一種2-辛亞砜-1,4-萘醌的制備方法
【技術領域】
[0001 ]本發明涉及一種1,4-萘醌的制備方法。
【背景技術】
[0002] 隨著癌癥發病率的逐年增加，對腫瘤的發病原因和機理以及抗癌藥物的研發等方 面取得了一定進展，但是仍然有許多問題需要解決。尋找高效、安全的抗腫瘤新藥已成為研 究熱點。近年來，萘醌類化合物的抗癌、抗炎、抗菌和抗病毒等多種生理活性備受國內外研 究者關注。
[0003] 但是天然萘醌類化合物大都存在于植物中，僅從植物中提取和分離萘醌類化合物 遠遠不能滿足研究和應用需求，人工合成或仿生合成已成為重要途徑之一。另外，對萘醌類 化合物結構上的改造會降低毒副作用的同時也大大降低了其抗癌的活性，因此尋找新的結 構修飾點，在保留原結構抗癌活性的基礎上最大限度的提高其抗癌效果，降低其毒副作用、 提高其對癌細胞的選擇性是合成新型萘醌類衍生物的關鍵，同時改變傳統合成路線過長、 反應條件苛刻、反應產率低、原料不易得、試劑昂貴、試劑毒性富過強等諸多弊端，建立一個 適合大量合成萘醌類衍生物，且反應路線簡潔產率高的新的合成路線，大量生產高效低毒 的萘醌類衍生物具有廣闊的應用前景和重要意義。
【發明內容】
[0004] 為了解決【背景技術】中的問題，本發明提供一種2-辛亞砜-1，4-萘醌的制備方法，采 用此法合成的2-辛亞砜-1，4-萘醌化合物抗癌效果好，毒副作用低，對癌細胞的選擇性高， 同時合成反應溫度低、易于控制、操作簡單、方法成熟。
[0005] 為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案是： 一種2-辛亞砜-1，4-萘醌的制備方法，具體按照以下步驟進行： (1) 2-辛巰基-1，4-萘醌的合成 在反應容器中加入1，4_萘醌和甲醇，甲醇的量滿足充分溶解1，4_萘醌即可，二者混合 均勻后加入1-辛硫醇，1-辛硫醇與1，4_萘醌的摩爾比為1.5:1，室溫下反應3-5小時后，向反 應容器中加入重鉻酸鈉和濃硫酸，重鉻酸鈉與1，4-萘醌的摩爾比為1:5,濃硫酸與1，4-萘醌 的摩爾比為3:4，繼續反應5-10分鐘;然后用二氯甲燒和飽和食鹽水萃取，無水硫酸鈉干燥， 過濾，濃縮至干燥，得2-辛巰基-1，4-萘醌； (2) 2-辛亞砜-1，4_萘醌的合成 在反應瓶中，加入步驟（1)產物2-辛巰基-1，4-萘醌和氯仿，氯仿的量滿足充分溶解2-辛巰基-1，4-萘醌即可，繼續加入3-氯過氧苯甲酸，3-氯過氧苯甲酸與2-辛巰基-1，4-萘醌 的摩爾比為1.2:1，0°C溫度下反應1.5-2.5小時，反應完全后加入5% NaHC03溶液中和反應 中過剩的3-氯過氧苯甲酸后終止反應;反應產物經二氯甲烷和飽和食鹽水萃取，無水硫酸 鈉干燥，過濾，濃縮至干燥，得2-辛亞砜-1，4-萘醌。
[0006] 本發明的有益效果:本發明制備方法的合成路線簡單，反應溫度低，得到的2-辛亞 砜-1，4-萘醌產物，抗癌效果明顯，而且對癌細胞的選擇性高。
【附圖說明】
[0007]圖1是0SNQ對人肝癌Hep3B細胞的殺傷作用。
[0008]圖2是0SNQ對人肝癌HepG2細胞的殺傷作用。
[0009]圖3是0SNQ對人肝癌Huh7細胞的殺傷作用。
[0010] 圖4A是用0SNQ處理Hep3B細胞后，利用熒光顯微鏡觀察細胞凋亡情況圖。
[0011] 圖4B是圖4A的定量分析圖。
[0012]圖5A是用0SNQ處理Hep3B細胞后，利用流式細胞術檢測細胞凋亡情況圖。
[0013]圖5B是圖5A的定量分析圖。
[0014]圖6A是用0SNQ處理HepG2細胞后，利用熒光顯微鏡觀察細胞凋亡情況圖。
[0015]圖6B是圖5A的定量分析圖。
[0016]圖7A是用0SNQ處理Huh7細胞后，利用熒光顯微鏡觀察細胞凋亡情況圖。
[0017] 圖7B是圖7A的定量分析圖。
【具體實施方式】
[0018] 下面結合具體的實施例、實驗例及附圖對本發明做進一步的說明： 實施例1 米用下述步驟制備2-辛亞諷-1，4_蔡醒： (1) 2-辛巰基-1，4-萘醌的合成 在100 ml反應瓶中，加入1,4-萘醌158.15 mg (1 mmol)和甲醇30 ml，混合均勾后加入 1-辛硫醇266.6 μL (1.5 mmol)，室溫下反應4小時后，向混合物中加入重鉻酸鈉59.6 mg (0.2 mmol)和濃硫酸40.8 μL (0.75 mmol)，反應5-10分鐘后結束。經二氯甲烷和飽和食鹽 水萃取，適量無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干燥，得粗品，經TLC制備，得2-辛巰基-1，4-萘 醌； (2) 2-辛亞砜-1，4_萘醌的合成(0SNQ) 在50 ml反應瓶中，加入上述產物2-辛巰基-1，4-萘醌302.43 mg (lmmol)和氯仿20 ml，緩緩加入3-氯過氧苯甲酸(MCPBA)276.1 mg (1.2 mmol)，0°C溫度下反應兩個小時，反 應完全后加入5% NaHC03溶液，終止反應。經二氯甲燒和飽和食鹽水萃取，無水硫酸鈉干燥， 過濾，濃縮至干燥，得粗品，經TLC制備，得到2-辛亞砜-1，4-萘醌。
[0019] 實驗例 一、0SNQ對癌細胞的殺傷作用 實驗方法：（MTT實驗） ① 接種細胞:用含10%胎小牛血清的培養液配成單個細胞懸液，以每孔10000個細胞接 種到96孔板，每孔體積為200 μL; ② 培養細胞:5% C02,37°C孵育24 h，至細胞單層鋪滿孔底； ③ 血清饑餓:加藥2 h以前換培養液(含1% FBS的培養液）； ④ 藥物處理:將制備出的0SNQ分別取終濃度為0，1，3，10，30，40，50，60、70、80、100 μΜ 處理人肝癌Η印3B、!fepG2和Huh7細胞24 h; ⑤ 呈色反應:每孔加 MTT溶液(5 mg/ml，用roS配制，pH 7.4)20 μL。繼續孵育2-4 h后， 小心吸棄孔內培養上清液，小心用roS洗滌2次，然后每孔加100 μL二甲基亞砜(DMSO)，震 蕩1 〇分鐘，使結晶充分溶解； ⑥ 比色:選擇490 nm波長，在酶聯免疫檢測儀上測定各孔光吸收值，記錄結果，以時間 為橫坐標，吸光值為縱坐標繪制細胞繪制細胞生長柱狀圖，結果見圖1 -圖3及表1。
[0020] 結果分析： 在圖1 -圖3中可以看出QSNQ(IC5Q: 1.26 μΜ)對人肝癌Hep3B、HepG2和Huh7都具有良 好的殺傷能力，其殺傷強度隨藥物濃度的增加而逐漸升高。
[0021] 由下表1也可以看出，QSNQ(IC5〇: 1.26 μΜ)對人肝癌Hep3B、HepG2和Huh7都具有良 好的殺傷能力，其殺傷強度隨藥物濃度的增加而逐漸升高。
[0022] 表 1
二、QSNQ對癌細胞的凋亡作用 實驗方法：（體外實驗-Annexin-V染色法） ① 接種細胞:用含10%