濾，適量二甲苯洗滌濾餅，濾液減壓回收 二甲苯至斷流(溫度不超過70°C)，得黃色固體(N-環己基馬來酰亞胺)粗品。
[0030] 3)向上述制備得到的N-環己基馬來酰亞胺粗品中加入石油醚400mL，加熱回流至 溶解澄清，趁熱過濾，濾液冷卻攪拌析晶，析出白色晶體，抽濾得類白色固體123克，置烘箱 中60°C干燥至恒重，得白色固體N-環己基馬來酰亞胺成品172.3克(收率96.2% )，HPLC檢測 純度為99.75%。
[0031] 實施例3制備N-環己基馬來酰亞胺 [0032]按照如下步驟操作：
[0033] 1)稱取馬來酸酐98克（1. OmoL)，氯苯800克，于2000mL三口燒瓶中攪拌溶解，水浴 下通過滴加環己胺196克（2.OmoL)，反應溫度為15-25°C，滴加完畢，繼續攪拌5.5h，反應生 成的N-環己基馬來酰胺酸(CHMA)的混懸液直接投入下一步反應。
[0034] 2)向上述制備得到的N-環己基馬來酰胺酸（1.OmoL)混懸液中加入二異丙基乙胺 646.3克(5moL)，攪拌10分鐘，再加入三氟化硼乙醚28.3克(0.2moL)，加熱回流，反應溫度為 50~55°C，反應241UHPLC檢測反應畢，停止加熱，冷水浴至15-20°C加水200g，分出氯苯層， 飽和食鹽水300g洗滌一次，無水Na 2S〇4干燥30min，過濾，適量氯苯洗滌濾餅，濾液減壓回收 甲苯至斷流(溫度不超過70°C)，得黃色固體(N-環己基馬來酰亞胺)粗品。
[0035] 3)向上述制備得到的N-環己基馬來酰亞胺粗品中加入正庚烷600mL，加熱回流至 溶解澄清，趁熱過濾，濾液冷卻攪拌析晶，析出白色晶體，抽濾得類白色固體183克，置烘箱 中60°(：干燥至恒重，得白色固體1環己基馬來酰亞胺成品170.7克（0.952111〇1，收率 95 · 2 % )，HPLC檢測純度為99 · 82 %。
[0036] 實施例4制備N-環己基馬來酰亞胺 [0037]按照如下步驟操作：
[0038] 1)稱取馬來酸酐98克（1. OmoL)，氯苯800克，于2000mL三口燒瓶中攪拌溶解，水浴 下通過滴加環己胺196克（2.OmoL)，反應溫度為15-25°C，滴加完畢，繼續攪拌5.5h，反應生 成的N-環己基馬來酰胺酸(CHMA)的混懸液直接投入下一步反應。
[0039] 2)向上述制備得到的N-環己基馬來酰胺酸（1 .OmoL)混懸液中加入吡啶39.5克 (0.5moL)，攪拌10分鐘，再加入三氟化硼乙醚170克（1.2moL)，加熱回流，反應溫度為50~55 °C，反應24h APLC檢測反應畢，停止加熱，冷水浴至15-20 °C加水200g，分出氯苯層，飽和食 鹽水300g洗滌一次，無水Na2S〇4干燥30min，過濾，適量氯苯洗滌濾餅，濾液減壓回收甲苯至 斷流(溫度不超過70°C)，得黃色固體(N-環己基馬來酰亞胺)粗品。
[0040] 3)向上述制備得到的N-環己基馬來酰亞胺粗品中加入正庚烷600mL，加熱回流至 溶解澄清，趁熱過濾，濾液冷卻攪拌析晶，析出白色晶體，抽濾得類白色固體181克，置烘箱 中60°(：干燥至恒重，得白色固體1環己基馬來酰亞胺成品172.3克（0.961111〇1，收率 96.1 % )，HPLC檢測純度為99.78%。
【主權項】
1. 一種N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：1)以N-環己基馬 來酰胺酸為原料，在其中加入有機胺、三氟化硼乙醚，加熱反應，反應完畢冷至室溫，加水分 層，分出有機層，有機層干燥過濾，濾液減壓回收溶劑，得到濃縮物;2)在步驟1)得到的濃縮 物中加入有機溶劑，加熱反應，過濾，析晶，抽濾，得目標化合物N-環己基馬來酰亞胺。2. 如權利要求1所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述有 機胺選自三乙胺、吡啶或者二異丙基乙胺。3. 如權利要求1或2所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，步驟1)中所 述N-環己基馬來酰胺酸、有機胺、三氟化硼乙醚的摩爾配比為1:0.5~5:0.2~1.2。4. 如權利要求3所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述N-環己基馬來酰胺酸、有機胺、三氟化硼乙醚的摩爾配比為1:0.5~2.0:0.3~1.0。5. 如權利要求4所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中的 反應溫度為50-150°(：，反應時間為2-2411。6. 如權利要求1所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述有 機溶劑選自石油醚、環己烷、正己烷或者正庚烷。7. 如權利要求1所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述N-環己基馬來酰胺酸由馬來酸酐和環己胺反應得到。8. 如權利要求7所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，在反應時，選用 的溶劑為苯、甲苯、二甲苯或者氯苯。9. 如權利要求7或8所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，所述馬來酸 酐、環己胺的摩爾配比為1:1.0~2.0。10. 如權利要求7或8所述的N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，其特征在于，反應溫度為 0-80 °C，反應時間為0.5-1 Oh。
【專利摘要】本發明涉及一種N-環己基馬來酰亞胺的制備方法，包括如下步驟：1)以N-環己基馬來酰胺酸為原料，在其中加入有機胺、三氟化硼乙醚，加熱反應，反應完畢冷至室溫，加水分層，分出有機層，有機層干燥過濾，濾液減壓回收溶劑，得到濃縮物；2)在步驟1)得到的濃縮物中加入有機溶劑，加熱反應，過濾，析晶，抽濾，得目標化合物N-環己基馬來酰亞胺。本發明以三氟化硼乙醚催化劑，代替現有技術中以濃硫酸、濃磷酸、過度金屬鹽等為主的催化劑，該方法不僅催化縮合反應還消耗掉環合反應脫掉的水，繼而免除掉水分子導致的酰胺水解副反應，產率得到大大提高；解決了現有方法中存在的水解副反應明顯、產率不高、生產成本較高、產物純度低等問題。
【IPC分類】C07D207/448
【公開號】CN105646323
【申請號】
【發明人】李能剛, 譚君, 鄒曉川, 周興國, 向林玲
【申請人】重慶威鵬藥業有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2015年12月31日