專利名稱：華蟾素軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制藥技術領域，涉及一種用于抗癌和治療乙型肝炎疾病的中成藥的制備方法，具體涉及華蟾素軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
華蟾素是干蟾皮(又名蟾皮)經提取加工制得的制劑，具有解毒、消腫、止痛之功效，用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。干蟾皮為蟾蜍科動物中華大蟾蜍Bufo bufogargarizans Cantor或黑眶蟾蜍B.melanostictus Schneider等的皮，主要含有蟾蜍二烯內酯類成分、華蟾蜍毒素、甾族化合物、吲哚類生物堿、精氨酸等水溶性有效成分。其中吲哚類生物堿包括5-羥色胺、華蟾蜍色胺等。現國內以干蟾皮為原料制成的華蟾素制劑有華蟾素片、華蟾素口服液、華蟾素注射液等。
華蟾素注射液(WS3-B-3045-98)是直接將藥液注射于血管、肌肉中，安全性小，容易造成過敏反應、局部刺激癥狀、靜脈炎等副作用，而且穩定性難以保證，對攜帶、運輸、儲藏、使用等帶來許多不便；由于藥味苦，具有腥臭氣味，華蟾素片(WS3-B-2687-97)和華蟾素口服液(WS3-B-2132-96)在服用時難以為患者所接受。
專利(申請號98103562.0)“華蟾素膠囊的制造方法”為硬膠囊劑，其缺陷也在于其穩定性和不良氣味；專利(申請號00136668.8)“一種納米華蟾素制劑藥物及其制備方法”，此工藝沒有進行精制，無效雜質帶入太多，同時實用性不強；專利(申請號200410083994.4)“一種華蟾素凍干粉針劑及其制備方法”雖然解決了“華蟾素注射液(WS3-B-3045-98)”在穩定性、貯藏、運輸方面的問題，但仍然不方便患者使用，在安全性上也存在問題。
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發明內容
本發明的目的是公開一種攜帶、服用方便，穩定性好，崩解快，生物利用度高，無腥臭氣味，療效好，外形美觀的華蟾素軟膠囊及其制備方法。
本發明是通過以下方法實現的一種華蟾素軟膠囊，其特征在于是以傳統中藥材干蟾皮為原料，采用水提醇沉法得到的提取物，加適量的輔料所制成的軟膠囊。
所述的華蟾素軟膠囊，其特征在于所述輔料包括淀粉類、糊精、半合成的樹膠或聚合物、植物油脂肪類物質、聚乙烯類醇類化合物、防腐劑、助懸劑和水等其中的一種或多種；所述淀粉類包括藥用或食用淀粉、羧甲基淀粉鈉及淀粉衍生物等其中的一種或多種；半合成的樹膠或聚合物包括乙基纖維素(EC)、微晶纖維素(MCC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基羥甲基纖維素等其中的一種或多種；植物油脂肪類物質包括大豆油、色拉油、菜油、茶油、玉米油、花生油和甘油等其中的一種或多種；聚乙烯類化合物和防腐劑包括聚乙二醇400-6000、山梨醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯、丙二醇、丁烯二酸和非離子表面活性劑(吐溫、不飽和脂肪酸酯)等其中的一種或多種；助懸劑包括蜂蠟、皂土、軟皂、琥珀磺酸二辛鈉、CMC-Na、吐溫、司盤、瓊脂、海藻酸鈉、卡波脯940、聚甘油酯、蔗糖酯等其中的一種或多種。
所述的華蟾素軟膠囊，其特征在于所述的軟膠囊內容物原輔料組分的重量配比為每粒含1g～10g干蟾皮的提取物，與輔料適量。
華蟾素軟膠囊的制備方法，其特征在于以傳統中藥材干蟾皮為原料，采用水提醇沉法，提取、精制，濾過，濃縮成浸膏，制得干蟾皮提取物，加入適量的輔料混合均勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，再加入適量的輔料，攪拌均勻，制成華蟾素軟膠囊內容物，壓制成軟膠囊，即得。
華蟾素軟膠囊的制備方法，其特征在于所述輔料包括淀粉類、糊精、半合成的樹膠或聚合物、植物油脂肪類物質、聚乙烯類醇類化合物、防腐劑、助懸劑和水等其中的一種或多種；所述淀粉類包括藥用或食用淀粉、羧甲基淀粉鈉及淀粉衍生物等其中的一種或多種；半合成的樹膠或聚合物包括乙基纖維素(EC)、微晶纖維素(MCC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基羥甲基纖維素等其中的一種或多種；植物油脂肪類物質包括大豆油、色拉油、菜油、茶油、玉米油、花生油和甘油等其中的一種或多種；聚乙烯類化合物和防腐劑包括聚乙二醇400-6000、山梨醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯、丙二醇、丁烯二酸和非離子表面活性劑(吐溫、不飽和脂肪酸酯)等其中的一種或多種；助懸劑包括蜂蠟、皂土、軟皂、琥珀磺酸二辛鈉、CMC-Na、吐溫、司盤、瓊脂、海藻酸鈉、卡波脯940、聚甘油酯、蔗糖酯等其中的一種或多種。
所述的制備方法，其特征在于取干蟾皮，洗凈，加水煎煮1～3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮后，加乙醇進行1～2次醇沉，使含醇量達50％～90％，攪勻，靜置12～48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏，加輔料適量，混勻，制成軟膠囊內容物；將上述軟膠囊內容物及明膠液分別置貯液槽內，用滴制法或模制法制成軟膠囊或膠丸，再進行定型、洗丸、干燥、選丸，即得。
所述的制備方法，其特征在于所述浸膏的提取過程為取干蟾皮，洗凈，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為0.5～1.5(50℃～100℃)，冷卻至30℃～50℃，加乙醇進行1～2次醇沉，使含醇量達50％～90％，攪勻，靜置12～48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏。
所述的制備方法，其特征在于所述浸膏的提取過程為取干蟾皮，洗凈，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為0.5～1.5(50℃～100℃)，冷卻至30℃～50℃，加乙醇進行1～2次醇沉，使含醇量達70％～90％，攪勻，靜置30～48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏。
所述的制備方法，其特征在于所述浸膏的提取過程為取干蟾皮，洗凈，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為0.5～1.5(50℃～100℃)，冷卻至30℃～50℃，加乙醇進行1～2次醇沉，使含醇量達50％～65％，攪勻，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏。
在華蟾素軟膠囊的制備中，采用水提醇沉法進行提取、精制，既能最大限度的提取出干蟾皮的有效成分，又能最大程度的除去了提取物中的無效雜質，保留了活性成分，加適量的輔料制成軟膠囊劑型，使華蟾素的生物利用度提高，穩定性好，崩解快，無難聞之異味，產品質量得到保證。
具體實施例方式
實施例1取干蟾皮2000g，洗凈，加水煎煮二次，第一次45分鐘，加12倍量水，第二次30分鐘，加10倍量水，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(80℃)，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇至無醇味，再加乙醇使含醇量達85％，攪勻，靜置48小時，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏，加淀粉適量，混勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，加大豆油，研磨均勻，壓制成軟膠囊，即得。
實施例2取干蟾皮3000g，洗凈，加15倍量水煎煮90分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.0～1.3(80℃～90℃)，冷卻至50℃，加乙醇使含醇量達90％，攪勻，靜置48小時，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，加花生油及2％的蜂蠟，研磨均勻，壓制成軟膠囊，即得。
實施例3取干蟾皮1000g，洗凈，加水煎煮二次，第一次45分鐘，加12倍量水，第二次30分鐘，加5倍量水，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為0.5～1.0(50℃～60℃)，冷卻至45℃，加乙醇使含醇量達50％，攪勻，靜置12小時，取上清液回收乙醇至無醇味，再加乙醇使含醇量達80％，攪勻，靜置24小時，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏，加羧甲基纖維素鈉適量，混勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，加玉米油-甘油(3∶1)的混合物及0.5％分子蒸餾單甘酯，研磨均勻，壓制成軟膠囊，即得。
實施例4取干蟾皮2000g，洗凈，加水煎煮二次，第一次60分鐘，加12倍量水，第二次30分鐘，加10倍量水，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.0～1.2(70℃～80℃)，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置12小時，取上清液回收乙醇至無醇味，再加乙醇使含醇量達85％，攪勻，靜置40小時，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏，加聚乙二醇6000及海藻酸鈉適量，混勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，加聚乙二醇400-甘油(3∶1)的混合物及0.01％吐溫和0.1％羥苯乙酯，研磨均勻，壓制成軟膠囊，即得。
實施例5取干蟾皮2000g，洗凈，加水煎煮二次，第一次60分鐘，加12倍量水，第二次30分鐘，加10倍量水，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為0.8～1.2(70℃～80℃)，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達80％，攪勻，靜置12小時，濾過，取濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏，加羥乙基淀粉及羥丙基纖維素(HPC)適量，混勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，加色拉油-甘油(3∶1)的混合物及0.01％瓊脂，研磨均勻，壓制成軟膠囊，即得。
實施例6取干蟾皮5000g，洗凈，加水煎煮三次，第一次80分鐘，加13倍量水，第二次50分鐘，加10倍量水，第二次30分鐘，加5倍量水，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(70℃～90℃)，冷卻至45℃，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置20小時，取上清液回收乙醇至無醇味，再加乙醇使含醇量達85％，攪勻，靜置43小時，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏，加淀粉、山梨醇及羥丙基甲基纖維素(HPMC)適量，混勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，加菜油-茶油-色拉油(1∶1∶1)的混合物及0.01％司盤，研磨均勻，壓制成軟膠囊，即得。
權利要求
1.一種華蟾素軟膠囊，其特征在于是以傳統中藥材干蟾皮為原料，采用水提醇沉法得到的提取物，加適量的輔料所制成的軟膠囊。
2.根據權利要求1所述的華蟾素軟膠囊，其特征在于所述輔料包括淀粉類、糊精、半合成的樹膠或聚合物、植物油脂肪類物質、聚乙烯類醇類化合物、防腐劑、助懸劑和水等其中的一種或多種；所述淀粉類包括藥用或食用淀粉、羧甲基淀粉鈉及淀粉衍生物等其中的一種或多種；半合成的樹膠或聚合物包括乙基纖維素(EC)、微晶纖維素(MCC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基羥甲基纖維素等其中的一種或多種；植物油脂肪類物質包括大豆油、色拉油、菜油、茶油、玉米油、花生油和甘油等其中的一種或多種；聚乙烯類化合物和防腐劑包括聚乙二醇400-6000、山梨醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯、丙二醇、丁烯二酸和非離子表面活性劑(吐溫、不飽和脂肪酸酯)等其中的一種或多種；助懸劑包括蜂蠟、皂土、軟皂、琥珀磺酸二辛鈉、CMC-Na、吐溫、司盤、瓊脂、海藻酸鈉、卡波脯940、聚甘油酯、蔗糖酯等其中的一種或多種。
3.根據權利要求2所述的華蟾素軟膠囊，其特征在于所述的軟膠囊內容物原輔料組分的重量配比為每粒含1g～10g干蟾皮的提取物，與輔料適量。
4.華蟾素軟膠囊的制備方法，其特征在于以傳統中藥材干蟾皮為原料，采用水提醇沉法，提取、精制，濾過，濃縮成浸膏，制得干蟾皮提取物，加入適量的輔料混合均勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，再加入適量的輔料，攪拌均勻，制成華蟾素軟膠囊內容物，壓制成軟膠囊，即得。
5.根據權利要求4所述的華蟾素軟膠囊的制備方法，其特征在于所述輔料包括淀粉類、糊精、半合成的樹膠或聚合物、植物油脂肪類物質、聚乙烯類醇類化合物、防腐劑、助懸劑和水等其中的一種或多種；所述淀粉類包括藥用或食用淀粉、羧甲基淀粉鈉及淀粉衍生物等其中的一種或多種；半合成的樹膠或聚合物包括乙基纖維素(EC)、微晶纖維素(MCC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基羥甲基纖維素等其中的一種或多種；植物油脂肪類物質包括大豆油、色拉油、菜油、茶油、玉米油、花生油和甘油等其中的一種或多種；聚乙烯類化合物和防腐劑包括聚乙二醇400-6000、山梨醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯、丙二醇、丁烯二酸和非離子表面活性劑(吐溫、不飽和脂肪酸酯)等其中的一種或多種；助懸劑包括蜂蠟、皂土、軟皂、琥珀磺酸二辛鈉、CMC-Na、吐溫、司盤、瓊脂、海藻酸鈉、卡波脯940、聚甘油酯、蔗糖酯等其中的一種或多種。
6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于取干蟾皮，洗凈，加水煎煮1～3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮后，加乙醇進行1～2次醇沉，使含醇量達50％～90％，攪勻，靜置12～48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏，加輔料適量，混勻，制成軟膠囊內容物；將上述軟膠囊內容物及明膠液分別置貯液槽內，用滴制法或模制法制成軟膠囊或膠丸，再進行定型、洗丸、干燥、選丸，即得。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述浸膏的提取過程為取干蟾皮，洗凈，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為0.5～1.5(50℃～100℃)，冷卻至30℃～50℃，加乙醇進行1～2次醇沉，使含醇量達50％～90％，攪勻，靜置12～48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述浸膏的提取過程為取干蟾皮，洗凈，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為0.5～1.5(50℃～100℃)，冷卻至30℃～50℃，加乙醇進行1～2次醇沉，使含醇量達70％～90％，攪勻，靜置30～48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏。
9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述浸膏的提取過程為取干蟾皮，洗凈，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為0.5～1.5(50℃～100℃)，冷卻至30℃～50℃，加乙醇進行1～2次醇沉，使含醇量達50％～65％，攪勻，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至浸膏。
全文摘要
本發明公開了一種華蟾素軟膠囊及其制備方法，是以干蟾皮的水提醇沉提取物，加適量的輔料所制成。其制備方法是以干蟾皮為原料，采用水提醇沉法，提取、精制，濾過，濃縮成浸膏，制得干蟾皮提取物，加入適量的輔料混合均勻，制成顆粒，干燥，粉碎成細粉，再加入適量的輔料，攪拌均勻，制成華蟾素軟膠囊內容物，壓制成軟膠囊。采用水提醇沉法進行提取、精制，既能最大限度的提取出干蟾皮的有效成分，又能最大程度的除去了提取物中的無效雜質，保留了活性成分，加適量的輔料制成軟膠囊劑型，使華蟾素的生物利用度提高，穩定性好，崩解快，產品質量得到保證。
文檔編號A61P35/00GK1803153SQ20051009422
公開日2006年7月19日 申請日期2005年9月1日 優先權日2005年9月1日
發明者顏禮雙, 劉勇, 許忠躍 申請人:安徽威爾曼振星藥業有限公司