專利名稱：復方氨酚那敏緩釋片和制備方法
技術領域：
本發明涉及一種復方氨酚那敏緩釋片和制備方法。
背景技術：
采用對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃組合物制成的治療感冒的沖劑與膠囊，已被國家列入非處方藥管理范圍。由于該組合物中的組分藥物半衰期短，對乙酰氨基酚半衰期為75-180分鐘，馬來酸氯苯那敏半衰期為2-15小時，咖啡因半衰期為3-4小時。由于組分半衰期短，口服后吸收快，因此在體內消除也快，為了維持有效血藥濃度，日服三次平衡給藥，這樣會使產生血藥中的波峰波谷現象，顯著影響治療效果，并且服藥不方便。為了滿足臨床發展的需要，急需研制和開發該組合物的緩釋劑。
發明內容
本發明的目的是提供一種復方氨酚那敏緩釋片和制備方法。本發明可以有效地克服現有制劑的缺陷，選用新型的骨架材料制成緩釋制劑，可恒定釋藥。體內有效血藥濃度可維持12小時，可減少服藥次數，每日服用二次，血藥濃度平穩，副作用小。
本發明包括有效活性成份對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黃的片芯與防潮膜構成。
所述的片芯質量組成對乙酰氨基酚 30％-80％馬來酸氯苯那敏0.5％-4％咖啡因2％-10％人工牛黃 1％-10％緩釋骨架材料 10％-50％粘合劑1％-8％潤滑劑0.5％-3％助流劑1％-5％所述的防潮膜組成是歐巴代型號opadry II，微溶型包衣劑，按規定包衣增重2％-6％。
所述的緩釋骨架材料是羥丙甲基纖維素K4M，K15M，K100M，羥丙甲基纖維素E4M，羥丙甲基纖維素F4M，卡波姆934p、974P、940P、971P，乙基纖維素，海藻酸鈉，脫乙酰殼聚糖或硬脂酸鎂。
所述的粘合劑是聚維酮K30、乙基纖維素或羥甲基纖維素。
所述的潤滑劑是硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，或聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
所述的助流劑是滑石粉或硅膠。
本發明的制備包括下述步驟1、一步制顆粒法壓片取計量的對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃，緩釋骨架材料，粘合劑，混合均勻。置流化床內以無水乙醇為潤滑劑在噴霧狀態下一步制粒，將干顆粒加入潤滑劑，助流劑后壓片，包防潮膜，40℃干燥8小時，制成緩釋制劑。
2、濕制顆粒法壓片取計量的對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃，緩釋骨架材料，粘合劑聚維酮，混合均勻。置濕法制粒機內，加無水乙醇適量制成軟材，1530μm篩網制顆粒。置60℃烤箱內干燥1～2小時。使用1400μm篩網整粒。加入潤滑劑，助流劑后壓片，包防潮膜，制成緩釋制劑。
本發明的優點利用先進的骨架型緩釋材料，制成復方氨酚那敏緩釋片，該產品可減少服藥次數，每日兩次，每次一片。其釋藥特性不受胃腸因素影響，經體外釋放度測定1-8小時內恒定釋放，符合Higuchi方程，血藥濃度平穩，從而有效地降低了服藥后的毒副作用，提高患者的順應性，適合臨床用藥發展的需要。
圖1本發明復方氨酚那敏緩釋片累積釋藥曲線圖。
具體實施例方式
實施例1片芯處方對乙酰氨基酚 375g馬來酸氯苯那敏4.5g咖啡因22.5g人工牛黃 15g卡波姆934P159g聚維酮K30 18g硬脂酸鎂 3g滑石粉3g制備工藝(一)法將對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃粉碎過篩備用。聚維酮K30，硬脂酸鎂，滑石粉分別過篩備用。將馬來酸氯苯那敏，對乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黃，卡波姆934P，聚維酮K30置于流化床內，充分混勻，以無水乙醇為潤濕劑在噴霧狀態下，一步制成顆粒，在流化床內干燥后，加硬脂酸鎂，滑石粉混勻后壓片，包防潮膜，增重3％，干燥后出料置40℃干燥室內干燥8小時即可。
用上述得到的復方氨酚那敏緩釋片進行累積釋放實驗，結果見表1表10～10小時累計釋藥(％)
用上述得到的復方氨酚那敏緩釋片進行累積釋放實驗，累積釋放對時間作圖，見圖1，圖1為本發明復方氨酚那敏緩釋片累積濕藥曲線圖。
制備工藝(二)法將對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃粉碎過篩備用。聚維酮K30，硬脂酸鎂，滑石粉分別過篩備用。將馬來酸氯苯那敏，對乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黃，卡波姆934P，聚維酮K30置于濕法制粒機內。加入無水乙醇適量制成軟材。1530μm篩網制顆粒。置60℃干燥箱內干燥1小時。干燥后使用1400μm篩網整粒。加入硬脂酸鎂，滑石粉混勻后壓片，包防潮膜增至3％，干燥20分鐘后出料。置40℃干燥室內固化8小時即可。
實施例2片芯處方對乙酰氨基酚 3750g馬來酸氯苯那敏45g咖啡因225g人工牛黃 150g卡波姆934P159g聚維酮K30 18g硬脂酸鎂 3g
滑石粉3g制備工藝一法將對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃粉碎過篩備用。聚維酮K30，硬脂酸鎂，滑石粉分別過篩備用。將馬來酸氯苯那敏，對乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黃，卡波姆934P，聚維酮K30置于流化床內，充分混勻，以無水乙醇為潤濕劑在噴霧狀態下，一步制成顆粒，在流化床內干燥后，加硬脂酸鎂，滑石粉混勻后壓片，包防潮膜，增重3％，干燥后20分鐘后出料，40℃干燥室內干燥8小時即可。
制備工藝(二)法將對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃粉碎過篩備用。聚維酮K30，硬脂酸鎂，滑石粉分別過篩備用。將馬來酸氯苯那敏，對乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黃，卡波姆934P，聚維酮K30置于濕法制粒機內。加入無水乙醇適量制成軟材。1530μm篩網制顆粒。置60℃干燥箱內干燥2小時。干燥后使用1400m篩網整粒。加入硬脂酸鎂，滑石粉混勻后壓片，包防潮膜增至3％，包衣鍋內干燥20分鐘后出料。置40℃干燥室內固化8小時即可。
實施例3片芯處方對乙酰氨基酚 1125g馬來酸氯苯那敏13.5g咖啡因67.5g人工牛黃 45g羥丙甲基纖維素4KM 477g聚維酮K30 54g硬脂酸鎂 9g滑石粉9g制備工藝(一)將對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃粉碎過篩備用。聚維酮K30，硬脂酸鎂，滑石粉分別過篩備用。將馬來酸氯苯那敏，對乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黃，卡波姆934P，聚維酮K30置于流化床內，充分混勻，以無水乙醇∶水(1∶1)為潤濕劑在噴霧狀態下，一步制成顆粒，在流化床內干燥后，加硬脂酸鎂，滑石粉混勻后壓片，包防潮膜，增重3％，干燥后出料置40℃干燥室內干燥8小時即可。
制備工藝(二)將對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃粉碎過篩備用。聚維酮K30，硬脂酸鎂，滑石粉分別過篩備用。將馬來酸氯苯那敏，對乙酰氨基酚，咖啡因，人工牛黃，卡波姆934P，聚維酮K30置于濕法制粒機內。加入無水乙醇∶水(1∶1)適量制成軟材。1530μm篩網制顆粒。置60℃干燥箱內干燥2小時。干燥后使用1400μm篩網整粒。加入硬脂酸鎂，滑石粉混勻后壓片，包防潮膜增至3％，包衣鍋內干燥20分鐘后出料。置40℃干燥室內固化8小時即可。
權利要求
1.一種復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于它包括有效活性成份對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黃的片芯與防潮膜構成；所述的片芯質量組成對乙酰氨基酚30％-80％馬來酸氯苯那敏 0.5％-4％咖啡因 2％-10％人工牛黃1％-10％緩釋骨架材料10％-50％粘合劑 1％-8％潤滑劑 0.5％-3％助流劑 1％-5％所述的防潮膜組成是歐巴代型號opadry II，微溶型包衣劑。
2.按照權利要求1所述的復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于所述的緩釋骨架材料是羥丙甲基纖維素K4M，K15M，K100M，羥丙甲基纖維素E4M，羥丙甲基纖維素F4M，卡波姆934p、974P、940P、971P，乙基纖維素，海藻酸鈉，脫乙酰殼聚糖或硬脂酸鎂。
3.按照權利要求2所述的復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于所述的緩釋骨架材料是羥丙甲基纖維素K4M或卡波姆934p。
4.按照權利要求1所述的復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于所述的粘合劑是聚維酮K30、乙基纖維素或羥甲基纖維素。
5.按照權利要求4所述的復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于所述的粘合劑是聚維酮K30。
6.按照權利要求1所述的復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于所述的潤滑劑是硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
7.按照權利要求6所述的復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于所述的潤滑劑是硬脂酸鎂。
8.按照權利要求1所述的復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于所述的助流劑是滑石粉或硅膠。
9.按照權利要求1所述的復方氨酚那敏緩釋片，其特征在于所述的歐巴代型號opadryII包衣劑包衣增重2％-6％。
10.權利要求1所述的復方氨酚那敏緩釋片的制備方法，其特征在于它包括下述步驟取計量的對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃，緩釋骨架材料，粘合劑，混合均勻；置流化床內以無水乙醇為潤滑劑在噴霧狀態下一步制粒，將干顆粒加入潤滑劑，助流劑后壓片，包防潮膜，干燥20分鐘后出料，40℃干燥8小時，制成緩釋制劑。或取計量的對乙酰氨基酚，馬來酸氯苯那敏，咖啡因，人工牛黃，緩釋骨架材料，粘合劑聚維酮，混合均勻；置濕法制粒機內，加無水乙醇制成軟材，1530μm篩網制顆粒；置60℃烤箱內干燥1～2小時；使用1400μm篩網整粒；加入潤滑劑，助流劑后壓片，包防潮膜，干燥20分鐘后出料，40℃干燥8小時，制成緩釋制劑。
全文摘要
本發明涉及一種復方氨酚那敏緩釋片和制備方法，它包括對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黃及緩釋骨架材料、潤滑劑、粘合劑和助流劑組成的片芯與防潮膜構成。其中，對乙酰氨基酚30％－80％，馬來酸氯苯那敏0.5％－4％，咖啡因2％－10％，人工牛黃1％－10％。本發明可以有效地克服現有制劑的缺陷，選用新型的骨架材料制成緩釋制劑，可恒定釋藥。體內有效血藥濃度可維持12小時，可減少服藥次數，每日服用二次，血藥濃度平穩，副作用小。
文檔編號A61K31/522GK1543956SQ200310107090
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月24日 優先權日2003年11月24日
發明者宋德成 申請人:天津太平洋制藥有限公司