用于改善動物肝和免疫功能的方法

用于改善動物肝和免疫功能的方法
【專利摘要】本發明包括用于改善動物健康的組合物和方法，并且在某些實施方案中涉及用于改善老齡貓科動物的肝和免疫功能的組合物和方法。
【專利說明】用于改善動物肝和免疫功能的方法
[0001 ] 本申請是申請日為2010年I月14日，申請號為201080004887.1，發明名稱為“用于改善動物肝和免疫功能的方法”的發明專利申請的分案申請。
[0002]相關申請的交叉參考
[0003]本申請為2007年5月24日遞交的待審申請系列號11/753404的部分繼續申請，后者為2005年11月23日遞交的PCT申請號PCT/US05/42886的繼續申請，后者要求2004年11月24日遞交的臨時申請系列號60/630971的利益。
發明領域
[0004]本發明包括用于改善動物健康的組合物和方法，并且在某些實施方案中涉及用于改善老齡貓科動物的肝和免疫功能的的組合物和方法。
[0005]發明背景
[0006]肝臟為維持生命所必需的器官并在哺乳動物的大部分全部身體功能中具有重要作用。在一種作用中，肝臟起過濾系統的作用以保護其它器官免于毒素增強作用。在它們可影響身體其余部分之前，經肝臟從血液除去自消化系統吸收的毒素。異生素(xenob1tic)例如藥物、治療劑或化學品對肝臟產生損傷(的)能力稱為肝毒性。異生素為非原始地(notindigenously)產生的并因此對生物體為外來的藥理學或毒理學活性物質。許多工業化合物、藥物及其它治療劑被充分地證實為對肝臟有害。隨著哺乳動物年齡變老，它們經肝臟過濾和清除異生素的能力降低。眾所周知，隨著哺乳動物年齡增加，尤其是陪伴動物，它們面臨需要藥物及其它治療劑的健康問題。因為肝臟過濾和清除在這樣的老齡動物中降低，給予這樣的藥物及治療劑以改善動物健康可具有肝毒性作用。
[0007]R-α-硫辛酸(CAS號1200-22-2，也稱為硫辛酸和1，2_ 二硫戊環(dith1lane)-3-戊酸)天然存在于植物和動物組織中，其中其共價結合于賴氨酸殘基的ε_氨基。硫辛酸為市售可得到的并由公司例如巴斯夫(BASF)和科尼(Cogni s)生產。硫辛酸可作為基本上純的R-a硫辛酸或作為硫辛酸異構體的外消旋混合物可經市售得到。在植物中，硫辛酸在菠菜和馬鈴薯中最豐富，而在動物組織中，硫辛酸在腎臟和心臟中最豐富。R-a-硫辛酸最早發現于1937年(參見Snell等，Journal Bact.33;207，1937)并且直到1951年才得到分離和表征(參見Reed等.Sciencel 14:94-4,1951) Α-α-硫辛酸可被合成并且這樣的方法是本領域熟知的(參見1961年4月18日授于Reed的美國專利第2890716號hR-α-硫辛酸已被分類為抗氧化劑并且已經以高劑量用作II型糖尿病的治療劑。研究已經顯示，肉堿與硫辛酸的混合物可增強代謝和緩解氧化應激。(參見1999年6月29日授于Ames等的美國專利第5916912號和2002年4月2日授于Cavayzo的美國專利第6365622號)。另外，已經顯示，除了其它組分以外包含硫辛酸的陪伴動物食物似乎抑制老齡陪伴動物智力能力的退化。(參見美國專利申請公布號2002/0076469、2002/0052402、2002/0076470、2000/115710和2002/0119182)。
[0008]研究已經顯示，線粒體氧化在硫辛酸代謝中起作用。盡管在人的代謝中主要類似于在小鼠和大鼠所觀察到的，但是與在犬科動物中發現的tetranorlipoic acid相關的氧化結構的形成似乎與在人中的不相同。另外，3-酮基硫辛酸，一種硫辛酸的線粒體氧化中的中間體，已經在來自大鼠和人的血漿樣品得到報導，但是在來自犬科動物的血漿中還未被發現。(參見Schupke，H.等.Drug Metabolism and Disposit1n，29(6)855-862，2001)。與人相比較，似乎硫辛酸的代謝途徑在犬科動物中是不同的。
[0009]硫醇尿酸為N-乙酰基-半胱氨酸的硫衍生物，其自谷胱甘肽(GSH)合成。人們通常認為，大多數化合物首先經歷經發現于可溶性或懸浮在表面的肝臟折射中的稱為谷胱甘肽S-轉移酶的酶催化與GSH結合被代謝為硫醇尿酸。硫醇尿酸途徑似乎已經演化為對異生素誘導的肝毒性或致癌性的保護機制，用于除去被每天吸入、攝入或正常代謝產生的大量有毒物質的毒性。硫辛酸不僅上調谷胱甘肽，而且也上調在肝臟結合谷胱甘肽的酶，谷胱甘肽S-轉移酶。四溴酚酞磺酸鈉(CAS號71-67-0，也稱為BSP和磺溴酞)為有機染料，其在被注射到循環系統時，以反映肝臟提取和代謝多種有機化合物能力的速率經肝臟除去。參見
S.M.Rosenthal，E.C.White，J.Pharmacol.24，265(1924)W.Hacki等，J.Lab.Clin.Med.88，1019(1976)』SP以三個步驟自肝臟清除。首先，BSP自白蛋白經血漿轉移至肝臟。該步驟取決于血漿蛋白濃度及結合于血漿蛋白的其它配體。其次，BSP在肝臟經配體和z蛋白復合。最后，BSP通過谷胱甘肽經谷胱甘肽S-轉移酶結合并被消除進入膽管并且這為限速步驟。因此，BSP為異生素的實例，其在注射后在血液中測量時提供關于肝臟操總力(funct1nalcapabilities)的信息。
[0010]發明概述
[0011]本發明一般包括包含有效量的硫辛酸或其鹽的組合物，其中所述有效量在改善動物肝或免疫功能方面是有效的。
[0012]在另一個實施方案中，本發明包括通過喂飼動物硫辛酸或其鹽，通常以包含有效改善肝功能的量的硫辛酸或其鹽的食物喂飼，用于在有需要的動物中改善肝功能的方法。
[0013]在另一個實施方案中，本發明包括通過喂飼動物硫辛酸或其鹽，通常以包含有效改善免疫功能的量的硫辛酸或其鹽的食物喂飼，用于在有需要的動物中改善免疫功能的方法。
[0014]在各種實施方案中，本發明為基于使用硫辛酸或其鹽作為喂飼動物食物的部分用于改善老齡動物例如貓科動物健康的新方法。
[0015]本發明適用性的另外領域自下文提供的詳細描述將變得顯而易見。應該理解，詳細描述和具體實施例盡管表示本發明的例證性實施方案，但是不打算限制本發明的范圍。
[0016]附圖簡述
[0017]圖1為舉例說明包含65ppm和650ppm硫辛酸的食物給予6周對貓體重沒有不利作用的圖解表示。
[0018]圖2圖解說明在食物中包含65ppm和650ppm及時間對伴刀豆球蛋白A刺激的影響。在研究開始或結束時不存在顯著的組間差異。然而，對喂飼65ppm硫辛酸內含物的貓在伴刀豆球蛋白A激活的淋巴細胞增殖方面與基線相比較具有顯著增加。喂飼650ppm的貓也呈現增加。
[0019]圖3圖解說明植物血球凝集素(PHA)刺激在研究開始或結束時未顯示顯著的組間差異。給予65ppm硫辛酸的例證性組在基線和6周干預之間于淋巴細胞增殖方面具有顯著增加。
[0020]圖4圖解說明美洲商陸有絲分裂原(Mitogen)刺激在研究開始而不是在結束時在各組之間是不同的(AN0VAP<0.05)。具有最低開始均值的組為65ppm組。接著，在給予65ppm硫辛酸的組中淋巴細胞增殖在6周時間后與基線相比有顯著增加。
[0021 ]圖5a和5b圖解說明天然殺傷細胞活性。基于例證性研究，對于10:1刺激速率，從基線至研究結束沒有發現顯著變化;然而，所有P值小于0.1。在基線與研究結束之間的所有變化在50:1刺激速率下對于所有組為顯著的。
[0022]圖6圖解說明代表性彗星試驗(Cometassays)的圖表。兩項例證性的試驗被實施:(I)固有的DNA損傷和(2)過氧化氫激發的損傷。數據分析顯示全部食物的所有頭DNA在研究期間對兩者顯著增加(Ρ<0.05)。另外，所有尾DNA尾長和彗星尾矩(Olive tail moment)在研究期間對于對照組和過氧化氫激發的彗星試驗兩者均降低。然而，對于任何彗星測量在開始或結束時不存在顯著的組間差異。另外，隨著時間推移而變化(前后差異)的ANOVA分析顯示，在對照組和過氧化氫激發條件下，對于每一個彗星變量經t檢驗沒有顯著差異。
[0023]這些圖形打算舉例說明本發明的一般特征，用于描述本文的此類實施方案的目的。所述圖形可能不準確地反映任何給定實施方案的特征并且不必打算限定或限制本發明范圍內的具體實施方案。
[0024]發明詳述
[0025]定義
[0026]術語“動物”意指易感或患有肝功能損傷和需要改善非生物物質(xenob1ticsubstances)肝臟清除的任何動物或可得益于改善非生物物質肝臟清除的動物。如果動物顯示表明動物可能產生病癥或疾病的癥狀，那么動物對疾病或病癥“易感”。如果動物顯示出表明動物已經產生病癥或疾病的癥狀，那么動物“患有”疾病或病癥。
[0027]如在此使用的，術語“硫辛酸或其鹽”包括(但不限于)例如α-硫辛酸、硫辛酸的外消旋混合物、硫辛酸鹽、酯、酰胺或其衍生物，例如如在美國專利第5621117號中所述。在各種實施方案中，硫辛酸可以包括濕潤或干燥食品組合物的組合物給藥，其可以為濕潤食物、干燥食物、補充劑或動物犒賞食物(treat)的形式。硫辛酸可例如通過噴霧或沉淀于其上面被摻入其中或結合于任何食品組合物的表面，或者可通過快餐、補充劑、動物犒賞食物或者以食物的液體部分例如水或另一種流體被加入到食物中。硫辛酸可作為粉末、固體或作為液體(包括凝膠)給予。一個重要方面是動物應被提供有效量的硫辛酸以提供積極效果。通常，硫辛酸或其鹽的來源以高達對動物保持無毒性的量的量存在于組合物中。
[0028]如在此使用的短語“其鹽”包括(但不限于)用于寵物食品組合物的硫辛酸的鹽。硫辛酸性質為酸性并因此能夠與各種陽離子形成堿鹽。這樣鹽的實例包括堿金屬或堿土金屬鹽并且尤其是鈣、鎂、鈉鋰、鋅、鉀和鐵鹽。
[0029]術語“老齡動物”意指易感或患有肝功能損傷并且需要改善非生物物質肝臟清除的任何動物或者可得益于改善由于年齡變老引起的非生物物質肝臟清除的動物。
[0030]概述
[0031]本發明一般包括包含有效量的硫辛酸或其鹽的組合物，其中所述有效量有效改善動物的肝或免疫功能。
[0032]在某些實施方案中，有效量有效改善動物的肝功能。
[0033]在其它的實施方案中，有效量有效改善動物的免疫功能。
[0034]在另一個實施方案中，有效量為25ppm-2600ppm的硫辛酸或其鹽。
[0035]在另一個實施方案中，有效量為50ppm-1200ppm的硫辛酸或其鹽。
[0036]在另一個實施方案中，有效量為65ppm-650ppm的硫辛酸或其鹽。
[0037]在另一個實施方案中，動物為陪伴動物。
[0038]在另一個實施方案中，陪伴動物為貓科動物。
[0039]在另一個實施方案中，組合物為食品組合物。
[0040]在另一個實施方案中，食品組合物適合于陪伴動物。
[0041 ]在另一個實施方案中，食品組合物被擠出。
[0042]在另一個實施方案中，食品組合物被罐裝。
[0043]在另一個實施方案中，本發明包括用于改善動物肝或免疫功能的方法，該方法包括喂飼給動物有效量的硫辛酸或其鹽，其中所述有效量有效改善肝或免疫功能。
[0044]在某些實施方案中，所述方法有效改善動物的肝功能。
[0045]在其它實施方案中，所述方法有效改善動物的免疫功能。
[0046]在其它的實施方案中，有效量為25ppm-2600ppm的硫辛酸或其鹽。
[0047]在另一個實施方案中，有效量為50ppm-1200ppm的硫辛酸或其鹽。
[0048]在另一個實施方案中，有效量為65ppm-650ppm的硫辛酸或其鹽。
[0049]在另一個實施方案中，動物為陪伴動物。
[0050]在另一個實施方案中，陪伴動物為貓科動物。
[0051 ]在另一個實施方案中，硫辛酸為動物每天食物的部分。
[0052]在另一個實施方案中，每天食物包含基于干燥重量計的大于50ppm量的硫辛酸。
[0053]在另一個實施方案中，硫辛酸以適合于動物消費的食品組合物喂飼給動物。
[0054]在另一個實施方案中，動物為老齡動物。
[0055]另一個實施方案包括適合于改善動物免疫功能的組合物，組合物包含一定量的營養素和大于50ppm的硫辛酸。
[0056]在某些實施方案中，組合物為食品組合物。
[0057]在其它的實施方案中，食品組合物適合于陪伴動物。
[0058]在另一個實施方案中，食品組合物適合于貓科動物。
[0059]在另一個實施方案中，組合物被擠出或罐裝。
[0060]本發明的組合物
[0061 ]本發明的一個實施方案包括用于陪伴動物的組合物，組合物包含有效量的硫辛酸或其鹽以改善動物的肝或免疫功能。
[0062]組合物中α-硫辛酸的量可自至少約25ppm、約50ppm、約lOOppm、約200ppm、約300ppm、約500ppm、約700ppm、約900ppm、約llOOppm、約1200ppm、約1400ppm、約1600ppm、約1800ppm、約 2000ppm、約 2200ppm、約 2400ppm 或約 2600ppm 變化。
[0063]在各種實施方案中，可被給予貓的硫辛酸的范圍為25ppm-2600ppm。在某些例證性的實施方案中，量可在65ppm-對寵物保持無毒性的量變化。在其它的實施方案中，范圍為50ppm-1200ppm。在其它的實施方案中，范圍為65ppm_650ppm。
[0064]在各種實施方案中，包含硫辛酸的食品組合物提供給打算的接受動物基本上營養全面的食物。“營養全面的食物”為包含足夠營養素的食物，以便基于食物保持健康動物的正常健康。
[0065]硫辛酸或其鹽以對打算的動物健康無害的濃度存在。因此，例如硫辛酸或其鹽以不引起不合需要的或毒性作用的濃度存在。
[0066]組合物可為液體或固體食品，當組合物為液體時，硫辛酸或其鹽可與其它組分混合。當組合物為固體時，硫辛酸可被涂布在組合物上、摻入到組合物中或兩者兼而有之。
[0067]在各種實施方案中，硫辛酸或其鹽可被加入到動物食品中。在某些實施方案中，可在給動物喂食之前，通過混合者或生產商現場或由動物的飼養者(caregiver)，將硫辛酸或其鹽加至動物的食物中。在其它實施方案中，可在加工動物的食物期間，諸如在混合組合物的其它組分期間和/或之后，添加硫辛酸或其鹽，然后將該組合物進行包裝和制成消費者可獲得的產品。這樣的加工可包括擠出、罐裝(canning)、烘焙等或本領域已知的生產寵物食品的任何其它方法或加工處理。在其它實施方案中，可通過天然來源如動物或植物成分提供硫辛酸或其鹽，或可通過自衍生的源材料(derived source)合成而提供硫辛酸或其鹽，或可通過天然和合成的來源的混合物提供硫辛酸或其鹽。
[0068]除了硫辛酸或其鹽之外，組合物還包括至少一個適于為陪伴動物消費的組分，包括，但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白質、纖維、營養平衡劑，諸如維生素、礦物質和痕量元素及其混合物。本領域普通技術人員可選擇基于動物(例如，動物的種類、年齡、體形、體重、健康和功能)的飲食需求的典型食物的食物成分的量和類型。
[0069]食品組合物的食物成分部分可包括最高至約100%的任何特殊的食物成分或可包括不同比例的食物成分的混合物。在某些實施方案中，食品組合物包括Owt.%至5(^1:.%量的脂肪、Owt.%至75*1:.%量的碳水化合物、Owt.%至95*1:.%量的蛋白質、Owt.%至40wt.%量的食物纖維和Owt.%至15*1:.%量的一種或多種營養平衡劑的食物成分的組合。
[0070]在某些實施方案中，從多種來源，諸如動物脂肪、魚油、植物油、肉類、肉類副產品、谷物、其它動物或植物來源及其混合物獲得脂肪和碳水化合物食物成分。谷物包括小麥、玉米、大麥和大米。
[0071]在某些實施方案中，從多種來源，諸如植物、動物或兩者獲得蛋白質食物成分。動物蛋白包括肉類、肉類副產品、奶制品和蛋類。肉類包括家禽、魚和動物，諸如牛、豬、綿羊、山羊等的肉，肉類副產品包括肺、腎、腦、肝、胃和腸。蛋白質食物成分也可為游離氨基酸和/或肽類。蛋白質食物成分優選包括肉類、肉類副產品、奶制品或蛋類。
[0072]在某些實施方案中，從多種來源，諸如植物纖維來源，例如，纖維素、甜菜柏、花生殼和大豆纖維獲得纖維食物成分。
[0073]在某些實施方案中，從專業技術人員已知的多種來源，例如，維生素和礦物質補充劑和食物成分獲得營養平衡劑。可包括必需量的維生素和礦物質以避免缺乏和維持健康。這些量在本領域內可易于得到。美國全國研究委員會(The Nat1nal Research Council(NRC))對耕畜提供推薦量的這樣的營養素。參見，如豬的營養素需求(NutrientRequirements of Swine)(1th Rev.Ed.,Nat' I Academy Press，Wash.D.C.，1998)，家禽的營養素需求(Nutrient Requirements of Poultry) (9th Rev.Ed.,Nat' I AcademyPress，Wash.D.C.，1994)，馬的營養素需求(Nutrient Requirements of Horses) (5thRev.Ed.,Nat' I Academy Press，Wash.D.C.，1989)。美國伺料管理協會(The AmericanFeed Control Officials(AAFCO))提供針對狗和貓的推薦量的此類營養素。參見美國飼料管理協會(American Feed Control Officials)，Inc.，官方出版物第129-137頁(2004)。一般用作食物添加劑的維生素，包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素D、維生素H(b1tin)、維生素K、葉酸、肌醇、煙酸和泛酸。用作食物添加劑的礦物質和痕量元素包括鈣、磷、鈉、鉀、鎂、銅、鋅、氯化物、鐵、硒、碘和鐵。[〇〇74]本發明組合物的制備
[0075]可采用專業技術人員已知的常規的食品制備方法制備罐裝的或濕潤形式的本發明組合物。典型地，將磨碎的動物蛋白組織與足夠加工量的其它成分，諸如魚油、糧谷類、平衡成分、特殊目的用添加劑(如維生素和礦物質混合物、無機鹽、纖維素和甜菜柏、膨松劑等)和水混合。在適于在各組分混合時加熱的容器中將這些成分混合。采用任何方式，例如， 直接蒸汽注射或采用安裝有熱交換器的容器加熱混合物。在加入最后的成分后，將混合物加熱至溫度約50°F至約212°F。超出該范圍的溫度是可接受的，但不使用其它加工助劑在商業上可能是不切實際的。當加熱至適當的溫度時，材料將典型地呈現稠厚液體的形式。將稠厚液體填充至罐中。蓋住，并密封容器。然后可將密封的罐置于設計對內容滅菌消毒的常規設備中。通常通過加熱至高于約230°F的溫度適當的時間實施滅菌，所述時間取決于所用的溫度、組合物和類似因素。可在制備前、期間或制備后將本發明組合物加至食品組合物中。 [〇〇76]可采用專業技術人員已知的常規方法制備干燥形式的食品組合物。典型地，將干燥成分，諸如動物蛋白、植物蛋白、谷物等磨碎并一起混合。然后將濕潤的或液體成分，包括脂肪、油、動物蛋白、水等加至干燥混合物中并與之混合。然后將混合物加工成碎塊或類似的干燥小片。常常采用擠出加工形成粗粒，其中，干性和濕性成分經歷高壓和高溫下的機械功，并在壓力下通過小的開口，通過旋轉刀具剪切成碎塊。然后使濕性碎塊干燥并任選用一種或多種包衣料，諸如調味料、脂肪、油、粉末等涂覆。也可采用烘焙方法，而不是擠出從面團樣物制備碎塊，其中在干燥-加熱過程前，將面團樣物置于模具中。采用類似于以上對于干性食物或玩具描述的擠出或烘焙方法，諸如那些在美國專利號5,339,771和5,419,283中公開的方法，使食品組合物可呈現為犒賞食物的形式。可在制備前、期間或制備后將本發明組合物加至食品組合物中。[〇〇77]本發明的方法
[0078]本發明也包括用于改善動物肝功能的方法。方法包括喂飼有需要的動物有效改善肝功能的量的硫辛酸或其鹽。通常，硫辛酸以25ppm-2600ppm的量喂飼給動物。在某些例證性實施方案中，量可在25ppm-2600ppm或至保持對寵物無毒性的量之間變化。在其它的實施方案中，范圍為50ppm-1200ppm。在其它的實施方案中，范圍為65ppm-650ppm。
[0079]本發明也包括用于改善動物免疫功能的方法。方法包括喂飼有需要的動物以有效改善免疫功能的量存在的一定量的硫辛酸或其鹽。通常，硫辛酸以25ppm-2600ppm的量喂飼給動物。在某些例證性實施方案中，量可在25ppm-2600ppm或至保持對寵物無毒性的量之間變化。在其它的實施方案中，范圍為50ppm-1200ppm。在其它的實施方案中，范圍為65ppm-650ppm〇
[0080]本發明的方法包括喂飼動物例如陪伴動物如貓科動物包含硫辛酸或其鹽的組合物或食物以改善肝功能或免疫功能，尤其是當這些功能可由于年齡變老而受到損傷時，并且改善動物的整體健康。被給予動物的硫辛酸的量為無毒性的量。硫辛酸可作為補充劑提供給動物或者包含在組合物包括食物中喂飼給動物。這樣的補充劑可以丸劑或膠囊、動物犒賞食物或餅干，或者任何其它可食用形式存在。所謂的“食物(diet)”意指動物日常消費的食物或飲料。食物可包含動物消費的補充劑。食物被認為具有對于動物維持生存基本上足夠的營養素。陪伴動物食物可為任何合適的寵物食品配制劑，其也提供給動物足夠的營養。例如，用于本發明的典型貓科動物食物可包含8-50%脂肪、16-50%重量的蛋白質和3-15 %的總食物纖維。在另一個實施例中，典型貓科動物食物可包含8-50 %重量的脂肪和30-60%重量的蛋白質。然而，這些或其它營養素沒有要求具體的比例或百分數。營養素為幫助支持生命的任何食物成分。對動物健康重要的營養素為技術人員已知，例如蛋白質、碳水化合物、脂肪、纖維、維生素和礦物質。水也是對于動物健康極其重要的。
[0081]本發明的各種實施方案包括用于改善動物尤其是陪伴動物的肝功能或免疫功能的方法。在這樣的實施方案中，方法包括喂飼動物包含基于干燥物質重量計至少25ppm的量的硫辛酸或其鹽的組合物例如食物。在另外的其它實施方案中，方法包括喂飼動物包含基于干燥物質重量計65ppm-650ppm的量的硫辛酸的食物。如在此使用的，硫辛酸以外消旋混合物的形式存在，但是其它的實施方案可包含基本純的R_a硫辛酸的硫辛酸或作為硫辛酸酯衍生物、異構體的混合物、鹽、酯、酰胺或其組合(例如參見1997年4月15日授權給Bethge 等的美國專利第5621177號)。在各種實施方案中，可被給予貓的硫辛酸的范圍為25ppm-2600ppm。在某些例證性的實施方案中，量可在65ppm-2600ppm或至保持對寵物無毒性的量之間變化。在其它的實施方案中，范圍為50ppm-1200ppm。在其它的實施方案中，范圍為 65ppm_650ppm〇[〇〇82]在各種實施方案中，組合物或食物包含至少25ppm-2600ppm的硫辛酸或其鹽。在一些實施方案中，硫辛酸或其鹽被加入到陪伴動物食品中。在這樣的實施方案中，硫辛酸或其鹽可在陪伴動物食品的加工處理期間被加入，然后所述陪伴動物食品被包裝并制成消費者可獲得的產品。這樣的加工可包括擠出、罐裝(canning)、烘焙等或本領域已知的生產寵物食品的任何其它方法或加工處理。在這樣的加工處理中，硫辛酸可由天然來源如動物或植物組分，例如腎臟或菠菜提供，或者硫辛酸可由源于合成的來源提供，或者硫辛酸可由天然和合成來源的混合物提供。在其它的實施方案中，硫辛酸可以以喂飼給陪伴動物的膠囊形式存在。在另外的其它實施方案中，硫辛酸或其鹽可以粉末或以結晶的形式存在，其可被加入到動物食品中或直接喂飼給動物。在各種實施方案中，陪伴動物食物包含硫辛酸或其鹽及其它所需要的營養成分。在各種實施方案中，陪伴動物為狗，而在其它的實施方案中，陪伴動物為貓。
[0083]在另一個方面，本發明提供了硫辛酸或其鹽制備藥物的用途。在另一個方面，本發明提供了硫辛酸制備用于通過喂飼動物一定量的硫辛酸或其鹽保持和/或改善動物健康， 例如改善動物肝功能或免疫功能的藥物的用途。通常，通過混合化合物或組合物與賦形劑、 緩沖劑、粘合劑、塑化劑、著色劑、稀釋劑、壓制劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑及技術人員已知用于生產藥物和配制適合于給予動物的藥物的其它組分來制備藥物。
[0084]在另一個方面，本發明提供了用于喂飼動物硫辛酸或其鹽的藥劑盒。合適時，所述藥劑盒在單一包裝中的分開容器中或包括在虛擬包裝中的分開容器中包含硫辛酸和至少一種以下成分:(1)一種或多種適合于動物消費的成分，(2)如何合并硫辛酸與其它藥劑盒組分以改善非生物物質的肝臟清除，尤其是生產用于改善非生物物質肝臟清除的組合物的說明書，和(3)如何使用硫辛酸與本發明的其它組分，尤其是動物益處的說明書。當藥劑盒包含虛擬包裝時，藥劑盒受限于虛擬環境中與一種或多種物理藥劑盒組分組合的說明書。藥劑盒包含足以改善非生物物質肝臟清除的量的硫辛酸與其它組分。通常，硫辛酸與其它合適的藥劑盒組分剛好在動物消費之前混合。在一個實施方案中，藥劑盒包含含有硫辛酸的小袋和用于動物消費的食物容器。藥劑盒可包含另外的項目例如用于混合硫辛酸與組分的裝置或用于包含混合物的裝置，例如飯碗(food bowl)。在另一個實施方案中，硫辛酸與促進動物健康良好的另外的營養補充劑例如維生素和礦物質混合。
[0085]本發明不限于本文描述的具體方法學、方案和試劑，因為它們可以變化。再有，本文使用的術語僅為了描述具體的實施方案的目的，而并不意欲限制本發明的范圍。如本文和在附后的權利要求書中使用的，單數形式“一”、“一個”和“該”包括復數基準值，除非上下文中另有明確所指。術語“包括”、“包含”和“含有”為包含地而非排他地解釋。除非另有定義。
[0086]除非另有定義，本文使用的所有技術和科學術語和任何縮寫具有如由本本發明領域普通技術人員通常理解的相同的含義。盡管與在此描述的那些類似或等同的任何方法和材料可用于實踐本發明，但是優選的方法、裝置和材料描述于此。
[0087]在此提及的所有專利、專利申請和出版物通過參照結合到本文中，其程度如同法律對于描述和公開其中報導的可與本發明一起使用的組合物、化合物、方法和類似信息的目的所允許的程度。然而，在此不能解釋為一種認可，即本發明并未授權可通過先前的發明而提前這樣的公開。實施例
[0088]可通過以下其優選實施方案的實施例進一步闡述本發明，盡管應該理解的是，除非另有明確指出，納入這些實施例，其目的僅是為了舉例說明，并非意欲限制本發明的范疇。[〇〇89] 實施例1
[0090] 研究包括3組貓:組1)喂飼干燥對照食物的貓，組2)喂飼用約65ppm硫辛酸加強的干燥食物的貓，和組3)喂飼用基于干燥物質重量計約650ppm硫辛酸加強的干燥食物的貓。 所有貓均喂飼對照食物兩周基線期，在其時間結束時實施免疫功能試驗。然后將一組貓改成65ppm試驗食物(test food)，一組貓改成650ppm試驗食物和一組貓保持對照食物并且全部喂飼另外6周，此時再次實施基線試驗。[〇〇91]給予老貓硫辛酸改善淋巴細胞增殖活性，其可改善免疫功能。最顯著的是硫辛酸在單一水平的包含物(例如65ppm)下對健康貓改善淋巴細胞增殖的作用。[〇〇92]如在圖1中圖解說明的那樣，在貓科動物寵物食品中包含65ppm和650ppm的硫辛酸 6周對貓的體重沒有不利影響。[〇〇93]圖2圖解說明在食物中包含65ppm和650ppm及時間對伴刀豆球蛋白A刺激的作用。 在研究開始或結束時不存在顯著的組間差異。然而，對喂給65ppm硫辛酸包含物的貓在伴刀豆球蛋白A激活的淋巴細胞增殖與基線相比較具有顯著的增加。在喂給650ppm的貓中也呈現增加。因此，基于伴刀豆球蛋白A激活的淋巴細胞增殖，向貓食組合物中加入65ppm或 650ppm硫辛酸可增加貓的免疫應答。[〇〇94]圖3圖解說明植物凝血素(PHA)刺激在研究開始或結束時未顯示顯著的組間差異。 給予65ppm硫辛酸的例證性組在基線和6周干預之間具有淋巴細胞增殖的顯著增加。因此，基于PHA激活的淋巴細胞增殖，向貓食組合物中加入65ppm或650ppm硫辛酸可增加貓的免疫應答。
[0095]圖4圖解說明美洲商陸有絲分裂原在研究開始而不是在結束時為組間不同的 (ANOVA P<0.05)。具有最低開始均值的組為65ppm組。接著，在給予65ppm硫辛酸的組中淋巴細胞增殖在6周時間后與基線相比較有顯著增加。因此，基于美洲商陸有絲分裂原激活的淋巴細胞增殖，向貓食組合物中加入65ppm或650ppm硫辛酸可增加貓的免疫應答。[〇〇96]圖5a和5b圖解說明天然殺傷細胞活性。基于例證性研究，對于10:1的刺激比率，從基線至研究結束沒有發現顯著變化;然而，所有P值小于0.1。在基線與研究結束之間的所有變化在50:1的刺激比率下對于所有組為顯著的。[〇〇97]圖6圖解說明代表性彗星試驗的圖表。兩項例證性試驗被實施:(1)固有的DNA損傷和(2)過氧化氫激發的損傷。數據分析顯示全部食物的所有頭DNA在研究期間對兩者均有顯著增加(P<〇.05)。另外，所有尾DNA尾長和彗星尾矩(Olive tail moment)在研究期間對于對照組和過氧化氫激發的彗星試驗兩者均有降低。然而，對于任何彗星測量在開始或結束時不存在顯著的組間差異。另外，隨著時間推移的變化(前后差異)的AN0VA分析顯示，在對照組和過氧化氫激發條件下，對于每一個彗星變量經t檢驗沒有顯著差異。[〇〇98]在說明書中，已經公開了本發明的典型優選實施方案，并且盡管采用專門術語，它們僅用于一般性和描述性意義并且不用于限制在以下權利要求中闡明的本發明范圍的目的。顯然本發明的許多改進和變化按照以上講授是可能的。因此應該理解，可在附加權利要求的范圍內不同于具體描述的那樣實踐本發明。
【主權項】
1.有效量的硫辛酸或其鹽用于制備組合物的用途，所述組合物用于增加有需要的貓科動物的淋巴細胞增殖，其中所述有效量在增加淋巴細胞增殖方面是有效的，其中有效量為65 ppm-650 ppm的硫辛酸或其鹽。2.權利要求1的用途，其中硫辛酸或其鹽為動物每天食物的部分。3.權利要求2的用途，其中每天食物包含基于干燥重量計大于25ppm的量的硫辛酸或其鹽。4.權利要求1的用途，其中硫辛酸或其鹽存在于干燥食品組合物中。5.權利要求1的用途，其中所述動物為老齡動物。6.權利要求1的用途，其中所述有效量為約65ppm。7.權利要求1的用途，其中所述有效量為約650ppm。8.權利要求6的用途，其中所述有效量的硫辛酸或其鹽改善貓科動物的肝功能。9.權利要求7的用途，其中所述有效量的硫辛酸或其鹽改善貓科動物的肝功能。10.權利要求6-9任一項的用途，其中組合物為食品組合物。11.權利要求10的用途，其中食品組合物為干燥食品組合物。12.權利要求10的用途，其中食品組合物被擠出。13.權利要求10的用途，其中食品組合物被罐裝。
【文檔編號】A23K50/40GK106036037SQ201610320105
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2010年1月14日
【發明人】S.C.齊克爾, I.佩陶-洛賓遜
【申請人】希爾氏寵物營養品公司