含較多雙鍵脂溶性營養素高穩定性微膠囊干粉/微粒的制備方法
【專利摘要】本發明提供了含較多雙鍵脂溶性營養素高穩定性微膠囊干粉/微粒的制備方法，包括a)將含較多不飽和雙鍵的脂溶性營養素溶解制備油相；b)將一部分包被性壁材溶解于水中制備水相；c)所述水相和所述油相剪切混合乳化得到乳化液；d)將得到的所述乳化液通過常規高壓均質機均質，使乳化液中液滴平均粒徑達到納米級，以獲得納米級乳化液；e)向均質后的所述納米級乳化液中直接加入剩余部分的包被性壁材，剪切混合溶解，得到形成二次包埋的乳液；f)將所述二次包埋的乳液經過噴霧造粒并干燥后得到穩定性好的微膠囊干粉或微粒。通過本發明的制備方法得到的微囊膠干粉和微粒穩定性好，無不良氣味，適于在食品和膳食補充劑中應用。
【專利說明】
含較多雙鍵脂溶性營養素高穩定性微膠囊干粉/微粒的制 備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種脂溶性營養素高穩定微膠囊干粉/微粒的制備方法。更具體而 言，本發明通過創造性地改變包被性壁材的加入順序，有意識地改變高壓均質前乳液的粘 度，從而可以在較少的壓力下得到粒徑較小的乳液滴，使造粒后的微膠囊干粉/微粒穩定 性好，無不良氣味。
【背景技術】
[0002] 隨著對健康的關注，更多的人越來越愿意通過日常攝入一些維生素和健康膳食成 分來維持健康，在這些維生素和健康膳食成分中，脂溶性維生素如VA，VE，VD3和其它如多 不飽和脂肪酸中的ω-3、ω-6、ω-9脂肪酸，類胡蘿卜素中的beta-胡蘿卜素，葉黃素，玉米 黃素，蝦青素，番茄紅素，姜黃素，類維生素如輔酶Q10等是應用較多的品種。
[0003] 上述營養素之所以能有健康功能，主要是由于其分子結構式中存在著較多的雙 鍵，這些雙鍵在人體內能較好地清除體內自由基，抗氧化，而自由基是造成老化及諸多疾病 的重要原因之一，據估計大約80% -90%的老化性，退化性疾病都與自由基有關，其中包括 癌癥、老年癡呆癥、帕金森氏癥、皮膚黑斑沉積、白內障、心臟病等等。所以消除有害的自由 基對于保持身體的健康和年輕至關重要。
[0004] 幾種營養素的結構式和功效如下：
[0005] 維生素 A
[0006] 維生素 A是脂溶性維生素家族中很重要的一個成員，其在視覺健康，骨健康，生殖 及細胞分裂繁殖方面有著非常重要的功能，人體中缺少維生素 A是不可想象的。維生素 A 的主要存在形式有維生素 A醇，維生素 A乙酸酯和維生素 A棕櫚酸酯的形式。
[0007]
[0008] 維生素 E
[0009] 維生素 E包括天然和合成來源，是一種著名的抗氧化劑。維生素 E存在8種形式， 分別為alpha-，beta-，gamma-和delta-四種單體，每種單體又存在兩種旋光異構體，市場 上應用較多的主要是alpha-型式，包括游離生育酚和生育酚醋酸酯，生育琥珀酸酯，生育 酯煙酸酯等。
[0010]
[0011] 多不飽和脂肪酸
[0012] 多不飽和脂肪酸在人體中具有不可替代的功能，其主要功能主要體現在：保持細 胞膜的相對流動性，以保證細胞的正常生理功能。使膽固醇酯化，降低血中膽固醇和甘油三 酯。降低血液粘稠度，改善血液微循環。提高腦細胞的活性，增強記憶力和思維能力。
[0013] 多不飽和脂肪酸主要有ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸兩種形式，前者包括α-亞麻 酸（α-linolenic acid)，二十碳五烯酯（Eicosapentaenoic acid，ΕΡΑ)，二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid，DHA)，二十二碳五烯酸（docosapentaenoic acid，DPA)等，后者則 包括亞油酸（Linoleic acid，LA)，共輒亞油酸（Conjugated Linoleic acid，CLA)，γ-亞 麻酸（γ-Linolenic)，花生四烯酸（Arachidonic Acid，ΑΑ)。這些多不飽和脂肪酸的分子 結構式如下：
[0016] 來自深海魚如鍉魚、金槍魚、魷魚等的魚油主要包含EPA和DHA等多不飽和脂肪 酸。DHA和EPA另一個來源就是人工培養的藻類。
[0017] 類胡蘿卜素
[0018] 類胡蘿卜素由植物合成，以色素形式存在于自然界，迄今為止已被發現了 600多 種，其中僅有胡蘿卜素、番茄紅素、蝦青素、葉黃素和玉米素黃質等被認為是比較重要 的類胡蘿卜素。這些類胡蘿卜素中有的可以在人和動物體內可轉變成維生素 Α，發揮維生素 Α的生理作用。故有"維生素 Α原"之稱。
[0019] 類胡蘿卜素的主要功能有：是對抗自由基最有效的抗氧化劑之一；強化免疫系 統，增強抵抗力；預防、對抗癌癥；減低患上口腔癌、乳癌、子宮頸癌、肺癌，氣管、食道、腸 胃、膀胱癌的機會；預防心臟、血管疾病；預防白內障，有助保護眼部晶體的纖維部分；增強 泌尿系統，預防前列腺毛病；改善因風濕性關節炎引起的腱炎的粘囊炎是天然眼藥水，幫 助保持眼角膜的潤滑及透明度，促進眼睛健康；V A的前體，可轉化為V A，幫助保持皮膚及 器官內腔粘膜的健康等。
[0020]
[0021] 姜黃素
[0022] 姜黃素是一種很有前途的營養素，其能通過抗氧化及清除自由基、抗炎性反應、抗 凝、調脂、抗脂質過氧化、抑制斑塊形成、抑制血管平滑肌細胞增值等。其分子結構式如下：
[0023]
[0024] 輔酶 Q10
[0025] 輔酶Q10是生物體內廣泛存在的脂溶性化合物，它在自然界中分布廣泛，主要存 在于酵母、植物葉子、種子及動物的心、肝和腎的細胞中，是人體最重要的輔酶之一。輔酶 Q10的主要功能有：清除自由基、抗腫瘤、增強免疫力、激活代謝和增強心臟對缺氧的忍耐 力等。
[0026]
[0027] 可以看出，以上這些營養素至少有兩個共同的特點，那就是1)都是脂溶性的，2) 分子結構式中存在許多雙鍵。
[0028] 因為脂溶性，極大地限制了其應用范圍和方式，要么其只能應用于油基食品中，或 者通過軟膠囊形式服用，要么通過改性，改變其溶解性使其變成可以水溶，這樣就可以在水 基食品中應用。一個重要的改變其溶解性的方法就是通過微膠囊使這些營養素變成水溶 的。
[0029] 多量的雙鍵，一方面賦予了這些營養素良好的抗氧化性，可以清除體內自由基，從 而體現出其生理功能，但另一方面，又使得這些營養素極不穩定，不僅是在貯存過程中不穩 定，而且在加工過程如微膠囊過程中不穩定，非常容易受加工過程中熱、光的影響而降解或 降低生物活性，特別是在較高的壓力下，這種受熱而導致降解的過程就更加明顯。
[0030] 在先前文獻中，出現了很多種方法制備這些脂溶性營養性的微膠囊產品，如
[0031] US Patent 2007/0128341公開了一種利用乳蛋白制備多不飽和脂肪酸特別是魚 油來源的多不飽和脂肪酸微膠囊乳液或干粉的制備方法，其同時使乳蛋白和多不飽和脂肪 酸得到微膠囊化。
[0032] US Patent 2008/0254184描述了一種利用阿拉伯膠生產多不飽和脂肪酸微膠囊 的配方，但其中包埋性壁材只能用到阿拉伯膠，限制了其應用。
[0033] CN101177540B說明了一種水溶性類胡蘿卜素微膠囊干粉的制備工藝，其中用有機 溶劑溶解類胡蘿卜素，與水相混合后，在較高溫度和粘度下高壓均質得到乳化液，過程中使 用到的均質壓力較高，為了降低均質前乳液的粘度，不得不加入多量的水，這些水在噴霧造 粒前要濃縮掉，造成能量和操作上的浪費。
[0034] CN1022278257A涉及一種藻油DHA微膠囊過程。在此過程中壁材變性淀粉和阿 拉伯膠是分步加入的，要先后制備乳化劑，水相，乳化相，綜合相，乳液，要涉及多次混合、剪 切、均質過程，并且為了達到均質效果要加入多量的水，特別是在噴霧干燥前需額外步驟將 多余的水脫氣去除，過程復雜漫長，效率較低。
[0035] 總的來說，在已經公開的針對含較多雙鍵而不穩定，脂溶性營養素的微膠囊制備 過程中，有的得到的產品穩定性差，達不到預期的要求；有的過程復雜，涉及多個步驟，效率 不高；有的操作條件苛刻，在工業上實現存在困難。有必要找到一種比較通用簡易的方法， 制備穩定性高，水溶性好的微膠囊產品。
[0036] 本發明人在試驗中發現，含較多雙鍵脂溶性營養素微膠囊產品的穩定性不僅與其 配方關系密切，而且與微膠囊制備過程中的加工工藝有很大的關系。比如油相和水相乳化 混合程度的好壞，及水包油型乳滴的大小與最終產品的穩定性息息相關。油相和水相混合 越均勻，水包油型乳滴的粒徑越小，最終微膠囊產品的穩定性越好。這就是為什么許多微膠 囊制備過程中要對油相和水相進行充分地剪切乳化混合，以及對得到的乳液進行高壓均質 的原因。
[0037] 油相和水相剪切乳化后，乳液中的液滴粒徑一般在微米級，為了提高終產品的穩 定性，要對此含較大粒徑液滴的乳液進行高壓均質處理，一般壓力在lOMPa以上，經過高壓 均質處理后，微米級液滴被打碎成更小，甚至納米級液滴，這些納米級不僅有利于終產品生 物利用率的提高，而且包埋更加充分，不易重新聚集變成大顆粒，從而有利于終產品的穩定 性。
[0038] 對微米級乳液進行高壓均質時的均質效果與乳液的粘度密切相關，乳液的粘度越 小，均質時要求的壓力越小，均質效果越好，也就是得到的水包油型液滴的粒徑越小，終產 品越穩定。另外，高壓均質過程中由于高壓作用，乳液會獲得較多的能量，從而使得乳液溫 度在均質過程中很容易升高，有時甚至能升高20°C以上，壓力越高，乳液升溫現象越明顯。 乳液溫度的升高，對含較多雙鍵而不穩定的營養素來說是十分不利的。一方面，溫度的升高 會使這些不穩定的營養素很容易發生降解，甚至產生很多新的不希望得到的降解產物；另 一方面，乳液長時間處于高溫狀態，對其造粒后微膠囊產品的穩定性也不利。這也就是很多 含較多雙鍵的脂溶性營養素微膠囊產品，特別如魚油多不飽和脂肪酸微膠囊干粉穩定性不 好，隨著時間的延長，其中有效成分的含量會下降，而且放置一段時間后產生明顯腥味的原 因。甚至在采取多種措施，如添加多量的抗氧化劑，二次包埋，增加包被性壁材比例等等，這 些問題還不能得到有效地解決。
【發明內容】
[0039] 為了解決這些問題，本發明中創造性地將少部分包被性壁材溶于全部水中得到水 相，與油相剪切乳化混合后，在較低的壓力下均質，再將剩余的包被性壁材加入，使其在乳 液中溶解混合后直接噴霧造粒。此過程得到的微膠囊產品不僅穩定性好，而且長時間放置 后沒有氣味。更重要的是，得到的微膠囊產品耐壓性好，經高壓壓制成壓劑后，仍能保持較 好的穩定性。為了克服先前技術的缺陷，本發明提供了一種含較多雙鍵脂溶性營養素高穩 定性微膠囊的制備方法。
[0040] 具體來說，所述制備方法包括a)將含較多不飽和雙鍵的脂溶性營養素溶解制備 油相；b)將一部分包被性壁材溶解于水中制備水相；c)所述水相和所述油相剪切混合乳化 得到乳化液；d)將得到的所述乳化液通過常規高壓均質機均質，使乳化液中液滴平均粒徑 達到納米級，以獲得納米級乳化液；e)向均質后的所述納米級乳化液中直接加入剩余部分 的包被性壁材，剪切混合溶解，得到形成二次包埋的乳液；以及f)將所述二次包埋的乳液 經過噴霧造粒并干燥后得到穩定性好的微膠囊干粉或微粒。
[0041] 本發明中"含較多不飽和雙鍵的脂溶性營養素"指的是在其分子結構式中含有兩 個或兩個以上的雙鍵，并且為脂溶性的，對人體有明確健康功能的物質，其選自但不局限于 維生素 A、維生素 E、天然維生素 E、維生素 D3、輔酶Q10、還原型輔酶Q10、姜黃素、類胡蘿卜 素、多不飽和脂肪酸中的至少一種。所述類胡蘿卜素為beta-胡蘿卜素、葉黃素、蝦青素、番 茄紅素和玉米黃素；所述多不飽和脂肪酸可以為動物如魚類、蝦類等提取來源、發酵來源及 合成來源，包括共軛亞油酸、花生四烯酸、亞油酸、亞麻酸、EPA、DHA和其混合物等。由于這 些營養素中含較多的雙鍵，其對光、氧、熱特別不穩定，容易受加工過程中加熱等條件的影 響，或者會產生一定的降解產物或聚合物，或者會發生異構化，這些一方面會降低終產品的 健康功效，另一方面可能會使產品中產生某種令人不愉快的氣味，影響其使用。
[0042] 本發明中的"包被性壁材"指的是能將營養素包裹在其中形成微膠囊，使有效營養 成分隔絕空氣的物質。包括但不局限于動物性包被性壁材如明膠，植物性包被性壁料如阿 拉伯膠、變性淀粉、酪蛋白酸鈉等。隨著人們對動物來源材料的敏感性加強，優選植物來源 的阿拉伯膠和變性淀粉。
[0043] 本發明中的"納米級"指的是微膠囊乳液或微膠囊干粉/微粒在水中分散后，液滴 的平均粒徑小于1 μ m。
[0044] 本發明中的"高穩定性"指的是微膠囊干粉/微粒本身有良好的穩定性，并且經 高壓壓成片劑后也有良好的穩定性。可以通過下面簡單的方法進行評價：
[0045] 將微膠囊干粉/微粒模擬商品包裝進行密封避光，在40°C下保存，分別在0,1，2, 3 個月后檢測其含量，3個月后其含量保留率大于90%。
[0046] 將微膠囊干粉/微粒不加輔料直接壓片后，模擬商品包裝進行密封避光，在40°C 下保存，分別在〇, 1，2, 3個月后檢測其含量，3個月后其含量保留率大于85%。
[0047] 本發明中微膠囊干粉/微粒的不良氣味除了可以通過鼻嗅外，還可以通過電子鼻 方式進行定量評價：
[0048] 檢測方式：使用一款廣譜手持式揮發性有機化合物（V0C)氣體檢測儀，型號為 MiniRAE 3000〇
[0049] 檢測步驟：取10g樣品，放入廣口瓶，置于60°C水浴鍋中，蓋上瓶塞，保溫lOmin，打 開塞子，將檢測儀探頭置于瓶口檢測，記錄讀數即可對樣品的氣味進行描述。
[0050] 本發明工藝中，根據需要，可以在水相中加入水溶性抗氧化劑，如維生素 C，抗壞血 酸棕櫚酸酯等，在油相中加入油溶性抗氧化劑如合成生育酚，混合生育酚，抗壞血酸棕櫚酸 酯，卵磷脂，迷迭香等。這些抗氧化劑有利于營養素在終產品微膠囊干粉或微粒中的穩定 性。
[0051] 高壓均質是使液滴粒徑變小的一種通常手段，而乳液中較小的液滴粒徑對乳液或 終產品微膠囊干粉或微粒在其在人體中的吸收及其本身的穩定性極為重要。小的液滴粒徑 有利于營養素在人體內的吸收，而且有利于產品的穩定。眾所周知，乳液和將乳液造粒成型 后的微膠囊干粉或微粒是一個非均相體系，脂溶性油相分散于包被性壁材組成的連續相 中，為了使脂溶性營養素充分地被包埋，就要求處于分散狀態的營養素液滴的粒徑盡量小 且在連續相中分散均勻。所以脂溶性營養素的穩定性微膠囊制備過程中，一般都要涉及將 水相和油相混合后的乳液通過高壓均質步驟，以使液滴充分地變小，并使處于分散狀態的 油相液滴有效地被包被性壁材所包裹，從而提高其穩定性。
[0052] 但高壓均質過程中，要給乳液提供較多的能量，這不可避免地會使乳液溫度升高， 壓力越高，升溫現象越明顯。乳液溫度的升高對含較多雙鍵的營養素來說是十分不利的， 因為如前所述，含較多雙鍵的營養素的主要功能作用的發揮就是在于這些雙鍵是很不穩定 的，其在人體內會作為一種氧化劑及時清除體內產生的過氧化自由基。所以微膠囊制備過 程中溫度的升高必然對雙鍵的穩定性產生不利影響，雙鍵越多，這種不利影響越強烈。如魚 油ω -3多不飽和脂肪酸中的DHA和EPA，對溫度敏感性就很強，較高的溫度不僅會使EPA和 DHA降解，降低其生物活性，而且高溫會使終產品中產生令人不愉快的腥味，從而影響其應 用。
[0053] 這樣為了得到較小的液滴粒徑，就必需應用到較高壓力的均質過程，液滴粒徑越 小，要求的壓力越高，但這種較高的壓力作用會使乳液的溫度升高越明顯，對乳液中有效成 分的破壞就越嚴重。所以說均質壓力的高低與液滴粒徑的大小就成為一個矛盾。如果能使 乳液在較小的壓力下就能被均質到較小的液滴粒徑，這個矛盾就能解決。
[0054] 而本發明人研究發現，在相同要求的液滴粒徑時，均質前乳液的粘度對均質壓 力的影響較大。粘度越小，越有利于均質，也就是說，為了達到相同的液滴粒徑，乳液粘度 越小，所需的均質壓力越小，這就必然使均質時溫度升高越不明顯，對營養素的破壞作用 越小。因此，高壓均質過程中，相對于均質前，乳液溫度的升高不超過1(TC。均質壓力為 lOMPa ~40MPa。
[0055] 在本發明中，先將部分而不是所有的包被性壁材溶解于一定量的水中制備水相， 就能保證油相被初步包埋的同時，乳液粘度較低，這樣在后續的均質過程中所需的壓力就 會小很多，從而能有效的降低乳液在高壓均質過程中溫度升高的程度，進而減少對營養素 的破壞。通常根據包埋性能力的差異，預先溶解的包被性壁材占用到總壁材的15wt%到 85wt%之間。
[0056] 乳液均質后，將剩余的包被性壁材直接加入到均質后的乳液中，而不需要額外的 加水溶解過程，通過剪切混合使加入的壁材在溶解的同時，進一步包被在納米分散的營養 素液滴上，形成二次包埋，這將更加有利于營養素微膠囊的穩定性的提高。包被性壁材后期 直接補充加入操作的另一個好處就是，可以有效地控制乳液噴霧造粒前乳液的固形物含量 和粘度，不需額外的濃縮脫水過程。
[0057] 得到的乳液可以通過常規的造粒過程后干燥，如噴霧干燥，噴霧-淀粉床流化干 燥，噴霧-多級淀粉床流化干燥的常規技術，從而最終得到微膠囊干粉或微粒產品。
[0058] 本發明中創造性地將少部分包被性壁材溶于全部水中得到水相，與油相剪切乳化 混合后，在較低的壓力下均質，再將剩余的包被性壁材加入，使其在乳液中溶解混合后直 接噴霧造粒。此過程得到的微膠囊產品不僅穩定性好，而且長時間放置后沒有氣味。更重 要的是，通過本發明的制備方法得到的微囊膠干粉和微粒產品具有良好的穩定性，即使是 經過高壓壓制成片劑后穩定性也很好，貯存過程中沒有不良氣味產生，適于在食品和膳食 補充劑中應用。
【具體實施方式】：
[0059] 下面用實施例來進一步說明本發明，本發明的實施例僅用于說明本發明的技術方 案，并非限定本發明。
[0060] 實施例1
[0061] 稱取魚油ω-3脂肪酸乙酯（EPA 33. 5 %，DHA 23. 1 %，總ω-3脂肪酸 59. 8% )48g，加入2. 0g混合生育酚，在30°C下攪拌均勻使脂肪酸與混合生育酚充分分散， 得到油相。
[0062] 取10g變性淀粉于80ml水中，升溫到40°C下攪拌充分溶解得水相。
[0063] 將水相加入到剪切釜中，開剪切攪拌，同時緩慢加入油相，使油相與水相充分剪切 混合乳化。乳化完成后，乳液溫度52°C，粘度8. 5cPa，通過高壓均質機（常州市均質機械有 限公司，型號：GJB1000-80)均質，均質壓力為30MPa，均質完成后，，均質完成后乳液升溫至 59°C，乳液升溫7°C，其中通過激光粒度分布儀測得液滴平均粒徑為580nm。
[0064] 在剪切攪拌情況下，向上述均質好的乳液中加入變性淀粉20g，再剪切攪拌 lOmin，加入的變性淀粉完全溶解并在乳液液滴外面形成二次包埋。最終得到乳液160g，含 固量為50 %，通過噴霧-淀粉床流化干燥制粒工藝（過程會吸附20g左右淀粉），得到魚油 ω-3脂肪酸乙酯微膠囊微粒，其中多不飽和脂肪酸含量為26. 5%。
[0065] 此魚油ω-3脂肪酸乙酯微膠囊微粒在水中具有良好的分散性，在水中分散后乳 滴平均粒徑為633nm。微粒本身和其在壓片處理（壓片時壓力為250MPa)后，都具有良好的 穩定性。此微膠囊微粒在鋁箔袋密封包裝，40°C情況下穩定性數據見表1。
[0066] 將得到的微膠囊微粒放置于廣口瓶中，用電子鼻測定氣味得讀數23. 5,后將廣口 瓶在60°C水浴中保溫lOmin后，再用電子鼻測定氣味讀數為27. 6,氣味變化不明顯。
[0067] 比較實施例2
[0068] 稱取魚油ω -3脂肪酸乙酯（EPA 33. 5 %，DHA 23. 1 %，總ω -3脂肪酸 59. 8% )48g，加入2. Og混合生育酚，在30°C下攪拌均勻，得到油相。
[0069] 取30g變性淀粉于100ml水中，升溫到40°C下攪拌溶解得水相。
[0070] 將水相加入到剪切釜中，開剪切攪拌，同時緩慢加入油相，使油相與水相充分剪 切混合乳化。乳化完成后，乳液溫度45 °C，粘度90cPa，通過高壓均質機均質，均質壓力為 50MPa，均質完成后，乳液溫度為72°C，乳液升溫27°C，其中通過激光粒度分布儀測得液滴 平均粒徑為1380nm。
[0071] 最終得到乳液180g，含固量為44. 5%，通過噴霧-淀粉床流化干燥制粒工藝（過 程會吸附25g左右淀粉），得到魚油ω-3脂肪酸乙酯微膠囊微粒，其中多不飽和脂肪酸含量 為 24. 7%。
[0072] 此魚油ω-3脂肪酸乙酯微膠囊微粒在水中具有良好的分散性，在水中分散后乳 滴平均粒徑為1420nm。微粒本身和其在壓片處理（壓片時壓力為250MPa)后，穩定性較差。 此微膠囊微粒在鋁箔袋密封包裝，40°C情況下穩定性數據見表1。
[0073] 將得到的微膠囊微粒放置于廣口瓶中，用電子鼻測定氣味得讀數89. 3,后將廣口 瓶在60°C水浴中保溫lOmin后，再用電子鼻測定氣味讀數為223. 8,不僅得到的微膠囊微粒 氣味較濃，而且加熱后，氣味更加明顯。
[0074] 通過比較可以看出，實施例1中由于在均質前僅加入少量的包被性壁材，在加水 較少的情況下，乳液粘度仍較低，此乳液在較低的壓力下均質處理后，乳液中滴粒平均粒徑 只有500nm左右，而且在此相對低壓均質過程中，乳液溫度升高很少，只升高了 7°C，這樣 對不穩定的魚油ω-3脂肪酸破壞性少，沒有產生新的低分子物質，所以終產品在保存過程 中，沒有魚腥味產生。在終產品微膠囊微粒中，乳滴平均粒徑也只有630nm，此較小粒徑的乳 粒，有利于終產品的穩定，而且后續加入的包被性壁材，形成了二次包埋作用，更有利于微 膠囊產品的穩定性，其經高壓壓片，保存三個月后，保留率仍達87%以上。
[0075] 相反，在比較實施例2中，包被性壁材在高壓均質前一次性加入，使乳液粘度變 大，均質壓力也不得不升高，但得到的平均滴粒粒徑反而只有微米級，并且在均質過程中， 均質時間延長，乳液溫度升高明顯，達27°C，這造成了部分多不飽和脂肪酸降解，得到的微 膠囊微料魚腥味較濃。而且終產品微粒本身的穩定性和壓片后的穩定性明顯差于實施例1 中得到的微膠囊產品。
[0076] 表1.不同工藝得到的魚油ω-3脂肪酸乙酯微膠囊微粒和其經過壓片處理后穩定 性比較（鋁箔袋包裝，40°C )
[0077]
[0078] 實施例3
[0079] 稱取葉黃素晶體20g(總類胡蘿卜素含量87. 5%，其中玉米黃素比例為13.2% )， 加入抗氧化劑合成生育酚4. 5g，為了使葉黃素晶體熔融，升溫至180°C下加熱晶體熔融得 油相。
[0080] 取35g明膠，加水210ml在40°C下充分溶解制備水相，同時在水相中加入3. 5g抗 壞血酸鈉。
[0081] 在剪切情況下緩慢將油相加入到水相中，并剪切混合lOmin得到混合好的乳液， 乳液粘度120cPa。將得到的乳液（乳液溫度70°C )經均質機均質，均質壓力25MPa，均質容 易進行，均質完成后，乳液溫度為75°C，均質過程中乳液升溫5°C，得到的乳液中液滴平均 粒徑為158nm。
[0082] 在剪切情況下，向均質好的乳液中加入35g明膠，蔗糖64g，保持剪切混合lOmin， 噴霧干燥得到含玉米黃素的葉黃素微膠囊干粉。
[0083] 此葉黃素微膠囊干燥在水中分散后平均液滴粒徑為164nm，穩定性好，壓片后在 40°C敞口情況下，3個月后保留率仍達85%以上。
[0084] 實施例4-9
[0085] 表2中列出了實施例4-9的實施對象和相關參數。
[0086]
[0087] 本發明的實驗表明，通過本發明的制備方法得到的微囊膠干粉和微粒產品具有良 好的穩定性。
[0088] 本發明通過上面的實施例進行舉例說明，但是，應當理解，本發明并不限于這里所 描述的特殊實例和實施方案。在這里包含這些特殊實例和實施方案的目的在于幫助本領域 中的技術人員實踐本發明。任何本領域中的技術人員很容易在不脫離本發明精神和范圍 的情況下進行進一步的改進和完善，因此本發明只受到本發明權利要求的內容和范圍的限 制，其意圖涵蓋所有包括在由附錄權利要求所限定的本發明精神和范圍內的備選方案和等 同方案。
【主權項】
1. 一種含較多雙鍵脂溶性營養素高穩定性微膠囊干粉/微粒的制備方法，所述制備方 法包括如下步驟： a) 將含較多不飽和雙鍵的脂溶性營養素溶解制備油相； b) 將一部分包被性壁材溶解于水中制備水相； c) 所述水相和所述油相剪切混合乳化得到乳化液； d) 將得到的所述乳化液通過常規高壓均質機均質，使乳化液中液滴平均粒徑達到納米 級，以獲得納米級乳化液； e) 向均質后的所述納米級乳化液中直接加入剩余部分的包被性壁材，剪切混合溶解， 得到形成二次包埋的乳液；以及 f) 將所述二次包埋的乳液經過噴霧造粒并干燥后得到穩定性好的微膠囊干粉或微粒。2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述含較多不飽和雙鍵的脂溶性營 養素選自維生素 A、維生素 E、天然維生素 E、維生素 D3、輔酶Q10、還原型輔酶Q10、姜黃素、 類胡蘿卜素、多不飽和脂肪酸中的至少一種。3. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述類胡蘿卜素為beta-胡蘿卜素、 葉黃素、蝦青素、番茄紅素和玉米黃素；所述多不飽和脂肪酸為動物提取油來源、發酵來源 及合成來源，所述多不飽和脂肪酸包括共軛亞油酸、花生四烯酸、亞油酸、亞麻酸、EPA、DHA 和其混合物。4. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述包被性壁材包括動物性包被性 壁材和植物性包被性壁材。5. 根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述動物性包被性壁材為明膠，所述 植物性包被性壁材為阿拉伯膠、變性淀粉、酪蛋白酸鈉。6. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述水相或油相還包括抗氧化劑。7. 根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述抗氧化劑為維生素 C、抗壞血酸 棕櫚酸酯、混合生育酚、合成生育酚、抗壞血酸鈉、卵磷脂和迷迭香。8. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中，制備水相時加入的包被性 壁材的量為總包被性壁材的量的15wt% -85wt%。9. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟d)中，高壓均質過程中，相對于 高壓均質前乳液的溫度，均質后乳液溫度的升高不超過l〇°C。10. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟d)中，高壓均質過程中，均質壓 力為 lOMPa ~40MPa。
【文檔編號】A23L1/30GK106063534SQ201410425120
【公開日】2016年11月2日
【申請日】2014年8月27日 公開號201410425120.6, CN 106063534 A, CN 106063534A, CN 201410425120, CN-A-106063534, CN106063534 A, CN106063534A, CN201410425120, CN201410425120.6
【發明人】許新德, 周迪, 張莉華, 邵斌
【申請人】浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠