50%。 [0035] 在反應瓶中加入2，6，6-三甲基-1 -環己烯甲基三苯基季鱗鹽(4.34g，lOmmo 1)和甲 醇(20mL)。甲醇鈉(0.81 g，15mmo 1)溶于20mL甲醇中，室溫攪拌下加入到反應瓶中，滴加完畢 后在氮氣保護下攪拌〇. 5h，然后再加入2，6，11，15-四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯 二醛(2.96g，lOmmol)，室溫反應4h。反應完成后加入飽和氯化銨溶液40mL，CH 2C12萃取(25mL X3)，有機層用無水硫酸鈉干燥后減壓除去溶劑，經硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯= 10:1) 或重結晶，得到β-阿樸-8 胡蘿卜醛，產率38 %。
[0036] 實施例2 β_阿樸-8'-胡蘿卜醛的制備：
[0037] 在100mL反應瓶中加入甲醇（50mL)，2,6,6_三甲基-1-環己稀甲醇（1.54g, lOmmol) 和三苯基膦(2.62g, lOmmol)，混合攪拌均勾后。在低于15°C下滴加1.5g濃鹽酸，滴加完畢后 在氮氣保護下加熱回流6小時。TLC(石油醚：乙酸乙酯= 5:1)檢測反應終點。待反應完畢后 卻至室溫，加入20mL水，用正己烷萃取(25mL X 2)，水層用二氯甲烷萃取(25mL X 3)，合并有 機層，無水Na2S04干燥，減壓除去溶劑，用環己烷(或石油醚)洗滌除去雜質，或經硅膠柱層析 (乙醇)分離得到粘稠狀固體，即為2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽，產率45%。 [0038] 在反應瓶中加入2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽(4.34g，lOmmol)和甲 醇(20mL)。甲醇鈉(0.54g，1 Ommo 1)溶于20mL甲醇中，室溫攪拌下加入到反應瓶中，滴加完畢 后在氮氣保護下攪拌〇. 5h，然后再加入2，6，11，15-四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯 二醛(2.96g，10mmol)，室溫反應lh。反應完成后加入飽和氯化銨溶液40mL，CH 2Cl2萃取(25mL X3)，有機層用無水硫酸鈉干燥后減壓除去溶劑，經硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯= 10:1) 或重結晶，得到β-阿樸-8 胡蘿卜醛，產率23 %。
[0039] 實施例3 β_阿樸_8'_胡蘿卜醛的制備：
[0040] 在100mL反應瓶中加入甲醇（50mL)，2,6,6_三甲基-1-環己稀甲醇（1.54g, lOmmol) 和三苯基膦(3.85g, 15mmol)，混合攪拌均勾后。在低于15°C下滴加1.5g濃鹽酸，滴加完畢后 在氮氣保護下加熱回流10小時。TLC(石油醚：乙酸乙酯= 5:1)檢測反應終點。待反應完畢后 卻至室溫，加入20mL水，用正己烷萃取(25mL X 2)，水層用二氯甲烷萃取(25mL X 3)，合并有 機層，無水Na2S04干燥，減壓除去溶劑，用環己烷(或石油醚)洗滌除去雜質，或經硅膠柱層析 (乙醇)分離得到粘稠狀固體，即為2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽，產率52%。 [0041 ] 在反應瓶中加入2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽(4.34g，lOmmol)和甲 醇(20mL)。甲醇鈉（1.08g，20mmol)溶于20mL甲醇中，室溫攪拌下加入到反應瓶中，滴加完畢 后在氮氣保護下攪拌〇. 5h，然后再加入2，6，11，15-四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯 二醛(4.44g，15mmol)，室溫反應2h。反應完成后加入飽和氯化銨溶液40mL，CH 2C12萃取(25mL X3)，有機層用無水硫酸鈉干燥后減壓除去溶劑，經硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯= 10:1) 或重結晶，得到β-阿樸-8 胡蘿卜醛，產率35 %。
[0042]取實施例1-3制備得到的β-阿樸_8'_胡蘿卜醛進行鑒定，如下為其各種光譜的數據 結果：
[0043] 產物β_阿樸-8 胡蘿卜醛光譜數據：
[0044] 4-^^(4001^,0)(:13):39.45(8,110,6.12-6.96(111,1210,2.06-2.02(111,210,2.00 (s,9H),1.90(s,3H),1.72(s,3H),l.60-1.64(m,2H),l.45-1.49(m,2H),1.03(s,6H)；
[0045] 13C-NMR(100MHz，CDC13)S194.6,149.4,138.7,137.7,136.9,135.2,133.1,131.9, 130.7,129.6,129.1,127.2,126.2,122.7,39.6,34.3,33.2,29.0,21.8,19.3,13.0,12.8, 9·7〇
[0046] HRMS-ESI: Calcd ·For: C3〇H4()0[M+Na] +: 439 · 2977;Found: 439 · 2972。
[0047] 對本領域的技術人員來說，可根據以上描述的技術方案以及構思，做出其它各種 相應的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應該屬于本發明權利要求的保護范圍 之內。
【主權項】
1. 一種制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 以2，6，6-三甲基-1-環己烯甲醇和三苯基膦為原料，在濃鹽酸或濃硫酸條件下合成 為2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽； (2) 將步驟（1)中制得的2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽與2,6，11，15-四甲 基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯二醛經過Wit tig反應，即得β-阿樸-8 胡蘿卜醛。2. 根據權利要求1所述的制備β_阿樸_8胡蘿卜醛的方法，其特征在于，該制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法還包括分別對步驟（1)的產物進行純化的過程，具體操作如下：待步驟 (1)反應完畢后，冷卻至室溫，加入水，用正己烷萃取兩次，水層用二氯甲烷萃取三次，合并 有機層，然后用無水Na 2S04干燥，減壓除去溶劑，用環己烷或石油醚洗滌除去雜質，或經硅膠 柱層析分離得到粘稠狀固體，即2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽。3. 根據權利要求1所述的制備β_阿樸_8胡蘿卜醛的方法，其特征在于，該制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法還包括分別對步驟(2)的產物進行純化的過程，具體操作如下：步驟(2) 反應后，加飽和氯化銨溶液，CH 2C12萃取三次，合并有機層，用無水Na2S〇4干燥有機層，減壓 除去溶劑，經硅膠柱層析或重結晶，得到β-阿樸-8'-胡蘿卜醛。4. 根據權利要求3所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其特征在于，所述硅膠柱層 析中的洗脫系統為石油醚:乙酸乙酯= 10:1。5. 根據權利要求1所述的制備β_阿樸_8'_胡蘿卜醛的方法，其特征在于，所述步驟（1)的 具體操作如下：在反應瓶中加入甲醇，加入環檸檬醇和三苯基膦，混合攪拌均勻后，在低于 15°C下滴加濃鹽酸或硫酸，滴加完畢后在氮氣保護下加熱回流6-10小時，即得2，6，6-三甲 基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽。6. 根據權利要求5所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其特征在于，所述環檸檬醇 和三苯基膦的摩爾比為1: (1-1.5)。7. 根據權利要求5所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其特征在于，所述步驟（1)中 環檸檬醇與濃鹽酸或濃硫酸的摩爾比為1: (1-1.5)。8. 根據權利要求1所述的制備β_阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其特征在于，所述步驟(2)的 具體操作如下：將步驟（1)中制得的2,6,6_三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽，在室溫條 件下攪拌，加入甲醇鈉的甲醇溶液，滴加完畢后在氮氣保護下攪拌〇.5-lh，接著再加入2，6， 11，15-四甲基-2，4,6,8,10,12,14-十六碳七烯二醛，室溫反應1-4小時。9. 根據權利要求8所述的制備β-阿樸-8'-胡蘿卜醛的方法，其特征在于，所述2,6,6_三 甲基-1-環己烯甲基三苯基季鱗鹽、甲醇鈉和2，6，11，15-四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六 碳七烯二醛的摩爾比為1: (1-2): (1-1.5)。
【專利摘要】本發明公開了一種制備β-阿樸-8’-胡蘿卜醛的方法，包括如下步驟：(1)以2,6,6-三甲基-1-環己烯甲醇和三苯基膦為原料，在濃鹽酸或濃硫酸條件下合成為2,6,6-三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鏻鹽；(2)將步驟(1)中制得的2,6,6-三甲基-1-環己烯甲基三苯基季鏻鹽與2,6,11,15-四甲基-2,4,6,8,10,12,14-十六碳七烯二醛經過Wittig反應，即得β-阿樸-8’-胡蘿卜醛。該方法以2,6,6-三甲基-1-環己烯甲醇為原料，反應過程安全，無危險性，是制備β-阿樸-8ˊ-胡蘿卜醛的一種新方法。
【IPC分類】C07C403/14
【公開號】CN105646311
【申請號】
【發明人】劉慶輝
【申請人】廣州巨元生化有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年3月31日