溫至4°C ;
[0054] (4)在4°C條件下結晶12小時，抽濾，得到的晶體在室溫下干燥12小時，經X射線 衍射檢測顯示為IV晶型甲糖寧，見圖2。
[0055] 實施例3
[0056] -種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，包括如下步驟：
[0057] (1)將過飽和度為3. 5的過飽和的甲糖寧溶液在30°C下超聲處理使溶解，所述甲 糖寧溶液的溶劑為體積比為2:1的乙醇和水；
[0058] (2)將超聲處理后的溶液用0. 22 μ m孔徑的有機濾膜過濾，除去不溶物，加入單鏈 寡聚脫氧核苷酸。使濃度為2. Omg/L，振蕩混合均勻；
[0059] (3)將步驟⑵獲得的混合液，以降溫速率為10°C /min，降溫至4°C ;
[0060] (4)在4°C條件下結晶10小時，抽濾，得到的晶體在室溫下干燥36小時，經X射線 衍射檢測顯示為IV晶型甲糖寧。
[0061] 實施例4
[0062] -種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，包括如下步驟：
[0063] (1)將過飽和度為3. 5的過飽和的甲糖寧溶液在30°C下超聲處理使溶解，所述甲 糖寧溶液的溶劑為體積比為2:1的乙醇和水；
[0064] (2)將超聲處理后的溶液用0. 22 μ m孔徑的有機濾膜過濾，除去不溶物，加入單鏈 寡聚脫氧核苷酸T19使濃度為0. 2mg/L，振蕩混合均勻；
[0065] (3)將步驟⑵獲得的混合液，以降溫速率為6°C /min降溫至4°C ;
[0066] (4)在4°C條件下結晶8小時，抽濾，得到的晶體在室溫下干燥24小時，經X射線 衍射檢測顯示為IV晶型甲糖寧。
[0067] 實施例5
[0068] -種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，包括如下步驟：
[0069] (1)將過飽和度為3. 5的過飽和的甲糖寧溶液在10°C下超聲處理使溶解，所述甲 糖寧溶液的溶劑為體積比為2:1的乙醇和水；
[0070] (2)將超聲處理后的溶液用0. 22 μ m孔徑的有機濾膜過濾，除去不溶物，加入單鏈 寡聚脫氧核苷酸T15使濃度為1. 5mg/L，振蕩混合均勻；
[0071] (3)將步驟⑵獲得的混合液，以降溫速率為7°C /min，降溫至4°C ;
[0072] (4)在4°C條件下結晶6小時，抽濾，得到的晶體在室溫下干燥24小時，經X射線 衍射檢測顯示為IV晶型甲糖寧。
[0073] 實驗證明：采用 T6, T7, Ts，T9, Tn，T12, T13, T14, T16, T17或 T 18,替代本實施例中的 T15， 其它步驟同本實施例，經X射線衍射檢測，顯示獲得了 IV晶型甲糖寧。
【主權項】
1. 一種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，其特征包括如下步驟： (1) 將過飽和度為3. 5的過飽和的甲糖寧溶液在10-30°c下超聲處理使溶解，所述甲糖 寧溶液的溶劑為體積比為2:1的乙醇和水； (2) 將超聲處理后的溶液用0. 22 μ m孔徑的有機濾膜過濾，除去不溶物，加入單鏈寡聚 脫氧核苷酸使濃度為〇. 2-2. Omg/L，振蕩混合均勻； (3) 將步驟（2)獲得的混合液，以降溫速率為1-10°C /min降溫至4°C ; (4) 在4°C條件下結晶3-12小時，抽濾，得到的晶體在室溫下干燥12-36小時，得到IV 晶型甲糖寧。2. 根據權利要求1所述的一種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，其 特征是所述超聲處理的溫度為25°C。3. 根據權利要求1所述的一種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，其 特征是所述單鏈寡聚脫氧核苷酸為Tx，所述X = 5-20之一。4. 根據權利要求1所述的一種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，其 特征是所述步驟（2)加入單鏈寡聚脫氧核苷酸使濃度為1. 0-2. Omg/L。5. 根據權利要求1所述的一種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，其 特征是所述步驟（3)降溫速率為1. 0-7. 0°C /min。
【專利摘要】本發明公開了一種添加單鏈寡聚脫氧核苷酸獲得IV晶型甲糖寧的方法，包括如下步驟：(1)將過飽和的甲糖寧溶液超聲處理使溶解，所述甲糖寧溶液的溶劑為體積比為2:1的乙醇和水；(2)將超聲處理后的溶液用0.22μm孔徑的有機濾膜過濾，除去不溶物，加入單鏈寡聚脫氧核苷酸使濃度為0.2-2.0mg/L，振蕩混合均勻；(3)將步驟(2)獲得的混合液，以降溫速率為1-10℃/min降溫至4℃；(4)在4℃條件下結晶3-12小時，抽濾，得到的晶體在室溫下干燥12-36小時，得到IV晶型甲糖寧。本發明的方法采用單鏈寡聚脫氧核苷酸作為藥物晶型調控添加劑，無毒無害，工藝簡單，容易制得亞穩態晶型藥物。
【IPC分類】C07C303/42, C07C311/58
【公開號】CN105646299
【申請號】
【發明人】李韡, 張金利, 沈玨, 韓優, 周阿洋, 吳宇嘉
【申請人】天津大學
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2014年11月28日