專利名稱：一種中藥在制備治療腦血管病藥物方面的用途及制備方法
專利說明一種中藥在制備治療腦血管病藥物方面的用途及制備方法 本發明涉及一種中藥的提取物在制備治療腦血管病藥物方面的用途及制備方法，屬于中藥領域。腦血管病是一種常見病、多發病，具有發病率高、致殘率高、死亡率高和復發率高的特點。不僅中老年人發病率高，且呈現低齡化、年輕化的趨勢。
腦血管病是指腦部動脈或支配腦的頸部動脈發生病變，從而引起顱內血液循環障礙、腦組織受損的一組疾病。
目前在國內治療腦血管病的中西藥品種最多，特別是在擴張腦血管、抗血小板聚集方面的化學藥品就有百余種，多年來，國內廣大患者使用中藥制劑治療腦血管病收到了很好的效果，特別是中藥能標本兼治、去病康體、健身養心，又具有價格低廉，人們容易接受等優勢。
因此，人們對療效好的治療腦血管病的中藥產品有極大的需求和良好的愿望。本發明人經過大量研究并通過動物和臨床試驗的反復驗證，終于找到了有更好療效可以治療腦血管病包括腦血栓、腦栓塞、腦中風、腦動脈硬化、腦出血后遺癥的中藥豆豉姜，用其提取的揮發油或流浸膏或干浸膏備成了內服藥物或注射劑藥物，從而完成了本發明。
本發明的目的就是提供了豆豉姜提取的揮發油或流浸膏或干浸膏制備治療腦血管病、腦出血后遺癥等口服制劑、注射劑藥物中的用途。
本發明的另外一個目的就是提供了豆豉姜提取物制備治療腦血管病藥物的制備方法。
本發明是選用廣東東部山區所產豆豉姜(Radixlitsea cubeba)為樟科植物山雞椒[Litsea Cubeba(Lour)Pers]的根，呈圓錐形，表面棕色，氣香，味辛、性溫、無毒。中醫理論認為芳香藥氣香可開竅化濕、理氣止痛、活血化淤、引藥上行。味辛可開竅、活血止痛，行氣潤燥；性溫則溫里祛風、溫痛氣血。
腦梗塞屬中醫中風范疇，病因病機復雜，總括為血行不暢，臨床治療以益氣活血、化淤或平肝熄風化痰為主要治則。臨床驗證豆豉姜根提取的揮發油或流浸膏制成的口服藥物或肌肉注射劑藥物患者使用后，能使腦血管擴張，腦血流量增加，具有抗血凝聚作用，有抗血栓形成、解除血小板聚集、擴張微血管、解除血管痙攣、改善微循環等作用。
豆豉姜提取的藥用有效成分揮發油或流浸膏基本含有二十多種成分。經多次分析實驗鑒定出其中十五種，分別為香茅醛(Citronellal)，香葉醇(Geraniol)，樟腦(Campher)，香茅醇(Citronellol)，檸檬醛-β(Citral-β)，龍腦(Borneal)，α-松油醇(α-Terpineol)，α-蒎烯(α-Piene)，莰烯(camphene)，檸檬烯(Limonene)，甲基庚烯酮(Menthychelenone)，芳樟醇(Linallool)，檸檬醛-α(Citral-α)，異胡薄荷醇(Isopulegol)，α-methyl-6-keto-2-heptene等成分。
豆豉姜提取的藥用有效成分揮發油或流浸膏或干浸膏經動物試驗無毒性反應，對動物心、肝、腎、腦的組織學檢查也未有因藥物引起病變。動物試驗說明本發明藥物豆豉姜提取的揮發油、流浸膏或干浸膏應用是安全的。
試驗例1本發明用途的藥物豆鼓姜滴丸對小白鼠急性毒性試驗試驗材料選本發明藥物豆鼓姜滴丸1g/5粒(每粒含相當于2.2g生藥。)試驗方法取小白鼠18只，雄雌兼用，隨機分3組，每組6只。
將滴丸粉1g(相當于生藥11g)加入到小鼠三天量飼料中。給藥方式，正常喂養。連續飼養三天后處死小鼠，進行切片觀察和解剖檢驗檢測。
結果表明小鼠的心、肝、胃、腦未見有毒性反應和未見引起病變。豆鼓姜提取的揮發油在制備治療腦血管病藥物中應用是安全的。
試驗例2本發明藥物豆鼓姜滴丸治療腦血管病的臨床觀察1、一般資料收治門診自愿用藥患者30例，其中男18例，女12例，男女之比為3∶2。年齡36-76歲，中位年齡56歲。其中36-46歲5例，47-56歲8例，57-66歲10例，67-76歲7例。其中城市人口11例，鄉村人口19例。
2、中醫診斷標準(1)頭暈、頭痛、肢體麻木、乏力6人，診斷為腦血管動脈硬化；(2)陣發性眩暈、面部不適、肢體陣發性麻木8人，診斷為輕度腦血栓；(3)偏癱、呆滯、失語等13人，診斷為腦血管出血后遺癥；(4)嗜睡、語言蹇塞、口眼歪斜、左側上下肢完全性癱瘓，診斷為重度腦栓塞。
3、治療方法每日口服3次，每次3粒，三周為一個療程，速用二個療程。
4、療效與評定標準顯效肢體恢復活動或消失癥狀、語言表達較準確或癥狀消失，其他癥狀基本消失，其他功能基本恢復。
好轉功能有明顯或一定的恢復，癥狀有明顯好轉或一定的好轉。
無效達不到好轉標準者。
5、治療結果(見表1)表1 經治療后療效觀察
總之，在3個月中，用豆鼓姜滴丸治療腦血管病患者30例，結果顯效為17例，好轉11例，無效2例；顯效率為57％，好轉率為33％，總有效率90％。
以下通過進一步實施來闡述本發明藥物的制備方法。
實施例1本發明藥物的滴丸劑制備1揮發油的提取采用超臨界CO2萃取技術。取生藥600g，去雜，凈選，晾干，裝入提取池，在60℃下預熱約10-30min，提取條件如下靜態提取30min，然后動態提取2h；提取溫度為60℃；提取壓力為250kg/m2，；液體二氧化碳流速為200ml/min；甲醇流速為20ml/min；甲醇流速為20ml/分鐘。提取物收集在一個含有400ml甲醇的玻璃接受瓶中，瓶蓋上連有一個C18小柱，其作用一是可讓二氧化碳順利進入大氣中，二是俘獲存在于二氧化碳氣體中殘余分析物。每次提完后，用200ml甲醇洗脫C18小柱中的分析物，并收集干洗接受瓶中，即得。
2制備方法2.1基質與冷卻劑的選擇實驗中以正交試驗優選了豆豉姜滴丸中基質，冷卻劑的種類，藥物與基質的最佳配比以及藥液滴制溫度等條件選用L9(34)表安排實驗，結果見表1，表2。
表1 實驗中各因素水平表
表2 正交試驗方案及結果
最佳制備方法豆豉姜揮發油與聚乙二醇6000以1∶1.5配比，加熱熔融，稍冷，保溫至80℃滴入柱長為80cm的冷卻劑二甲基硅油中，選丸，即得。
實施例2本發明藥物的片劑制備1揮發油的提取同實施例12制備方法取上述豆豉姜揮發油與酒精按1∶1.5比例混合均勻，作稀釋劑；將淀粉、糊精、蔗糖置混合機中，充分混合均勻，加入上述稀釋劑適量，攪拌，制軟材，用14目的不銹鋼篩網制粒，低溫干燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實施例3本發明藥物的膠囊劑制備1揮發油的提取同實施例12制備方法取上述豆豉姜揮發油與酒精按1∶1.5比例混合均勻，作稀釋劑；將淀粉、糊精、蔗糖置混合機中，充分混合均勻，加入上述稀釋劑適量，攪拌，制軟材，用16目的不銹鋼篩網制粒，低溫干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，灌裝，即得。
實施例4本發明藥物的口服液制備1揮發油的提取同實施例12制備方法取豆豉姜揮發油，用丙二醇適量溶解，加入蔗糖、苯甲醇鈉等輔料，用純化水溶解，并稀釋至刻度，調PH值，測相對密度，合格后罐裝，滅菌，燈檢，包裝，即得。
實施例5本發明藥物的顆粒劑制備1揮發油的提取同實施例12制備方法先用酒精將揮發油溶解，作稀釋劑。將糖粉、糊精投入高速混合攪拌機中，充分攪拌均勻，加入稀釋劑，開機攪拌15min，至軟材呈色澤均勻，握在手中成團，松之即散，即可上機制粒。制粒前先將軟材分次加入顆粒機，過12目篩制成色澤一致，顆粒均勻，攤于烘盤內厚約2-2.5cm，入流通呈汽烘箱內，60-70℃緩慢升溫干燥。干燥中要注意翻動，保持顆粒松散，防止結塊或破碎。測水分含量控制在3％以下，用12目篩整粒，60目篩去細粉，整制后干顆粒經半成品檢驗合格，紫外線滅菌30min，包裝，每袋4g，外包裝入庫，即得。
權利要求
1.一種中藥在制備治療腦血管病藥物方面的用途及制備方法，其特征在于它主要功能具有活血化淤、通經活絡、祛風化痰、擴張腦血管、改善血循環；用于痰淤阻絡所致的中風，癥見肢體麻木、手足發冷，頭暈目眩、言語艱澀、口舌歪斜、神情呆滯、半身不遂、猝然昏倒；亦作用于缺血性腦栓塞、腦血管動脈硬化及腦出血后遺癥見上述癥候者；
2.根據權利要求1所述的中藥名稱豆豉姜(Radix Litsea Cubeba)(《南寧市藥物志》)樟科植物木姜子屬山雞椒，它包括根、莖、葉、果實及其提取的揮發油、流浸膏、干膏；
3.根據權利要求2所述豆鼓姜提取的揮發油，其主要成分含有香茅醛(Citronellal)，香葉醇(Geraniol)，樟腦(Campher)，香茅醇(Citronellol)，檸檬醛-β(Citral-β)，龍腦(Bomeal)，α-松油醇(α-Terpineol)，α-蒎烯(α-Piene)，莰烯(camphene)，檸檬烯(Limonene)，甲基庚烯酮(Menthychelenone)，芳樟醇(Linallool)，檸檬醛-α(Citral-α)，異胡薄荷醇(Isopulegol)，α-methyl-6-keto-2-heptene等組成；
4.根據權利要求2、3所述中藥提取的揮發油或流浸膏制成的活性組分與口服制劑常用的輔料混合，可制備成治療腦血管病藥物的口服片劑、膠囊劑、顆粒劑型。
5.根據權利要求2、3所述中藥提取的揮發油或流浸膏制成的活性組分與滴丸劑輔料和口服液常用輔料混合可制備成治療腦血管病藥物的口服滴丸劑、口服液劑型；
6.根據權利要求2、3所述中藥提取的揮發油制成活性組分與注射劑常用輔料相混合可制備成治療腦血管病藥物的肌肉注射劑、靜脈滴注輸液劑型；
7.根據權利要求2、3所述的中藥提取的揮發油的制備方法，它包括下列步驟a)稱取原料豆鼓姜根或莖備用；b)將所述的豆鼓漿、根或莖切碎成塊粒狀。置入提取容器內；c)使用石油醚溶劑加至中藥的1.5倍，然后再加熱至60℃回流提取，用密閉容器收集蒸餾液，加濃乙醇，于-10℃冷藏靜置；d)靜置24-48小時收取上清液，再減壓減溫至30℃-50℃蒸餾，然后得揮發油。
8.根據權利要求2、3所述的中藥提取物的制備方法，它包括下列步驟a)稱取原料豆鼓姜根或莖備用；b)將原料投入提取容器中加水3倍量，加熱溫度85℃-100℃煎煮二次，合并二次煎液過濾得濾液；c)將濾液濃縮成比重為1.35的浸膏，加90℃-95℃的乙醇進行醇沉，回收乙醇并濃縮，在45℃-50℃下干燥，制得干浸膏；d)將干浸膏粉碎成粉，再加入重量配比的揮發油，就制備了本發明藥物的活性組分。
全文摘要
本發明公開了一種中藥提取的揮發油或流浸膏或干膏在制備治療腦血管病藥物方面的用途，主要功能有活血化淤、通經活絡、祛風化痰、擴張腦血管、改善血循環，可與用于痰淤阻絡所致的中風，癥見肢體麻木、手足發冷，頭暈目眩、言語艱澀、口舌歪斜、神情呆滯、半身不遂、猝然昏倒；亦作用于缺血性腦栓塞、腦血管動脈硬化及腦出血后遺癥見上述癥候者。本發明藥物可以被制備成任何一種常用口服劑型或注射劑型或靜脈滴注輸液劑型。
文檔編號A61K9/08GK1876023SQ200510026620
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月9日 優先權日2005年6月9日
發明者李武全, 劉紹勇 申請人:上海圣英生物科技有限公司