一種制備β-阿樸-8’-胡蘿卜醛的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及有機合成領域，更具體地說，涉及一種制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方 法。
【背景技術】
[0002] β-阿樸-8'-胡蘿卜醛(結構式I)，是類胡蘿卜素的一種，已被廣泛應用于飼料工業 中。同時β-阿樸-8 胡蘿卜醛還可用于合成其它類胡蘿卜素。因此，研究β-阿樸-8 胡蘿卜醛 的合成方法具有實用價值。
[0004] 現有合成β-阿樸-8 胡蘿卜醛的方法如下：
[0005] 1 ·文獻（Xu，Pingjun Chengdu Keji Daxue Xuebao，（3)，77-84; 1992)報道了β-阿 樸-8 胡蘿卜醛的制備方法，其合成路線如反應式一：
[0007] 該方法將含40個碳原子的β-胡蘿卜素氧化斷裂成β-阿樸_8'_胡蘿卜醛，另外生成一 些副產物，不具有經濟性。
[0008] 2.專利（Ruttimann Eur.Pat.Appl .07 Jan 1998)描述了用β-阿樸-12'-胡蘿卜素 二甲基縮醛制備阿樸-8 胡蘿卜醛的方法，其合成路線如反應式二：
[0010] 該方法用β-阿樸-12'-胡蘿卜素二甲基縮醛與卜甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯縮合， 用到三氟化硼乙醚復合物，得到β-阿樸-8胡蘿卜醛。
[0011]綜上所述，上述制備阿樸_8'_胡蘿卜醛的方法1采用現有胡蘿卜素產品，氧化去掉 一部分結構，并生成副產物，不具有經濟性;方法2用到三氟化硼乙醚復合物，該化合物在空 中遇濕氣立即水解，分解時生成劇毒的氟化氫煙霧，不利于工業化，因此也不是較佳的方 法。研究一種制備β-阿樸_8'_胡蘿卜醛的新方法具有實際應用價值。
【發明內容】
[0012] 本發明要解決的技術問題在于，針對現有技術的上述缺陷，提供一種合成β-阿樸-8'_胡蘿卜醛的方法，該方法以2,6,6_三甲基-1-環己烯甲醇為原料，反應過程安全，無危險 性，是制備阿樸-8胡蘿卜醛的一種新方法。
[0013] 本發明解決其技術問題所采用的技術方案是:提供一種制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛 的方法，包括如下步驟：
[0014] (1)以2，6，6-三甲基-1-環己烯甲醇和三苯基膦為原料，在濃鹽酸或濃硫酸條件下 合成為2，6，6-三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽；
[0015] ⑵將步驟⑴中制得的2，6,6_三甲基-卜環己烯甲基三苯基季鱗鹽與2，6,11,15-四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯二醛經過Wit tig反應，即得β-阿樸-8 胡蘿卜醛。
[0016] 本發明所述的制備β-阿樸-8胡蘿卜醛的方法，其中，該制備β-阿樸-8胡蘿卜醛 的方法還包括分別對步驟（1)的產物進行純化的過程，具體操作如下:待步驟（1)反應完畢 后，冷卻至室溫，加入水，用正己烷萃取兩次，水層用二氯甲烷萃取三次，合并有機層，然后 用無水Na 2S04干燥，減壓除去溶劑，用環己烷或石油醚洗滌除去雜質，或經硅膠柱層析分離 得到粘稠狀固體，即2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽。
[0017] 本發明所述的制備β-阿樸-8胡蘿卜醛的方法，其中，該制備β-阿樸-8胡蘿卜醛 的方法還包括分別對步驟(2)的產物進行純化的過程，具體操作如下:步驟(2)反應后，加飽 和氯化銨溶液，CH 2C12萃取三次，合并有機層，用無水Na2S04干燥有機層，減壓除去溶劑，經 硅膠柱層析或重結晶，得到β-阿樸_8'_胡蘿卜醛。
[0018] 本發明所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其中，所述硅膠柱層析中的洗脫系 統為石油醚:乙酸乙酯= 10:1。
[0019] 本發明所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其中，所述步驟（1)的具體操作如 下:在反應瓶中加入甲醇，加入2，6，6-三甲基-1-環己烯甲醇和三苯基膦，混合攪拌均勻后， 在低于15 °C下滴加濃鹽酸或濃硫酸，滴加完畢后在氮氣保護下加熱回流6-10小時，即得2， 6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽。
[0020] 本發明所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其中，所述環檸檬醇和三苯基膦的 摩爾比為1:(1-1.5)。
[0021] 本發明所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其中，所述步驟（1)中2,6,6_三甲 基-1-環己烯甲醇與濃鹽酸或濃硫酸的摩爾比為1: (1-1.5)。
[0022] 本發明所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其中，所述步驟(2)的具體操作如 下:將步驟（1)中制得的2，6，6-三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽，在室溫條件下攪拌，加 入甲醇鈉的甲醇溶液，滴加完畢后在氮氣保護下攪拌〇.5-lh，接著再加入2,6,11，15-四甲 基-2，4,6,8,10,12,14-十六碳七烯二醛，室溫反應1 -4小時。
[0023] 本發明所述的制備β_阿樸-8 胡蘿卜醛的方法，其中，所述2，6，6-三甲基-1 -環己 烯甲基三苯基季鱗鹽、甲醇鈉和2，6，11，15-四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯二醛的 摩爾比為 1:(1-2):(1-1.5)。
[0024]實施本發明的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，具有以下有益效果：
[0025] 本發明通過以2，6，6-三甲基-1-環己烯甲醇和三苯基膦為原料，先合成相應的2， 6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽，再利用2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗 鹽與2，6，11，15-四甲基-2，4,6,8，10，12,14-十六碳七烯二醛經過WUtig反應，即得β-阿 樸-8'-胡蘿卜醛。
【具體實施方式】
[0026] 下面，結合【具體實施方式】，對本發明做進一步描述：
[0027] -種制備β-阿樸_8'_胡蘿卜醛的方法，包括如下步驟：
[0028] (1)以2，6，6-三甲基-1-環己烯甲醇和三苯基膦為原料，在濃鹽酸或濃硫酸條件下 合成為2，6，6-三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽；即在反應瓶中加入甲醇，加入2，6，6-三 甲基-1-環己烯甲醇和三苯基膦，2,6,6_三甲基-1-環己烯甲醇和三苯基膦的摩爾比為1: (1-1.5);混合攪拌均勻后，在低于15°C下滴加濃鹽酸或濃硫酸，其中，環檸檬醇與濃鹽酸或 濃硫酸的摩爾比為1:(1-1.5)。滴加完畢后在氮氣保護下加熱回流6-10小時。待步驟（1)反 應完畢后，冷卻至室溫，加入水，用正己烷萃取兩次，水層用二氯甲烷萃取三次，合并有機 層，然后用無水Na 2S04干燥，減壓除去溶劑，用環己烷或石油醚洗滌除去雜質，或經硅膠柱層 析分離得到粘稠狀固體，即2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽。
[0029] (2)將步驟（1)中制得的2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽與2,6，11，15_ 四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯二醛經過Wittig反應，即得β-阿樸-8 ' -胡蘿卜醛。即 將步驟（1)中制得的2，6，6-三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽，在室溫條件下攪拌，加入 甲醇鈉的甲醇溶液，滴加完畢后在氮氣保護下攪拌0.5-lh，接著再加入2,6，11，15-四甲基_ 2,4,6,8，10，12，14-十六碳七烯二醛，室溫反應1-4小時。所述2,6,6-三甲基-1-環己烯甲基 三苯基季鱗鹽、甲醇鈉和2，6，11，15-四甲基-2，4,6,8,10,12,14-十六碳七烯二醛的摩爾比 為1: (1-2): (1-1.5)。步驟(2)反應后，加飽和氯化銨溶液，CH2C12萃取三次，合并有機層，用 無水Na 2S04干燥有機層，減壓除去溶劑，經硅膠柱層析或重結晶，得到β-阿樸-8胡蘿卜醛。 其中，所述硅膠柱層析中的洗脫系統為石油醚:乙酸乙酯= 10:1。
[0030]本發明的β-阿樸-8 胡蘿卜醛的合成路線如下：
[0032] 所有實施例中，1H-NMR、13C-NMR由Bruker AV-400型核磁共振儀測定，以氘代氯仿 (CDC13)為溶劑，四甲基硅烷(TMS)為內標;質譜用Agilent 6210(D0F-MAS)質譜儀測定。 [0033]實施例1 β_阿樸_8'_胡蘿卜醛的制備：
[0034] 在100mL反應瓶中加入甲醇（50mL)，2,6,6_三甲基-1-環己稀甲醇（1.54g, lOmmol) 和三苯基膦(3.14g, 12mmol)，混合攪拌均勾后。在低于15°C下滴加1.5g濃鹽酸，滴加完畢后 在氮氣保護下加熱回流8小時。TLC(石油醚：乙酸乙酯= 5:1)檢測反應終點。待反應完畢后 卻至室溫，加入20mL水，用正己烷萃取(25mL X 2)，水層用二氯甲烷萃取(25mL X 3)，合并有 機層，無水Na2S04干燥，減壓除去溶劑，用環己烷(或石油醚)洗滌除去雜質，或經硅膠柱層析 (乙醇)分離得到粘稠狀固體，即為2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽，產率