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一種吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物及其制備方法和應用_2

文檔序號:9880922閱讀:來源:國知局
purity:99.8% .
[0062]
[0063] 實施例9:化合物H5的合成
[0064] 原料A2與1.1當量的3-嗎啉丙胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三乙胺,45°C反 應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率:88%. 4匪R (400MHz,DMS0-d6)5: 11.98(s,lH) ,9.23(s,2H),7.70-7.59(m,2H),7.23-7.14(m,2H),4.33 (t,J = 6.4Hz,2H),3.39(s,4H),2.35(t,J = 6.3Hz,2H) ,2.23(t,J = 6.8Hz,4H) ,2.00-1.85 (m,2H).13C 匪R(101MHz,DMS0-d6)S:158.2,147.0,142.8,141.4,139.5,134.3,126.0, 122.2,122.0,118.2,117.7,117.0,116.5,112.3,84.5,68.9,54.7,52.9,23.9.HR ESI-MS (M+H)+m/z = 428.1929(Cacld for C22H21N90:428.1942) ,HPLC purity:97.8% .
[0065]
[0066] 實施例10:化合物H6的合成
[0067] 原料A2與1.1當量的2-苯基乙胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三乙胺,45°C反 應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率:87%. 4匪R (400MHz,DMS0-d6)5: 11.96(s,lH),9.25(s,2H),7.70-7.58(m,2H),7.28-7.15(m,7H),4.52 (t,J = 7 · 4Hz,2H),3 · 05 (t,J = 7 · 3Hz,2H) · 13C 匪R( 101MHz,DMS〇-d6) δ : 157 · 6,146 · 9, 142.7.140.9.139.0. 137.8.134.2.129.5.128.7.127.1.126.1.122.1.122.0.118.2. 117.7.116.9.116.3.112.3.84.3.42.4.34.0. HR ESI-MS(M+H)+m/z = 405.1548(Cacld for C23H16N8:405.1571), HPLC puri ty: 98.3 % .
[0068]
[0069] 實施例11,化合物H7的合成
[0070] 原料A2與1.1當量的2-(4-甲氧基苯)丙胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三乙 胺,45°C反應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率: 87% ;1HNMR(400MHz,DMS0-d6)5:11.98(s,lH),9.25(s,2H),7.21-7.14(m,2H),7.11(d,J = 8.6Hz,2H),6.79(d ,J = 8.6Hz,2H),4.47(t ,J = 7.3Hz,2H),3.69(s,3H),2.98(t ,J = 7.3Hz, 2H) .13C NMR(101MHz,DMS0-d6)S :158.5,157.6,146.8,140.8,139.1,130.4,129.7,126.1, 122.0. 118.2.116.8.116.3.114.2.84.2.49.0.42.5.33.2.HR ESI-MS(M+H)+m/z = 435.1657(Cacld for C24Hi8N80:435.1676),HPLC purity:97.5% .
[0071]
[0072] 實施例12,化合物H8的合成
[0073]原料A2與1.1當量的丙胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三乙胺,45°C反應2小 時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率:83% ; 4 NMR (400MHz,DMS0-d6)5: 11.97(s,lH),9.22(s,2H),7.68-7.58(m,2H),7.21-7.15(m,2H),4.21 (t,J = 7.4Hz,2H),2.03-1.46(m,2H),0.93(t,J = 7.4Hz,3H) .13C NMR(101MHz,DMS0-d6)S: 157.8.147.0. 142.8.141.0.139.3.134.3.126.0.123.7.121.8.118.4.117.7.116.9, 116.4,112.3,84.4,41.92,24.1,15.8.HR ESI-MS(M+H)+m/z = 341.1278(Cacld for CisHwNs :341.1269, HPLC purity: 97.6 % .
[0074:
[0075」 頭她例化甘敕my的甘肷
[0076] 原料A2與1.1當量的3-甲基哌嗪丙胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三乙胺,45 °C反應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率:75% ; 1HNMR(400MHz,DMS0-d6)5:11.98(s,lH),9.23(s,2H),7.72-7.61(m,2H),7.19-7.13(m,2H), 4.31(t,J = 6.2Hz,2H) ,2.33(t,J = 6.1Hz,2H) ,2.23(s,4H) ,2.12(s,4H) ,2.03(s,3H), 1.98-1.88(m,2H).13C NMR(101MHz,DMS〇-de)5:158.3,147.1,142.8,141.4,139.6,134.3, 126.1.122.1.122.0. 118.2.117.7.117.0.116.5.112.3.84.6.54.8.52.8.46.1.24.6.HR ESI-MS(M+H) +m/z = 441.2231 (Cacld for C23H24N10:441.2258),HPLC purity :98.4% .
[0077]
[0078] 實施例14:化合物H10的合成
[0079] 原料A2與1.1當量的3-甲基哌啶丙胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三乙胺,45 °C反應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率:79% ; 1HNMR(400MHz,DMS0-d6)5:11.96(s,lH),9.26(br s,2H),7.68-7.58(m,2H),7.22-7.14(m, 2H) ,4.29(tJ = 6.3Hz,2H),2.30(t,J = 6.1Hz,2H),2.20(s,4H),2.02-1.80(m,2H),1.38-1.22(m,6H). 13C NMR(101MHz,DMSO-de)δ :158.0,146.5,142.3,140.9,139.0,133.8,125.5, 121.5,117.7,117.2,116.5,115.9,111.8,84.0,54.9,53.6,39.2,25.2,24.3,23.9.HR ESI-MS(M+H)+m/z = 426.2128(Cacld for C23H23N9:426.2149,HPLC purity:99.6% .
[0080]
[0081 ] 頭施例i b: 1七甘被JHi i tf」甘肷
[0082] 原料A2與1.1當量的2-甲基哌嗪乙胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三乙胺,45 °C反應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率:77% ; 1HNMR(400MHz,DMS0-d6)5:11.98(s,lH),9.45(s,2H),7.70-7.56(m,2H),7.23-7.12(m,2H), 4.38(t ,J = 5.6Hz,2H),2.71(t ,J = 5.6Hz,2H) ,2.35-2.20(br s ,4H), 2.14(s , 3H). 13C NMR (101MHz,DMS0-d6)5:157.9,146.5,142.3,140.9,138.9,133.8,125.7,121.6,117.7, 117.3,116.5,115.9, 111. 8,83.9,55.3,54.4,52.4,45.4. HR ESI-MS(M+H)+m/z = 427.2083 (Cacld for C22H22Ni〇:427.2102) ,HPLC purity:99.8% .
[0083]
[0084] 實施例16:化合物H12的合成
[0085] 原料A2與1.1當量的2-嗎啉乙胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三乙胺,45°C反 應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率:77?^1顯MR (400MHz,DMS0-d 6)5: 11.96(s,lH),9.40(s,2H),7.76-7.49(m,2H),7.18(dd,J = 5.7, 3.2Hz,2H),4.37(d,J = 5.3Hz,2H),3.51(s,4H),2.70(t,J = 5.3Hz,2H),2.59(s,4).13C NMR (101MHz,DMS0-d6)5:158.2,147.0,142.8,141.4,139.3,134.3,126.3,122.0,118.2, 117.7.117.0. 116.4.112.3.84.4.66.5.56.3.53.6.39.0.HR ESI-MS(M+H)+m/z = 414.1773 (Cacld for C2iHi9N90:414.1785) ,HPLC purity:97.1% .
[0086]
[0087] 實施例17:化合物H13的合成
[0088] 原料A2與1.1當量的N,N-二甲基-1,4-丁二胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三 乙胺,45°C反應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率: 87% NMR(400MHz,DMS0-d6)5:11.96(s,lH),9.19(br s,2H),7.71-7.63(m,2H),7.24-7.14(m,2H),4.25(t,J = 7.3Hz,2H) ,2.29(t,J = 7.2Hz,2H) ,2.14(s,6H) ,1.80-1.70(m, 2H),1.52-1.44(m,2H).13C 匪R(101MHz,DMS0-d6)S: 157.8,146.9,142.7,141.0,139.3, 134.2.126.3.122.0. 118.3.117.7.117.0.116.4.112.3.84.3.58.7.45.4.41.0.26.3, 24.1.HR ESI-MS(M+H)+m/z = 398.1866(Cacld for C21H21N9: 398.1847) ,HPLC purity: 97.1% .
[0089]
[0090] 實施例18:化合物H14的合成
[0091] 原料A2與1.1當量的N,N-二乙基-1,4-丁二胺溶于二甲基甲酰胺,加入2當量的三 乙胺,45°C反應2小時,反應結束后除去二甲基甲酰胺,用甲醇重結晶,得黃色固體。產率: 87 % ; ΧΗ NMR(400MHz,DMSO-de)δ :11.98(s,lH),9.66(brs,2H),7.68-7.58(m,2H),7.23-7.13(m,2H),4.32-4.26(m,2H),2.48-2.34(m,6H),1.79-1.69(m,2H),1.50-1.40(m,2H), 0.93(t,J = 6.1Hz,6H) ,13C NMR( 101MHz ,DMS〇-de)5 :157.8,146.9,140.9,139.2,126.2, 122.0. 118.3.117.7.117.0.116.4.112.4.100.0.84.3.52.2.46.9.41.0.26.5.24.1, 12.4.HRESI-MS(M+H) +m/z = 427.1275(Cacld for C2
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