專利名稱：丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，確切的說它是丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途。
背景技術：
丹皮酚(paeonol，4-甲氧基水楊酮)是牡丹皮(Cortex Moutan)和徐長卿(RadixCynanhi Paniculati)的主要有效成分。具有祛風鎮痛、降壓、止血、消炎、抗菌、抑制血小板凝集等多種藥理作用。
發明內容
本發明的目的是提供丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，它具有毒性小，且無常規抗焦慮藥的鎮靜、共濟失調、誘發癲癇等優點。丹皮酚可在制備抗焦慮藥物中應用。丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等用于制備預防或治療焦慮藥物中應用。含丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于制備預防或治療焦慮狀態的藥物，其中所述病體為哺乳動物。丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可以制備成的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學上可接受的劑型。
具體實施例方式下面的動物實驗，是對本發明的進一步詳細說明，但并不意味對本發明的任何限制。
1.小鼠高架十字迷路實驗實驗動物采用雄性昆明種小鼠，自由攝食飲水，飼養于12小時為一個循環的明暗轉換的環境中(上午7時關燈)至少十日，實驗時小鼠體重18-22克。
丹皮酚溶于0.4％的吐溫-80中，灌胃給藥。
高架十字迷路裝置(Pharmacol Biochem Behav，1995，52(4)805)由有機玻璃制成。實驗于上午10時至下午2時進行。動物隨機分組，每組10只。將小鼠置于迷路的中央區，頭朝向開臂。觀察5分鐘內小鼠的活動情況，觀察指標包括進入開臂和閉臂的次數及在開臂和閉臂的停留時間。結果以進入開臂次數占入臂總次數的百分比和動物在開臂停留時間與總入臂時間的百分比表示。每只動物測試后，迷路用濕海綿擦干凈。
試驗結果用平均值±標準誤表示，以t檢驗統計處理。
表1.丹皮酚對小鼠高架十字迷路實驗的影響
與溶媒組相比*P＜0.05，**P＜0.01高架十字迷路實驗為經典的焦慮實驗模型。未給予抗焦慮藥物的動物更愿意停留在閉臂而避開開臂。有效的抗焦慮作用會導致進入開臂的次數和在開臂的停留時間增加。本實驗表明丹皮酚具有抗焦慮作用。17.5mg/kg的丹皮酚在開臂次數百分率和開臂停留時間百分率兩方面均與溶媒相比均有非常明顯差異P＜0.01。
2.小鼠明暗穿箱實驗實驗動物采用雄性昆明種小鼠，自由攝食飲水，飼養于12小時一個循環的明暗轉換的環境中(上午7時關燈)至少十日，實驗時小鼠體重18-22克。
丹皮酚溶于0.4％的吐溫-80中，灌胃給藥。
明暗穿箱實驗裝置由有機玻璃制成。實驗于上午10時至下午2時進行。動物隨機分組，每組10只。將小鼠置于明箱中央區，背朝明箱與暗箱之間的通道。觀察5分鐘內小鼠的活動情況，觀察指標包括在明箱停留時間、穿箱次數和總跨格數。每只動物測試后，明暗箱用濕海綿擦干凈。
試驗結果用平均值±標準誤表示，以t檢驗統計處理。
表2.丹皮酚對小鼠明暗穿箱實驗的影響
與溶媒組相比*P＜0.05，**P＜0.01明暗穿箱實驗為經典的焦慮實驗模型。未給予抗焦慮藥物的動物更愿意停留在暗箱而避開明箱。有效的抗焦慮作用會導致小鼠在明箱停留時間增加而對總的活動性沒有影響。本實驗表明丹皮酚具有抗焦慮作用。8.75和17.5mg/kg的丹皮酚在明箱停留時間方面均與溶媒相比均有明顯差異P＜0.01，P＜0.05。
3.大鼠開場實驗實驗動物采用雄性Wistar大鼠，自由攝食飲水，飼養于12小時一個循環的明暗轉換的環境中(上午7時關燈)至少十日，實驗時小鼠體重220-240。
丹皮酚溶于0.4％的吐溫-80中，灌胃給藥。
大鼠開場實驗裝置由不銹鋼制成。實驗于上午10時至下午2時進行。動物隨機分組，每組10只。將大鼠置于開場的邊緣。觀察5分鐘內大鼠的活動情況，觀察指標包括進入中央區的次數和在中央區停留的時間。每只動物測試后，裝置用濕海綿擦干凈。
試驗結果用平均值±標準誤表示，以t檢驗統計處理。
表3.丹皮酚對大鼠開場實驗的影響
與溶媒組相比*P＜0.05，**P＜0.01開場實驗為經典的焦慮實驗模型。未給予抗焦慮藥物的動物更愿意在開場邊緣活動而避開中央區。有效的抗焦慮作用會導致進入中央區的次數和在中央區的停留時間增加。本實驗表明丹皮酚具有抗焦慮作用。12.5mg/kg的丹皮酚在中央區停留時間和進入中央區次數方面與溶媒相比均有明顯差異P＜0.01，P＜0.05。12.5和25mg/kg的丹皮酚在進入中央區次數方面與溶媒相比均有明顯差異P＜0.05。
由于丹皮酚具有抗焦慮的新用途，且毒性小，無常規抗焦慮藥的鎮靜、共濟失調、誘發癲癇等缺點。顯示該化合物有開發應用前景。
將丹皮酚與藥學上可接受的鹽或糖類組成的苷是一種常規的方法。同樣將上述的苷制成藥用組合物也是一種常用的方法，任何藥廠均可實現。制成片劑、膠囊、溶液、懸浮液、滴注液等藥學上可接受的劑型所使用的方法也是常規的方法，具備生產條件的廠家均可實現。
權利要求
1.丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于丹皮酚可在制備抗焦慮藥物中應用。
2.根據權利要求1所述的丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等用于制備預防或治療焦慮狀態的藥物中應用。
3.根據權利要求1所述的丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于制備預防或治療焦慮狀態的藥物。
4.根據權利要求1所述的丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于其中所述病體為哺乳動物。
5.根據權利要求1所述的丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可以制備成的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學上可接受的劑型。
全文摘要
本發明公開了丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途。丹皮酚可在制備抗焦慮藥物中應用。丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等用于制備預防或治療焦慮狀態的藥物中應用。丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于制備預防或治療焦慮狀態的藥物。其中所述病體為哺乳動物。丹皮酚及其藥學上可接受的鹽或與糖類所成的苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可以制備成的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學上可接受的劑型。
文檔編號A61P25/00GK1634081SQ20041005054
公開日2005年7月6日 申請日期2004年9月30日 優先權日2004年9月30日
發明者陳思維, 米曉娟, 李玉蕾 申請人:沈陽藥科大學